Pitva prípadu smrtelnej otravy kombináciou benzodiazepínov a diphenidinu. V súdnolekárskej praxi sa stretávame pomerne často s požitím liečiv a psychotropných a omamných látok. V práci uvádzame prípad smrti v dôsledku kombinovaného užitia benzodiazepínov a difenidínu ako novou psychoaktívnou látkou. Dvadsať ročná žena bola nájdená v jej izbe., pričom v jej blízkosti boli prítomné početné prázdne balíčky liekov na predpis a balík difenidínu s príslušenstvom na fajčenie. Pri pitve neboli pozorované žiadne významné nálezy, ktoré by mohli inak súvisieť s príčinou úmrtia. Za účelom detekcie významných cudzorodých látok boli vykonané toxikologické analýzy pomocou plynovej chromatografie s hmotnosto spektrometrickým detektorom (GC-MS) a kvapalinovej chromatografie s hmotnosto spektrometrickým detektorom (LC / QTOF-MS). Kvantitatívna toxikologická analýza krvi odobratej zo stehnovej žily ukázala, že boli prítomné látky ako 7-aminoflunitrazepam (metabolit flunitrazepamu), 7-aminonimetazepam (metabolit nimetazepamu), chlorfeniramín a difenidín v koncetráciách 0.086 µg/ml, 0.027 µg/ml, 0.066 µg/ml a 0.073 µg/ml v uvedenom poradí. Smrť bola dôsledkom kombinovanej otravy viacerými liečivami a difenidínom, novodobou dizajnérskou drogou. Na základe pitevného nálezu zomrelej, výsledkov toxikologického vyšetrenia a vyšetrovania zo strany úradov sme dospeli k záveru, že užitie liekov z radu benzodiazepínov, antagonistov histamínového receptora H1 a dizajnérskej drogy difenidínu viedlo k jej smrti v dôsledku ich kombinovanej toxicity. V literatúre sú nedostatočné údaje týkajúce sa interakcie liekov v prípadoch viacpočetného užívania drog, nami uvedená štúdia poukazuje aj na to, že by sa mala venovať väčšia pozornosť takýmto kombinovaným otravám.
We present an autopsy case involving benzodiazepines and diphenidine. Quantitative toxicological analysis showed concentrations of 7-aminoflunitrazepam (a flunitrazepam metabolite), 7-aminonimetazepam (a nimetazepam metabolite), chlorpheniramine and diphenidine in femoral blood of 0.086 µg/ml, 0.027 µg/ml, 0.066 µg/ml, and 0.073 µg/ml, respectively. Death was attributed to combined toxicity due to the influence of multiple drug interactions.
- Klíčová slova
- Difenidín,
- MeSH
- antagonisté histaminu H1 aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- anxiolytika MeSH
- benzodiazepiny * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- biochemická analýza krve MeSH
- chromatografie kapalinová využití MeSH
- flunitrazepam aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nežádoucí účinky léčiv diagnóza etiologie MeSH
- nitrazepam aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- otrava * diagnóza etiologie MeSH
- pitva MeSH
- plicní edém MeSH
- plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí využití MeSH
- poruchy iniciace a udržování spánku farmakoterapie MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu * antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- smrt * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- hipokampus fyziologie patofyziologie účinky léků MeSH
- modely u zvířat MeSH
- nervová síť MeSH
- paměť * fyziologie účinky léků MeSH
- potkani Long-Evans MeSH
- pyramidové buňky fyziologie patologie MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- rozpomínání fyziologie účinky léků MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- antagonisté excitačních aminokyselin aplikace a dávkování MeSH
- bipolární porucha farmakoterapie terapie MeSH
- deprese nereagující na léčbu * farmakoterapie terapie MeSH
- depresivní poruchy farmakoterapie terapie MeSH
- indukce remise MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- ketamin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie metody MeSH
- lidé MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- transkraniální magnetická stimulace * metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Alzheimerova choroba je neurodegenerativní onemocnění s charakteristickými neuropatologickými změnami. Klinicky se projevuje syndromem demence, je to nejčastější příčina demencí vůbec. Má svou specifickou neuropatologii – dochází ke tvorbě a ukládání patologického proteinu beta-amyloidu, k degeneraci neuronálního tau-proteinu a k celé řadě dalších neurodegenerativních projevů, končících snížením tvorby synaptických spojů a apoptózou – zánikem neuronů. To vše pak vede ke klinickému obrazu syndromu demence. Alzheimerovu chorobu zatím nedovedeme léčit kauzálně. Ovlivněním některých patogenetických článků dosahujeme alespoň prodloužení lehkých stadií choroby, oddálení těžkých stadií. Jsou uvedeny některé diagnostické a terapeutické možnosti.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc diagnóza etiologie terapie MeSH
- biologické markery krev moč MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diagnostické zobrazování metody trendy využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- neurokognitivní poruchy diagnóza komplikace terapie MeSH
- psychoterapie metody trendy MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V léčbě schizofrenie se jako velmi slibnou terapeutickou metodou zdá být posílení funkce NMDA podtypu glutamátových receptorů. Ljosud se tyto nové terapeutické strategie u schizofrenie zaměřovaly především na zvýšení funkce NMDA receptoru prostřednictvím aktivace glycin/D-serinového modulačního místa. Modulace NMDA receptoru může být proveditelná i pomocí metabotropních glutamátových receptoru (mGluR). Především agonisté mGluRS a mGluR2 receptoru se zdají být nadějné a některé preparáty, například ĽY2140023 (agonista mGluR2), jsou v klinickém zkoušení. V naší pilotní studii jsme testovali vliv nespecifického agonisty mGluR (APCD) v animálním modelu schizofrenie (akutní podání MK-801) na hyperlokomoci a deficit v prepulzní inhibici (PPI) úlekové reakce. Naše výsledky ukazují, že akutní podání APCD snižuje hyperlokomoci navozenou MK-801, ale nemá vliv na PPI. Zdá se tedy, že látky působící na mGluR mohou ovlivňovat psychotické symptomy, ale nikoli deficit ve zpracování informací.
