Implementation of cytarabine into induction therapy became standard of care for younger patients with mantle cell lymphoma (MCL). On the basis of its beneficial impact, many centers incorporated cytarabine at lower doses also into first-line treatments of elderly patients. We conducted a multicenter observational study that prospectively analyzed safety and efficacy of alternating 3 + 3 cycles of R-CHOP and R-cytarabine for newly diagnosed transplant-ineligible MCL patients. A total of 73 patients were enrolled with median age 70 years. Most patients had intermediate (39.7%) and high-risk (50.7%) disease according to MCL international prognostic index. Rituximab maintenance was initiated in 58 patients. Overall response rate reached 89% by positron emission tomography-computed tomography, including 75.3% complete remissions. Two patients (2.7%) did not complete the induction therapy because of toxicity. Three patients (4.1%) were considered nonresponders, which led to therapy change before completion of induction. Estimated progression-free survival and overall survival were 51.3% and 68.6% at 4 years, respectively. Mantle cell lymphoma international prognostic index, bulky disease (≥ 5 cm), and achievement of positron emission tomography-negativity independently correlated with progression-free survival. Grade 3 to 4 hematologic and nonhematologic toxicity was documented in 48% and 20.5% patients, respectively. Alternation of R-CHOP and R-cytarabine represents feasible and very effective regimen for elderly/comorbid MCL patients. This study was registered at GovTrial (clinicaltrials.gov) NCT03054883.

• MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cytarabin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prednison farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Monoklonální protilátky přinášejí velkou výzvu v léčbě roztroušené sklerózy. Pokrok v tvorbě monoklonálních protilátek nám přináší nástroj, který umožnuje ovlivňovat patologické imunitní pochody na různých úrovních. K léčbě relaps-remitentní roztroušené sklerózy máme dnes k dispozici monoklonální protilátky schopné ovlivnit migraci lymfocytů nebo indukovat jejich depleci. S příchodem humanizovaných a humánních protilátek dochází k významnému zlepšení jejich bezpečnostního profilu. Aktuálně jsou k dispozici v Evropě k léčbě relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy čtyři monoklonální protilátky: natalizumab, alemtuzumab, daclizumab a ocrelizumab. Ocrelizumab taktéž prokázal účinnost k potlačení progrese primárně progresivní roztroušené sklerózy.

Progress in developing new monoclonal antibodies allows us to affect pathological immune processes on many different levels.For treating MS, we now have available monoclonal antibodies capable of influencing the lymphocytes migration or inducingtheir depletion. Also, the development of new humanized and human antibodies caused significant improvement of their safetyprofile. Currently there are four types of monoclonal antibodies available in Europe for treating MS: natalizumab, alemtuzumab,daclizumab and ocrelizumab. The last one has also shown effectivity on suppressing progression of primary progressive form of MS.

• MeSH
• alemtuzumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• natalizumab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• rituximab farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Studies in patients with rheumatoid arthritis and advanced follicular lymphoma have shown that CT-P10, a rituximab biosimilar, has equivalent or non-inferior efficacy and pharmacokinetics to rituximab. We aimed to assess the therapeutic equivalence of single-agent CT-P10 and rituximab in patients with newly diagnosed low-tumour burden follicular lymphoma. METHODS: In this ongoing, randomised, double-blind, parallel-group, active-controlled, phase 3 trial, adult patients (≥18 years) with stage II-IV low-tumour-burden follicular lymphoma were randomly assigned (1:1) using an interactive web or voice response system stratified by region, stage, and age to CT-P10 or US-sourced rituximab. Patients received CT-P10 or rituximab (375 mg/m2 intravenous) on day 1 of four 7-day cycles (induction period). Patients who had disease control after the induction period continued to a maintenance period of CT-P10 or rituximab administered every 8 weeks for six cycles and, if completed, a second year of maintenance therapy of additional CT-P10 (every 8 weeks for six cycles) was offered. The study was partially unmasked after database lock (Feb 23, 2018) for all data up to 7 months (before cycle 3 of the maintenance period). The primary endpoint was the proportion of patients who achieved an overall response by 7 months in the intention-to-treat population. Efficacy equivalence was shown if the two-sided 90% CIs for the treatment difference in the proportion of responders between CT-P10 and rituximab was within the equivalence margin of 17%. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02260804. FINDINGS: Between Nov 9, 2015, and Jan 4, 2018, 402 patients were assessed for eligibility, of whom 258 were randomly assigned: 130 to CT-P10 and 128 to rituximab. 108 (83%) of 130 patients assigned to CT-P10 and 104 (81%) of 128 assigned to rituximab achieved an overall response by month 7 (treatment difference estimate 1·8%; 90% CI -6·43 to 10·20). Therapeutic equivalence was shown (90% CIs were within the prespecified margin of 17%). The most common grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events were decreased neutrophil count (two grade 3 in the CT-P10 group) and neutropenia (one in each group); all other grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events occurred in one patient each. Six (5%) of 130 patients who received CT-P10 and three (2%) of 128 who received rituximab experienced at least one treatment-emergent serious adverse event. INTERPRETATION: CT-P10 was equivalent to rituximab in terms of efficacy and was well tolerated. CT-P10 monotherapy is suggested as a new therapeutic option for patients with low-tumour-burden follicular lymphoma. FUNDING: Celltrion, Inc.

• MeSH
• bezpečnost * MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• folikulární lymfom farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myší monoklonální protilátky škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• rituximab škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tumor burden * účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is a validated target for the imaging and therapy of prostate cancer. Here, we report the detailed characterization of four novel murine monoclonal antibodies (mAbs) recognizing human PSMA as well as PSMA orthologs from different species. METHODS: Performance of purified mAbs was assayed using a comprehensive panel of in vitro experimental setups including Western blotting, immunofluorescence, immunohistochemistry, ELISA, flow cytometry, and surface-plasmon resonance. Furthermore, a mouse xenograft model of prostate cancer was used to compare the suitability of the mAbs for in vivo applications. RESULTS: All mAbs demonstrate high specificity for PSMA as documented by the lack of cross-reactivity to unrelated human proteins. The 3F11 and 1A11 mAbs bind linear epitopes spanning residues 226-243 and 271-288 of human PSMA, respectively. 3F11 is also suitable for the detection of PSMA orthologs from mouse, pig, dog, and rat in experimental setups where the denatured form of PSMA is used. 5D3 and 5B1 mAbs recognize distinct surface-exposed conformational epitopes and are useful for targeting PSMA in its native conformation. Most importantly, using a mouse xenograft model of prostate cancer we show that both the intact 5D3 and its Fab fragment are suitable for in vivo imaging. CONCLUSIONS: With apparent affinities of 0.14 and 1.2 nM as determined by ELISA and flow cytometry, respectively, 5D3 has approximately 10-fold higher affinity for PSMA than the clinically validated mAb J591 and, therefore, is a prime candidate for the development of next-generation theranostics to target PSMA. Prostate 77:749-764, 2017. © 2017 Wiley Periodicals, Inc.

• MeSH
• antigeny povrchové * imunologie   MeSH
• glutamátkarboxypeptidasa II * antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky imunologie   farmakologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky imunologie   farmakologie   MeSH
• myši MeSH
• nádory prostaty * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• prostata * imunologie   patologie   MeSH
• teranostická nanomedicína metody   MeSH
• xenogenní modely - testy antitumorózní aktivity metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: DNA repair defects due to detrimental BRCA2-mutations confer increased susceptibility towards DNA interstrand-crosslinking (ICL) agents and define patient subpopulations for individualized genotype-based cancer therapy. However, due to the side effects of these drugs, there is a need to identify additional agents, which could be used alone or in combination with ICL-agents. Therefore, we investigated whether BRCA2-mutations might also increase the sensitivity towards TRAIL-receptors (TRAIL-R)-targeting compounds. EXPERIMENTAL DESIGN: Two independent model systems were applied: a BRCA2 gene knockout and a BRCA2 gene complementation model. The effects of TRAIL-R-targeting compounds and ICL-agents on cell viability, apoptosis and cell cycle distribution were compared in BRCA2-proficient versus-deficient cancer cells in vitro. In addition, the effects of the TRAIL-R2-targeting antibody LBY135 were assessed in vivo using a murine tumor xenograft model. RESULTS: BRCA2-deficient cancer cells displayed an increased sensitivity towards TRAIL-R-targeting agents. These effects exceeded and were mechanistically distinguishable from the well-established effects of ICL-agents. In vitro, ICL-agents expectedly induced an early cell cycle arrest followed by delayed apoptosis, whereas TRAIL-R-targeting compounds caused early apoptosis without prior cell cycle arrest. In vivo, treatment with LBY135 significantly reduced the tumor growth of BRCA2-deficient cancer cells in a xenograft model. CONCLUSIONS: BRCA2 mutations strongly increase the in vitro- and in vivo-sensitivity of cancer cells towards TRAIL-R-mediated apoptosis. This effect is mechanistically distinguishable from the well-established ICL-hypersensitivity of BRCA2-deficient cells. Our study thus defines a new genetic subpopulation of cancers susceptible towards TRAIL-R-targeting compounds, which could facilitate novel therapeutic approaches for patients with BRCA2-deficient tumors.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• kontrolní body buněčného cyklu účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• malá interferující RNA genetika   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• proliferace buněk MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• reagencia zkříženě vázaná farmakologie   MeSH
• RNA interference MeSH
• TRAIL receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Rituximab (RTX) was reported effective in ANCA-associated vasculitis (AAV). We aimed to evaluate clinical efficacy of RTX in AAV along with its impact on immunological parameters. Eighteen RTX-treated AAV patients (M/F 11/7; median age 37.5; 15× PR3-ANCA, 3× MPO-ANCA; 16× relapsing/refractory, 2× first-line therapy) were enrolled. Clinical response, ANCA, total serum IgG levels and cellular immunity parameters were examined. The patients were followed up (FU) for a median of 26 months (range 3-82, 15 for ≥6 months). All patients achieved B cell depletion (lasting 3-24 months). No significant increase was noted in T cell or NK cell subpopulations. At 6 months, partial remission was achieved in 5/15 patients (33 %) and complete in 8 (53 %). The median prednisone dose (30..10 mg/d) and ANCA levels (17.2..2.7 IU/mL) decreased (p < 0.01). RTX retreatment was used in nine (8× pre-emptive, 1× relapse). Six patients relapsed (none of the pre-emptively treated). Three patients died of infection. IgG levels at 3 months decreased compared to baseline (9.0 vs 5.7 g/L, p < 0.01). Higher percentage of HLA-DR+CD3+ cells and lower percentage of CD4+CD45RA+ naive T cells persisted during FU. IFN-γ production increased at 6 months compared to baseline (27.3 vs 41.5 %). No significant change was noted in the intracellular IL-10 and IL-12 production. RTX helped to lower the glucocorticosteroids dose and withdraw cytotoxic drugs in most AAV patients. Hypogammaglobulinaemia was common but well tolerated. Peripheral circulating T cells remained activated despite B cell depletion.

• MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy farmakoterapie   imunologie   MeSH
• buněčná imunita účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• humorální imunita účinky léků   MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• imunologické faktory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kombinace chemoterapie s monoklonálními protilátkami je nyní základ v léčbě chronické lymfocytární leukemie. Rituximab, nejrozšířenější anti‑CD20 protilátka užívaná v běžné klinické praxi, vedla v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem u dosud neléčených pa­cientů v dobrém celkovém stavu nejen k zlepšení přežití bez progrese, ale i ke zlepšení celkového přežití. Tento režim se stal standardem léčby nemocných v dobrém fyzickém stavu. Rituximab i nejnovější anti‑CD20 protilátka obinutuzumab v kombinaci s chlorambucilem prodloužily celkové přežití ve srovnání s monoterapií chlorambucilem u dosud neléčených pa­cientů s významnými přidruženými onemocněními. Kombinace anti‑CD20 protilátky s chlorambucilem se tak stala standardním režimem v této skupině pacientů. Alemtuzumab a ofatumumab zlepšily výsledky léčby u refrakterní chronické lymfocytární leukemie. Cílená léčba pomocí kombinace chemoterapie a monoklonálních protilátek u nemocných s chronickou lymfocytární leukemií představuje významný pokrok v léčbě tohoto onemocnění.

Chemotherapy combinations with monoclonal antibodies are now the basis for treatment of chronic lymphocytic leukemia. Rituximab, the most widely used anti‑CD20 antibody in routine clinical practice, led not only to improvement of progression‑free survival, but also to improvement of overall survival in previously untreated patients with good performance status in combination with fludarabine and cyclophosphamide. This regimen has become the standard treatment for patients in good physical condition. Rituximab and the newest anti‑CD20 antibody obinutuzumab in combination with chlorambucil, as compared with chlorambucil alone, prolonged overall survival in previously untreated patients with significant comorbidities, and the combination of anti‑CD20 antibody with chlorambucil has become the standard regimen in this group of patients. Alemtuzumab and ofatumumab improved treatment results in refractory chronic lymphocytic leukemia. Targeted therapy with combination chemotherapy and monoclonal antibody in patients with chronic lymphocytic leukemia represents a significant advance in the treatment of this disease. Key words: monoclonal antibody – rituximab – ofatumumab – alemtuzumab – obinutuzumab This study was supported by the program PRVOUK P27/LF1/1 and grant IGA-LF-2015-001. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 28. 7. 2015 Accepted: 2. 8. 2015

• Klíčová slova
• obinutuzumab, ofatumumab, bendamustin, fludarabine, chemoimunoterapie,
• MeSH
• alemtuzumab MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rituximab MeSH
• sloučeniny dusíkatého yperitu aplikace a dávkování   MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Revmatoidní artritida je závažné chronické, autoimunitní, zánětlivé onemocnění, které postihuje přibližně 1 % populace. Onemocnění je charakterizováno přítomnos tí chronické synovitidy, která vede k destrukci kloubní chrupavky, k erozím subchondrální kosti a k rozvoji kloubních deformit. Značná část pacientů má současně mimokloubní příznaky postihující řadu orgánových systémů. Onemocnění zkracuje délku života až o 10 let. Poškození struktur pohybového aparátu přináší nemocným významný pokles fyzických schopností, rozvoj pracovní disability a pokles kvality jejich života. V poslední době jsme svědky bouřlivého pokroku v péči o pacienty s tímto závažným onemocněním. Došlo ke zpřesnění diagnostiky, zejména zavedením nových klasifikačních kritérií pro revmatoidní artritidu. V časné diagnostice onemocnění začaly být využívány moderní zobrazovací metody jako ultrasonografie a magnetická rezonance. Byly popsány prognostické a rizikové faktory, které umožňují identifikovat pacienty s vyšším rizikem nepříznivého vývoje onemocnění. Ke zkvalitnění péče o pacienty s RA přispělo i použití nových kompozitních skórovacích indexů k monitorování aktivity choroby. Zásadní průlom v péči o pacienty s tímto onemocněním však přinesl objev biologických léků a jejich začlenění do léčebného algoritmu RA. Reálným cílem léčby se tak mohla stát remise onemocnění, která byla nově definována. K nově sledovaným cílům léčby patří rovněž zabránění vývoji nevratného strukturálního poškození pohybového aparátu, zabránění rozvoji dlouhodobé pracovní disability a zhoršení kvality života nemocných.

Rheumatoid arthritis is a serious, chronic, autoimmune inflammatory disease, affecting roughly 1% of the population. The disease is characteristic by the presence of chronic synovitis, which leads to destruction of the joint cartilage, erosion of the subchondral bone and to development of joint deformities. Most of the patients have additional symptoms as well, affecting various organs apart from the joint damage. The disease can shorten the patient’s life expectancy by up to 10 years. The damage to the locomotor system limits the patients’ physical capabilities, leads to disability and decreases their quality of life. Significant progress has been made recently in treatment of patients with this disease. Diagnosis became more precise, mostly due to newly introduced classification criteria for rheumatoid arthritis. Modern imaging methods like ultrasonography and magnetic resonance are now being used for early diagnosis. Prognostic factors and risk factors have been described, which enable us to identify patients with a higher risk of adverse development of the disease. Another thing that improved the quality of care for patients with RA was introduction of composite scoring indexes to monitor the disease’s progress. A critical breakthrough however came in the form of discovery of biological preparations and their implementation into therapeutic algorithms. The real goal of treatment should now be remission of the disease, which has been newly defined. Other new therapeutic goals include prevention of irreversible changes to the locomotor system, prevention of long-term disability as well as decreased quality of life.

• Klíčová slova
• golimumab, tocilizumab,
• MeSH
• adalimumab MeSH
• algoritmy MeSH
• antirevmatika MeSH
• biologická terapie * dějiny   trendy   využití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• certolizumab pegol MeSH
• etanercept MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• imunoglobuliny - Fab fragmenty MeSH
• infliximab MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• rituximab MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z plášťových buněk * farmakoterapie   MeSH
• myší monoklonální protilátky farmakologie   MeSH
• receptory antigenů B-buněk * antagonisté a inhibitory   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• fibroblasty * účinky léků   MeSH
• Gravesova oftalmopatie * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakokinetika   imunologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky * farmakologie   MeSH
• protilátky blokující * farmakologie   imunologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor IGF typ 1 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• T-lymfocyty * imunologie   účinky léků   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• zánět * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH