Minimal residual disease (MRD) by multiparameter flow cytometry (MFC) is the most effective tool to define a deep response in multiple myeloma (MM). We conducted an MRD correlative study of the EMN02/HO95 MM phase III trial in newly diagnosed MM patients achieving a suspected complete response before maintenance and every 6 months during maintenance. Patients received high-dose melphalan (HDM) versus bortezomib-melphalan-prednisone (VMP) intensification, followed by bortezomib-lenalidomide-dexamethasone (VRd) versus no consolidation, and lenalidomide maintenance. Bone marrow (BM) samples were processed in three European laboratories, applying EuroFlow-based MFC protocols (eight colors, two tubes) with 10-4-10-5 sensitivity. At enrollment in the MRD correlative study, 76% (244/321) of patients were MRD-negative. In the intention-to-treat analysis, after a median follow-up of 75 months, 5-year progression-free survival was 66% in MRD-negative versus 31% in MRD-positive patients (HR 0.39; p < 0.001), 5-year overall survival was 86% versus 69%, respectively (HR 0.41; p < 0.001). MRD negativity was associated with reduced risk of progression or death in all subgroups, including ISS-III (HR 0.37) and high-risk fluorescence in situ hybridization (FISH) patients (HR 0.38;). In the 1-year maintenance MRD population, 42% of MRD-positive patients at pre-maintenance became MRD-negative after lenalidomide exposure. In conclusion, MRD by MFC is a strong prognostic factor. Lenalidomide maintenance further improved MRD-negativity rate.
- MeSH
- autologní štěp MeSH
- bortezomib aplikace a dávkování MeSH
- buňky kostní dřeně metabolismus MeSH
- dexamethason aplikace a dávkování MeSH
- lenalidomid aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melfalan aplikace a dávkování MeSH
- míra přežití MeSH
- mnohočetný myelom * metabolismus mortalita terapie MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- průtoková cytometrie * MeSH
- reziduální nádor MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie genetika mortalita MeSH
- míra přežití MeSH
- mutace * MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vinkristin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Relapsing diffuse large B cell lymphomas (rDLBCL) represent a heterogeneous disease. This heterogeneity should be recognized and reflected, because it can deform the interpretation of clinical trial results. DLBCL patients with the first relapse and without CNS involvement were identified in the Czech Lymphoma Study Group (CLSG) database. Interval-to-therapy (ITT) was defined as the time between the first manifestation of rDLBCL and the start of any treatment. The overall survival (OS) of different ITT cohorts (< 7 vs. 7-21 vs. > 21 days) was compared. In total, 587 rDLBCLs (51.8% males) progressed with a median of 12.8 months (range 1.6 to 152.3) since the initial diagnosis (2000-2017). At the time of relapse, the median age was 67 years (range 22-95). First-line therapy was administered in 99.3% of the patients; CHOP and anti-CD20 were given to 69.2% and 84.7% of the patients, respectively. The salvage immune/chemotherapy was administered in 88.1% of the patients (39.2% platinum-based regimen). The median ITT was 20 days (range 1-851), but 23.2% of patients initiated therapy within 7 days. The 5-year OS was 17.4% (range 10-24.5%) vs. 20.5% (range 13.5-27.4%) vs. 42.2% (range 35.5-48.8%) for ITT < 7 vs. 7-21 vs. > 21 days (p < 0.001). ITT was associated with B symptoms (p 0.004), ECOG (p < 0.001), stage (p 0.002), bulky disease (p 0.005), elevated LDH (p < 0.001), and IPI (p < 0.001). The ITT mirrors the real clinical behavior of rDLBCL. There are patients (ITT < 7 days) with aggressive disease and a poor outcome. Conversely, there are rDLBCLs with ITT ≥ 21 days who survive for a long time.
- MeSH
- čas zasáhnout při rozvinutí nemoci * statistika a číselné údaje MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- databáze faktografické MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza epidemiologie patologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin terapeutické užití MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neoadjuvantní terapie metody statistika a číselné údaje MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vinkristin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
BACKGROUND: Evolution of indolent to aggressive lymphoma has been described in dogs but is difficult to distinguish from the de novo development of a second, clonally distinct lymphoma. Differentiation of these scenarios can be aided by next generation sequencing (NGS)-based assessment of clonality of lymphocyte antigen receptor genes. CASE PRESENTATION: An 8-year-old male intact Mastiff presented with generalized lymphadenomegaly was diagnosed with nodal T zone lymphoma (TZL) based on cytology, histopathology, immunohistochemistry and flow cytometry. Thirteen months later, the dog re-presented with progressive lymphadenomegaly, and based on cytology and flow cytometry, a large B cell lymphoma (LBCL) was diagnosed. Sequencing-based clonality testing confirmed the de novo development of a LBCL and the persistence of a TZL. CONCLUSIONS: The occurrence of two distinct lymphoid neoplasms should be considered if patient features and tumor cytomorphology or immunophenotype differ among sequential samples. Sequencing-based clonality testing may provide conclusive evidence of two concurrent and distinct clonal lymphocyte populations, termed most appropriately "composite lymphoma".