Enhancement of function of NMDA receptors appears to be a novel promising way of treatment of schizophrenia. Contemporarily, such therapeutic strategies in schizophrenia focused mainly on the functional enhancement of NMDA receptors by means of activa- tion of glycine/D-serine modulatory site of the receptor. NMDA receptor function can be also facilitated indirectly via metabotropic glutamate receptors (mGluR), especially using agonists of mGluR2 and mGluR5 receptors. Some experimental drugs (e.g. LY2140023) are now being evaluated in clinical trials. In the present pilot study, we tested effects of APCD, a non-specific agonist of mG luR, on the animal model of schizophrenia elicited by injection of MK-801. The results show that acute administration of APCD ameliorat es the hyperlocomotion induced by MK-801, but it exerts no effect on the accompanying deficit in prepulse inhibition (PPI) of the startle reflex. These results suggest that drugs acting at mGluR may alleviate the psychotic symptoms, with relatively little effect on the deficits in information processing.
- MeSH
- antipsychotika terapeutické užití MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- hipokampus účinky léků MeSH
- neurony účinky léků MeSH
- potkani Wistar MeSH
- receptory metabotropního glutamátu agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- schizofrenie farmakoterapie metabolismus MeSH
- úleková reakce účinky léků MeSH
- MeSH
- antidepresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování MeSH
- bipolární porucha farmakoterapie MeSH
- heterocyklické sloučeniny monocyklické aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kognitivně behaviorální terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- psychotické poruchy MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- schizofrenie v dětství farmakoterapie MeSH
- schizofrenie dějiny epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
Nezralý mozek je citlivější na excitační aminokyseliny než mozek dospělý. Jako míru citlivosti v průběhu postnatálního vývoje laboratorního potkana jsme použili antikonvulzivní účinek antagonistů excitačních aminokyselin. Pokles účinků kompetitivních i nekompetitivních NMDA antagonistů v průběhu vývoje jsme demonstrovali pomocí dvou modelů epileptických záchvatů: generalizovaných tonicko-klonických záchvatů vyvolaných systémově podaným pentetrazolem a epileptických následných výbojů vyvolaných rytmickým elektrickým drážděním senzorimotorické oblasti mozkové kůry. Antagonisté AMPA receptorů vykazují podobné vývojové změny. Bohužel, nežádoucí vedlejší účinky mají stejný vývoj. Vyšší citlivost nezralého mozku jsme prokázali i pro antagonistu typu I metabotropních glutamátových receptorů MPEP. Tato látka nevykazuje závažné vedlejší účinky typické pro NMDA a AMPA antagonisty. Metabotropní glutamátové receptory tak představují slibný cíl pro terapii nejen epilepsií.
Immature brain is more sensitive to excitatory amino acids than an adult central nervous system. Anticonvulsant action of antagonists of excitatory amino acids was used as a measure of sensitivity during the postnatal development of laboratory rats. An ontogenetic decrease in efficacy of both noncompetitive and competitive NMDA antagonists was demonstrated in two models of epileptic seizures: generalized tonic-clonic seizures elicited by systemic administration of pentetrazol and epileptic afterdischarges induced by rhythmic electrical stimulation of sensorimotor cortical area. Antagonists of AMPA receptors exhibit a similar change during postnatal development. Unfortunately, unwanted side effects follow the same developmental course. Higher sensitivity of the immature brain was demonstrated also for an antagonist of type I metabotropic glutamate receptors MPEP. This drug is devoid of serious side effects connected with NMDA as well as AMPA antagonists. Metabotropic receptors may represent a promising therapeutic target not only for epilepsy.
- MeSH
- antagonisté excitačních aminokyselin farmakologie škodlivé účinky MeSH
- epilepsie generalizovaná farmakoterapie MeSH
- krysa rodu rattus růst a vývoj MeSH
- kyselina alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionová aplikace a dávkování MeSH
- modely u zvířat MeSH
- mozek účinky léků MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu aplikace a dávkování fyziologie MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus růst a vývoj MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody MeSH
- antikonvulziva aplikace a dávkování MeSH
- bolest farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- morfin aplikace a dávkování MeSH
- nádory MeSH
- nezvladatelná bolest farmakoterapie MeSH
- opioidní analgetika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- buněčná smrt MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glutamáty fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- neurony MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu aplikace a dávkování fyziologie škodlivé účinky MeSH
- schizofrenie patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- srovnávací studie MeSH
