V léčbě schizofrenie se jako velmi slibnou terapeutickou metodou zdá být posílení funkce NMDA podtypu glutamátových receptorů. Ljosud se tyto nové terapeutické strategie u schizofrenie zaměřovaly především na zvýšení funkce NMDA receptoru prostřednictvím aktivace glycin/D-serinového modulačního místa. Modulace NMDA receptoru může být proveditelná i pomocí metabotropních glutamátových receptoru (mGluR). Především agonisté mGluRS a mGluR2 receptoru se zdají být nadějné a některé preparáty, například ĽY2140023 (agonista mGluR2), jsou v klinickém zkoušení. V naší pilotní studii jsme testovali vliv nespecifického agonisty mGluR (APCD) v animálním modelu schizofrenie (akutní podání MK-801) na hyperlokomoci a deficit v prepulzní inhibici (PPI) úlekové reakce. Naše výsledky ukazují, že akutní podání APCD snižuje hyperlokomoci navozenou MK-801, ale nemá vliv na PPI. Zdá se tedy, že látky působící na mGluR mohou ovlivňovat psychotické symptomy, ale nikoli deficit ve zpracování informací.

Enhancement of function of NMDA receptors appears to be a novel promising way of treatment of schizophrenia. Contemporarily, such therapeutic strategies in schizophrenia focused mainly on the functional enhancement of NMDA receptors by means of activa- tion of glycine/D-serine modulatory site of the receptor. NMDA receptor function can be also facilitated indirectly via metabotropic glutamate receptors (mGluR), especially using agonists of mGluR2 and mGluR5 receptors. Some experimental drugs (e.g. LY2140023) are now being evaluated in clinical trials. In the present pilot study, we tested effects of APCD, a non-specific agonist of mG luR, on the animal model of schizophrenia elicited by injection of MK-801. The results show that acute administration of APCD ameliorat es the hyperlocomotion induced by MK-801, but it exerts no effect on the accompanying deficit in prepulse inhibition (PPI) of the startle reflex. These results suggest that drugs acting at mGluR may alleviate the psychotic symptoms, with relatively little effect on the deficits in information processing.

Psychiatrické centrum Praha Praha

Metabotropic glutamate receptors in treatment of schizophrenia

8. konference Centra neuropsychiatrických studií, Neurobiologie v klinické aplikaci, Lázně Sedmihorky, 23.-25.10.2008

Lit.: 30