- MeSH
- alkylační protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chlorambucil aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom komplikace patologie veterinární MeSH
- hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lymfom T-buněčný komplikace patologie veterinární MeSH
- nemoci psů patologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
We analyzed 495 MCL patients from the Czech Lymphoma Study Group data registry. With the median follow-up of 4.4 years, 51.7% patients progressed or relapsed and 34.1% died. Five-year overall survival reached 65.3% and five-year progression free survival 44.1% of the patients. Maintenance rituximab (MR) after first line therapy improved overall and progression free survival compared to the patients under observation only (both p < .001). Elevated beta-2-microglobulin (p = .003), presence of systemic symptoms (p = .002), ECOG >0 (p = .003), age (p = .014), and MIPI (p < .001) were associated with MR failure. Patients who did not achieve complete remission have had two-fold higher risk of MR failure (p < .001). Autologous stem cell transplant reduced the risk of MR failure by 69% (p < .001). The MIPI and the beta-2-microglobulin were identified as independent predictors of MR failure (p = .02 and p = .03, respectively). Patients who relapsed/progressed on MR reached shorter OS calculated from the MR start compared to patients without failure (HR = 15.0; p < .001).
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- cyklofosfamid MeSH
- doxorubicin MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk diagnóza farmakoterapie epidemiologie mortalita MeSH
- následné studie MeSH
- neúspěšná terapie MeSH
- prednison MeSH
- prognóza MeSH
- proporcionální rizikové modely MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- registrace MeSH
- rituximab aplikace a dávkování škodlivé účinky účinky léků MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- vinkristin MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Peripheral T cell lymphomas (PTLs) have a globally poor prognosis. The CHOP regimen shows insufficient efficacy; first-line consolidation with autologous stem cell transplantation (auto-SCT) is a promising strategy but has never been confirmed by randomized data. We analyzed retrospectively 906 patients diagnosed with PTL between 1999 and 2015. Chemotherapy was given to 862 patients, and 412 of them were < 60 years. In this subset, we compared induction with CHOP (n = 113) vs. CHOEP (n = 68) and tested auto-SCT (n = 79) vs. no SCT (n = 73) in the intent-to-treat analysis. The median age of the whole cohort at diagnosis was 60 years (range; 18-91); the median follow-up was 4.3 years (range; 0.1-17.8). A shorter overall survival (OS) was associated with the male gender, age ≥ 60 years, stage III/IV, performance status ≥ 2, bulky tumor ≥ 10 cm, and elevated LDH. CHOEP induction showed a better 5-year PFS (25.0% vs. 32.9%; p.001), and 5-year OS (65.6% vs. 47.6%; p.008) than CHOP. Auto-SCT compared to no SCT brought a 5-year OS of 49.2% vs. 59.5% (p.187). Auto-SCT did not influence the OS in low-risk or low-intermediate risk PTLs. The high-intermediate and high-risk IPIs displayed a worse 5-year OS in auto-SCT arm (17.7% vs.46.2%; p.049); however, 73.9% of the patients never received planned auto-SCT. Our population-based analysis showed the superiority of CHOEP over CHOP in first-line treatment. We confirm the 5-year OS of around 50% in PTLs undergoing auto-SCT. However, the intended auto-SCT could not be given in 73.9% of the high-risk PTLs.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- autologní transplantace MeSH
- cyklofosfamid terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin terapeutické užití MeSH
- etoposid terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- periferní T-buněčný lymfom diagnóza mortalita patologie terapie MeSH
- prednisolon terapeutické užití MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- vinkristin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Implementation of cytarabine into induction therapy became standard of care for younger patients with mantle cell lymphoma (MCL). On the basis of its beneficial impact, many centers incorporated cytarabine at lower doses also into first-line treatments of elderly patients. We conducted a multicenter observational study that prospectively analyzed safety and efficacy of alternating 3 + 3 cycles of R-CHOP and R-cytarabine for newly diagnosed transplant-ineligible MCL patients. A total of 73 patients were enrolled with median age 70 years. Most patients had intermediate (39.7%) and high-risk (50.7%) disease according to MCL international prognostic index. Rituximab maintenance was initiated in 58 patients. Overall response rate reached 89% by positron emission tomography-computed tomography, including 75.3% complete remissions. Two patients (2.7%) did not complete the induction therapy because of toxicity. Three patients (4.1%) were considered nonresponders, which led to therapy change before completion of induction. Estimated progression-free survival and overall survival were 51.3% and 68.6% at 4 years, respectively. Mantle cell lymphoma international prognostic index, bulky disease (≥ 5 cm), and achievement of positron emission tomography-negativity independently correlated with progression-free survival. Grade 3 to 4 hematologic and nonhematologic toxicity was documented in 48% and 20.5% patients, respectively. Alternation of R-CHOP and R-cytarabine represents feasible and very effective regimen for elderly/comorbid MCL patients. This study was registered at GovTrial (clinicaltrials.gov) NCT03054883.
- MeSH
- cyklofosfamid farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytarabin farmakologie terapeutické užití MeSH
- doxorubicin farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk farmakoterapie patologie MeSH
- myší monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- prednison farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- vinkristin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Rituximab maintenance (RM) prolongs survival of elderly patients with mantle cell lymphoma (MCL). Persistent minimal residual disease (MRD) after induction repeatedly correlated with shorter progression-free survival (PFS). However, none of the published studies analyzed patients treated with RM. The main purpose was to analyze prognostic significance of MRD in the elderly patients with newly diagnosed MCL treated according to the recently published observational trial protocol (alternation of R-CHOP and R-cytarabine, 3 + 3 cycles, GovTrial number NCT03054883) at the centers that implemented RM. Minimal residual disease was evaluated by a EuroMRD standardized real-time PCR approach after 3 and 6 cycles of the induction therapy. Prognostic significance of MRD was analyzed in a subcohort of patients treated at the centers that implemented RM as a standard approach. Bone marrow proved to be a significantly more sensitive source for MRD detection than peripheral blood. In either compartment MRD (positive versus negative) after 3 or 6 cycles of the induction therapy did not correlate with PFS. The observed loss of prognostic significance of MRD after the R-CHOP-based induction appears to be a consequence of RM immune control over the residual lymphoma.
- MeSH
- cyklofosfamid aplikace a dávkování MeSH
- doxorubicin aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk * krev farmakoterapie mortalita MeSH
- míra přežití MeSH
- myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- následné studie MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- reziduální nádor MeSH
- rituximab aplikace a dávkování MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- udržovací chemoterapie * MeSH
- vinkristin aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
Karcinom prostaty je nejčastějším nádorovým onemocněním mužů ajeho výskyt dlouhodobě výrazně narůstá. Jde opostižení vyššího věku, jehož vznik aprogrese jsou primárně závislé naandrogenech, proto endokrinní, androgen‑deprivační léčba (ADT) je jedním zezákladních terapeutických přístupů napříč všemi stadii onemocnění. Kradikální léčbě lze použít dvě modality lokální léčby– radikální prostatektomii (RP) aradioterapii (RT). Část nemocných léčbu nevyžaduje amůže být pouze více či méně aktivně sledována, vpřípadě nádorů metastatických je kromě ADT indikována chemoterapie nebo léčba cílená naandrogenní receptory (ARTA). Role screeningu je ukarcinomu prostaty kontroverzní ane vždy lze léčebný efekt monitorovat pomocí stanovení PSA.
Prostate cancer is the most frequent cancer in men with it'slong‑term extremely risik incidency. This disease is mostly diagnosed in elderly people and it´sdevelopment and progression is dependent on androgens that is why endocrine, androgen‑deprivation therapy (ADT) is one of the basic treatment approaches across all disease stages. There are two modalities of local therapy available for radical treatment– radical prostatectomy (RP) and radiation therapy (RT). There is no need for treatment in some part of patients with the possibility of more or less active surveillance, however there is an indication for chemotherapy or androgen‑receptor targeted therapy (ARTA) in metastatic setting. The role of prostate cancer screening is still controversial and it is not always possible to follow the therapeutical effect by PSA testing.
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- incidence MeSH
- konformní radioterapie metody normy MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty * diagnostické zobrazování epidemiologie terapie MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- prostatektomie MeSH
- prostatický specifický antigen analýza normy MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- stupeň nádoru MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Lenalidomide therapy represents meaningful progress in the treatment of anemic patients with myelodysplastic syndromes with del(5q). We present our initial lenalidomide experience and the positive effect of combining erythropoietin and steroids with lenalidomide in refractory and relapsed patients. We treated by lenalidomide 55 (42 female; 13 male; median age 69) chronically transfused lower risk MDS patients with del(5q) (45) and non-del(5q) (10). Response, meaning transfusion independence (TI) lasting ≥ eight weeks, was achieved in 38 (90%) of analyzed patients with del(5q), of whom three achieved TI only by adding erythropoietin ± prednisone. Another five patients responded well to this combination when their anemia relapsed later during the treatment. In the non-del(5q) group only one patient with RARS-T reached TI. Cytogenetic response was reached in 64% (32% complete, 32% partial response). The TP53 mutation was detected in 7 (18%) patients; four patients progressed to higher grade MDS or acute myeloid leukemia (AML). All seven RAEB-1 patients cleared bone marrow blasts during lenalidomide treatment and reached complete remission (CR); however, three later progressed to higher grade MDS or AML. Lenalidomide represents effective treatment for del(5q) group and combination with prednisone and erythropoietin may be used for non-responders or therapy failures.
- MeSH
- erythropoetin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- geny p53 MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- lenalidomid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 5 MeSH
- myelodysplastické syndromy farmakoterapie genetika MeSH
- prednison aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH