We have recently published that the proportion of pro-inflammatory macrophages of human adipose tissue (CD14+, CD16+, CD36+++) correlates positively with the main risk factors of atherosclerosis – age, BMI and non-HDL cholesterol concentration. In a pilot study we found that this proportion was related to the spectra of fatty acids of phospholipids of cell membranes of total adipose tissue –positively with the proportion of palmitate and palmitoleate and negatively with that of alfa-linolenate and total omega3 fatty acids. The aim of this project is to establish whether macrophage polarization is induced by changes in the fatty acid spectrum of adipocytes (with the polarization being a milieu of adipose tissue) or in the cells of stromal vascular fraction (macrophages). The adipose tissue to be analyzed will be obtained peroperatively by hand-assisted laparoscopic nephrectomy of 60 living kidney donors (LKDs). In a group of LKDs with hypercholesterolemia (n=8), dietary intervention will be used to possibly identify a new option in the treatment of immune factors in atherogenesis.

V poslední době jsme publikovali, že podíl proinflamačních makrofágů lidské tukové tkáně (CD14+, CD16+, CD36+++) pozitivně koreluje s hlavními rizikovými faktory aterosklerózy – věkem, BMI a koncentrací non-HDL cholesterolu. V pilotní studii předloženého projektu jsme zjistili, že tento podíl je ovlivněn spektrem mastných kyselin ve fosfolipidech celulární membrány celé tukové tkáně – pozitivně k podílu palmitátu a palmitoleátu a negativně k alfa-linolenátu a celkových omega3 mastných kyselin. Cílem tohoto projektu je zjistit, zda tato polarizace makrofágů je vyvolána změnami spektra mastných kyselin adipocytech (a polarizací je milieu tukové tkáně) či přímo v buňkách stromal vaskulární frakce (v samotných makrofázích). Analyzovaná tuková tkáň bude získána per-operačně rukou asistované laparoskopické nefrektomie od 60 živých dárců ledvin. Navíc bude podskupina živých dárců ledvin (n=8) s hypercholesterolémií dietně intervenována (náhradou živočišných tuků za rostlinné a suplementací rybích olejů) k otevření nového způsobu terapie imunitních faktorů účastnících se aterogeneze.

• Klíčová slova
• zánět, tuková tkáň, inflammation, adipose tissue, makrofágy, macrophages, spektrum mastných kyselin, fatty acids spectra,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Diabetes mellitus ranks among main risk factors for cardiovascular disease (CVD). While in diabetes mellitus type 2 the mechanisms of atherosclerosis and CVD are well understood, the role of type 1 diabetes mellitus seems to be more complex. However, important risk factor for atherosclerosis development in diabetes type 1 could be insulin resistance as in diabetes type 2. In the proposed study we will analyze associations of traditional cardiovascular risk factors including markers of physical activity/fitness in women with diabetes type 1 (n=50) with preclinical atherosclerosis in men (n=230) and women (n=330) with both types of diabetes including analysis of modifying effect of type of diabetes, sex, reproductive status and polymorphism of gene for connexin 37. The gene for connexin 37 could play important role in distally located peripheral arteries mostly affected in diabetic patients. In additional experimental study in hypertriglyceridemic female rats (n=90) we will evaluate modifying role of ovariectomy on the effect of metformin treatment on markers of vascular damage and exp

Diabetes mellitus patří mezi hlavní rizikové faktory vzniku kardiovaskulárních onemocnění (KVO). Zatímco u diabetes mellitus 2. typu jsou mechanismy aterosklerózy a KVO dobře popsány, u diabetes mellitus 1. typu jsou tyto mechanismy složitější, jedním z důležitých faktorů může být inzulínová rezistence. Vznik cévních komplikací mohou modifikovat pohlaví, reprodukční věk u žen a genetické faktory. Na základě našich předchozích studií chceme analyzovat vztah tradičních kardiovaskulárních rizikových faktorů včetně fyzické zdatnosti u subpopulace žen s diabetes mellitus 1 (n=50) se známkami aterosklerózy stanovené ultrazvukem, u diabetických mužů (n=230) a žen (n=330) určit modifikaci těchto vztahů typem diabetu, pohlavím, reprodukčním stavem a polymorfismem genu pro connexin37. Dále bude v experimentální studii u hypertriglyceridemických samic potkanů (n=90) vyhodnocen vliv ovariektomie a léčby metforminem na markery poškození cévní stěny vyjádřené jako exprese genu pro connexin 37 a jako sonografické známky postižení poddajnosti aorty.

• Klíčová slova
• ateroskleróza, atherosclerosis, diabetes mellitus, diabetes mellitus, pohlaví, reprodukční věk, sex, gen connexin37, reproductive age, gene connexin37,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Intrauterine or systemic inflammation occurs in ca. 20% of all pregnancies, and epidemiological observations indicate that they are associated with various neurodevelopmental disorders in the offspring, including autism spectrum disorders, cognitive delay, and schizophrenia. However, the underlying cellular and molecular mechanisms have not been fully elucidated. Recent research indicates that inflammatory cytokines (e.g. interferon gamma and interleukin 6) may modulate the expression and activity of key enzymes involved in placental tryptophan metabolism and hence production of neuroactive molecules (e.g. serotonin, melatonin, kynurenine, kynurenic acid and quinolinic acid). After release from the placenta into the foetal circulation, these neuroactive compounds may interfere with foetal brain development and programming. Thus, in the proposed project we aim to clarify links between prenatal inflammation, inflammatory cytokines, placental tryptophan metabolism and infant neurodevelopment, thereby identifying potential avenues for addressing neurological disorders in utero.

Nitroděložní či systémový mateřský zánět komplikuje zhruba 20% všech těhotenství. Epidemiologické studie naznačují, že mateřský zánět je zodpovědný za abnormální psychomotorický vývoj u potomků, včetně poruch autistického spektra, kognitivního zpoždění a schizofrenie. Buněčné/molekulární mechanismy tohoto fenoménu dosud nebyly plně objasněny. Recentní výzkumy naznačují, že prozánětlivé cytokiny (např. interferon gamma a interleukin 6) regulují expresi a aktivitu klíčových enzymů metabolismu tryptofanu v placentě a následně placentární produkci neuroaktivních metabolitů (např. serotonin, melatonin, kynurenin, kyselina kynurenová a kyselina chinolinová). Po uvolnění z placenty do fetálního oběhu mohou tyto metabolity ovlivnit vývoj a programování mozku plodu. V navrhovaném projektu se s pomocí řady experimentálních přístupů snažíme objasnit vazby mezi prenatálním zánětem, produkcí prozánětlivých cytokinů, placentárním metabolizmem tryptofanu a následným psychomotorickým vývojem kojenců s cílem identifikovat potenciální cesty k in utero prevenci rozvoje psychomotorických poruch u dětí.

• Klíčová slova
• pregnancy, zánět, inflammation, Metabolismus, Metabolism, tryptofan, tryptophan, Těhotenství, placenta, placenta, neurotoxicity, fetal development, neurotoxicita, vývoj plodu,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Ovarian cancer is a disease with a high proportion of hereditary form. In the preceding project analyzing a gene panel in ovarian cancer patients and population-matched controls, we identified the surprisingly low frequency of mutations in genes with known/anticipated predisposition to ovarian cancer in patients diagnosed with ovarian cancer before the age of 30. Whereas mutation frequency in 18 predisposition genes in these very young patients was 15,5%, mutation frequency in the whole cohort (median age 53,7 years) reached 34,7%. In the proposed project, we aim to perform exome/genome sequencing together with gene panel RNA sequencing in the well-characterized group of women diagnosed with ovarian cancer before the age of 30 and in non-cancer controls older 60 years. After prioritization and confirmation, identified alterations will be further analyzed in other high-risk ovarian cancer patients and in unselected controls. Possible clinical use or inclusion of further regions or gene(s) into diagnostic gene panels will be discussed in Medical Associations.

Karcinom ovaria je onemocnění s vysokým podílem hereditární formy. V předcházejícím projektu zabývajícím se analýzou panelu genů u pacientek s karcinomem ovaria a populačně specifických kontrol jsme u velmi mladých pacientek detekovali překvapivě nízkou frekvenci patogenních mutací v genech se známou/předpokládanou asociací s karcinomem ovaria. U pacientek s diagnózou karcinomu ovaria do 30 let byla frekvence mutací v 18 predispozičních genech 15,5%, zatímco frekvence mutací v celém souboru (medián věku 53,7 let) dosahovala 34,7%. V navrhovaném projektu plánujeme provést sekvenování exomu/genomu v dobře charakterizovaném souboru žen s diagnózou karcinomu ovaria do 30 let doplněné o analýzu panelu genů na úrovni RNA a u nenádorových kontrol starších 60 let. Nalezené alterace budou po prioritizaci a konfirmaci dále analyzovány u dalších vysoce rizikových podskupin pacientek s karcinomem ovaria a u neselektovaných kontrol. Možný klinický výstup projektu a případné zařazení dalších genů/oblastí do používaných diagnostických panelů bude diskutováno v odborných společnostech.

• Klíčová slova
• Ovarian cancer, DNA, DNA, RNA, RNA, nádorová predispozice, exom, exome, cancer predisposition, karcinom ovaria, next gen sekvenování, next gen sequencing,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Approval of ibrutinib and idelalisib has changed the therapy of chronic lymphocytic leukemia (CLL), however, there is a clear need to identify efficient combinatorial therapy with these “BCR inhibitors”. We analyses transcriptome of CLL cells from patients treated with “BCR inhibitors” and identified 2 novel mechanisms that malignant B cells utilize in vivo to adapt and survive BTK inhibition (and potentially PI3K inhibition). We will further study these molecular pathways and pre-clinically test the use of 2 novel inhibitors targeting these mechanisms in combination with “BCR inhibitors” (aim 1a/b). Additionally, we analyzed CLL cell-surface molecules that could be potentially targeted by monoclonal antibodies approved or tested in other diseases. We observed that ibrutinib and idelalisib are inducing CXCR4 expression, and that a novel therapeutic anti-CXCR4 antibody potently synergizes with ibrutinib and idelalisib (aim 2). We plan to study the adaptation mechanisms to ibrutinib versus idelalisib therapy, and pre-clinically test the 3 novel therapeutic approaches.

Použití ibrutinibu a idelalisibu změnilo terapii chronické lymfatické leukémie (CLL), ale je třeba identifikovat efektivní terapeutické kombinace s těmito “BCR inhibitory”. Analyzovali jsme transkriptom CLL buněk získaných od pacientů během podávání “BCR inhibitorů” a identifkovali 2 nové mechanismy adaptace, které maligní B lymfocyty využívají in vivo pro přežití při inhibici BTK (a potenciálně PI3K inhibici). Budeme dále studovat tyto molekulární dráhy a pre-klinicky testovat použití 2 nových inhibitorů cílících na tyto mechanismy v kombinaci s „BCR inhibitory” (cíl 1a/b). Dále jsme analyzovali expresi molekul na povrchu CLL buněk, které by potenciálně mohly být cíleny monoklonálními protilátkami schválenými či testovanými u jiných chorob. Zjistili jsme, že ibrutinib i idelalisib indukují expresi CXCR4 a pozorovali potentní synergický účinek s novou terapeutickou anti-CXCR4 protilátkou v kombinaci s ibrutinibem a idelalisibem (cíl 2). Plánujeme dále studovat adaptační mechanismy u terapie ibrutinibem versus idelalisibem a pre-klinicky testovat 3 zmíněné nové terapeutické přístupy.

• Klíčová slova
• rezistence, resistance, chronic lymphocytic leukemia, therapy, Chronická lymfocytární leukémie, adaptace, adaptation, mTOR, mTOR, BTK, BTK, CXCR4, CXCR4, ibrutinib, ibrutinib, BCR signalling, BCR signalizace, therapy, idelalisib, BCR inhibitor, idelalisib, BCR inhibitor, PI3K, PI3K,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Patients with testicular germ cell tumours (TGCT) have a significantly higher risk of occurrence of sperm pathologies due to a testis removal and adjuvant chemotherapy. Sperm pathologies are present prior to cancer occurrence and attributed to the testicular dysgenesis syndrome. Standard semen testing of TGCT patients is conducted prior to sperm cryopreservation and includes viability, motility, concentration, apoptosis, DNA fragmentation and acrosome integrity. However, this screening does not suffice to provide deeper knowledge of sperm quality of individual TGCT patients. To encompass the major areas of testicular and sperm physiology, we will focus on sperm surface antigens, testicular and sperm epigenome and sperm motility, with underlying molecular mechanisms from both clinical and experimental angle. We aim to deliver novel diagnostic strategies for TGCT sample evaluation prior to surgery and after the therapeutic intervention, in order to monitor and compare the quality of fertility parameters and recommend which cryopreserved semen should be used for assisted reproduction.

Pacienti s testikulárními nádory ze zárodečných buněk (TGCT) mají výrazně vyšší riziko výskytu patospermie v důsledku odstranění jednoho z varlat a adjuvantní chemoterapie. Patologické nálezy ve spermiogramu jsou často přítomny již před nálezem tumoru varlete tzv. syndrom testikulární dysgeneze. Standardní vyšetření spermiogramu u pacientů s diagnózou TGCT je provedeno před kryokonzervací ejakulátu a zahrnuje viabilitu, motilitu, koncentraci, apoptózu, fragmentaci DNA a integritu akrozómu. Tento základní screening však není dostatečný k hlubšímu poznání kvality spermií u jednotlivých pacientů s TGCT. Pro detailnější pochopení fyziologie TGCT spermií a varlat se zaměříme na povrchové antigeny spermií, epigenom spermií a testikulární tkáně a s tím spojené molekulární mechanismy z klinického i experimentálního úhlu. Naším cílem je poskytnout nové diagnostické strategie pro hodnocení vzorků od pacientů s TGCT před operací a po zákroku, aby bylo možné sledovat a porovnávat kvalitu parametrů plodnosti a doporučit, který ejakulát z kryoprezervace by měl být použit při asistované reprodukci.

• Klíčová slova
• spermie, sperm, chemoterapie, chemotherapy, asistovaná reprodukce, cryopreservation, assisted reproduction, kryoprezervace, tumor varlete, testicular tumor,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tumor microenvironment plays an important role in progression, metastasis and therapeutic resistance. Microenvironment of glioblastoma multiforme (GBM) often contains observable hypoxic regions contributing to malignant phenotype, resulting in poor patient survival prognosis and responsiveness to therapy. The proposed project will aim 1) to determine the expression patterns of markers of hypoxia and invasiveness contributing to GBM progression in tumor samples obtained from particular patients 2) retrospective and prospective analyses of clinical data (overall survival, progression-free survival, response rate) in selected GBM patients related to their previous therapy. The outcomes of the project include determination of expression of the above-mentioned molecules in GBM patients treated with different therapeutic protocols, definition of correlation between hypoxia and responsiveness of patients to the therapeutic protocols. Furthermore, amongst analyzed molecules the project seeks to identify potential biomarker(s) of GBM progression applicable in clinical diagnostics and therapy.

Mikroprostředí nádoru hraje důležitou roli v jeho progresi, metastazování a terapeutické rezistenci. Součástí mikroprostředí glioblastoma multiforme (GBM) jsou často pozorované hypoxické oblasti přispívající k vysoce malignímu fenotypu těchto nádorů, což zhoršuje jak prognózu přežití, tak odpovídavost na terapii. Projekt se bude zabývat 1) stanovením exprese vybraných hypoxických markerů a markerů invazivity v rámci relevantních signálních drah podílejících se na progresi GBM z odebraného vzorku u konkrétních pacientů, 2) retrospektivním a prospektivním zhodnocením klinických dat (overall survival, progression-free survival, response rate) vybraných pacientů s diagnózou GBM s ohledem na předchozí léčbu. Výstupem projektu bude stanovení přítomnosti a úrovně exprese výše uvedených molekul u GBM pacientů léčených odlišnými terapeutickými přístupy a určení korelace mezi signalizací indukovanou hypoxií a odpovídavostí pacientů na konkrétní terapeutické protokoly. Mezi stanovovanými molekulami identifikovat potenciální biomarker(y) progrese GBM použitelné v klinické diagnostice a praxi.

• Klíčová slova
• signalizace, diagnostika, mikroprostředí, microenvironment, diagnostics, Glioblastoma multiforme, signaling, hypoxie, Hypoxia, glioblastoma multiforme, invazivita, prognostické a prediktivní markery, invasiveness, prognostic and predictive markers,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Advances in understanding of cancer biology have only slowly been translated into improvements in cancer care. Among the main reasons belongs the lack of selective transport of anticancer drugs towards tumor tissue. With these limitations in mind, and in attempts to apply Paul Ehrlich ́s "magic bullet" concept, liposomes and polymeric drugs were developed in 1960s. Recent developments in nanotechnologies are expected to improve drug delivery, primarily through enabling the drug solubilization, protection from degradation and decreasing the side effects. Nanomaterials can be functionalized with biomolecules, enabling to target specific cells within certain tissues or even specific organelles. However, only little improvements have been achieved in case of chemoresistant diseases, which is most likely due to inefficiency of cargo. Therefore, we propose to combine cutting-edge smart bionanotechnologies based on biocompatible protein nanocages – ferritins, with a heterogeneous cargo of short interfering RNA (to make cells vulnerable) and cytostatic drugs (a killing ingredient).

I přes pokroky v pochopení nádorové biologie lze v onkologické praxi pozorovat pouze pomalé zlepšování protinádorové léčby. Mezi hlavní důvody patří nedostatek selektivního transportu protinádorových léčiv do nádorové tkáně. Tyto limitace a pokusy aplikovat Ehrlichův koncept "magické kulky" vedly v šedesátých letech k vývoji liposomálních či polymerních nanoléčiv. Od dalšího vývoje nanotechnologií lze očekávat zvýšení efektivity dopravy léčiv, a to díky lepší rozpustnosti léčiv, ochraně před jejich degradací a také snížení nežádoucích účinků. Nanomateriály mohou být funkcionalizovány biomolekulami, což umožňuje cílení specifických buněk nebo dokonce organel. I přes to, u chemoresistentních onemocnění lze stále pozorovat pouze malou míru zvýšení efektivity, což je dáno především neefektivitou transportovaného terapeutika. Z toho důvodu budou v projektu vyvíjeny pokročilé inteligentní bionanotechnologie, založené na biokompatibilním proteinu feritinu s heterogenním enkapsulátem složeným z krátké interferující RNA (pro zvýšení citlivosti buňky) a cytostatika (jako toxické složky).

• Klíčová slova
• breast cancer, biokompatibilita, biocompatibility, karcinom prsu, Targeted drug delivery, Cílený transport léčiv, Feritin, nanonástroje, Ferritin, nanotools,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Narcolepsy type 1 (NT1), narcolepsy type 2 (NT2) and idiopathic hypersomnia (IH) have as a main symptom central hypersomnia (CH). The etiopathophysiology of NT1 is related to the hypocretin deficiency of autoimmune origin. The etiopathophysiology of NT2 and IH is unknown. There are doubts on the independence of NT2 and IH and their long-term course. The gut microbiota has an impact on brain functions and behavior either directly by mediators’ production or indirectly via autoantibodies against selected neurons. This evokes the hypothesis that microbiota has a role in etiopathophysiology of diseases with CH and may modify actual intensity of hypersomnia itself. Patients with CH and healthy controls will be clinically examined (including the long-term evolution of NT2 and IH). Their stools will be genetically analyzed in attempt to define the microbiome of the gut microbiota. The autoantibodies will be searched in their blood. The results will be mutually correlated. This research may elucidate the pathophysiology of CH disorders as well as may help to counselling the patients and fina

Narkolepsie typ 1 (NT1), narkolepsie typ 2 (NT2) a idiopatická hypersomnie (IH) mají hlavní symptom centrální hypersomnii (CH). Etiopatofyziologie NT1 je spojena s deficitem hypokretinu autoimunitního původu. Etiopatofyziologie NT2 a IH je neznámá. Jsou pochybnosti o nezávislosti NT2 a IH a o jejich dlouhodobém průběhu. Střevní microbiota má vliv na mozkové funkce a chování buď přímo přes tvorbu mediátorů nebo nepřímo prostřednictvím autoprotilátek proti vybraným neuronům. Lze proto vyslovit hypotézu, že microbiota hraje roli v etiopatofyziologii nemocí s CH a může modifikovat aktuální intenzitu samotné hypersomnie. Nemocní s CH a zdravé kontroly budou klinicky vyšetřeni (včetně dlouhodobého vývoje NT2 a IH). Jejich stolice bude geneticky analyzována s cílem definovat mikrobiom střevní mikrobioty. Bude pátráno po autoprotilátkách. Výsledky budou vzájemně korelovány. Tento výzkum má osvětlit patofyziologii nemocí s CH a také má pomoci v doporučeních nemocným a může otevřít nové směry léčby.

• Klíčová slova
• autoimmunity, mikrobiom, microbiome, autoprotilátky, autoantibodies, idiopatická hypersomnie, Idiopathic hypersomnia, autoimunita, elderly, extrakce DNA, vysoce výkonné sekvenování (HTS), funkce střevní bariéry, DNA extraction, high throughput sequencing (HTS), stáří, mikrobiota, microbiota, Narkolepsie typ 1 - narkolepsie s kataplexií, narkolepsie typ 2 - narkolepsie bez kataplexie, centrální hypersomnie, vývoj nemoci, Narcolepsy type 1 - narcolepsy with cataplexy, narcolepsy type 2 - narcolepsy without cataplexy, central hypersomnia, intesintal barrier function, disease evolution,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling psychiatric condition characterized by intrusive thoughts and repetitive actions. A substantial part of OCD patients is refractory to current treatment which poses a challenge to the understanding of pathophysiological mechanisms of OCD. This project aims to explore the causal interactions between OCD symptoms, brain structure and function. On the basis of features of OCD symptoms and brain imaging studies, the project postulates OCD as a decision making (DM) disorder resting on altered valuation and probability weighing functions, inflated loss and risk aversion, increased error signalling, and diminished resting state network activity. The substrate of altered DM will be explored in behavioural, electrophysiological and fMRI DM experiments in humans, combined with 2 animal models of OCD including DM tasks, direct electrical recording (tetrodes) and molecular imaging in rats. The project aims at a translational model of OCD allowing to identify novel therapeutic targets for navigated neurostimulation and other treatment modalities.

Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je zneschopňující psychiatrické onemocnění projevující se vtíravými myšlenkami a nutkavými úkony. Významná část pacientů s OCD je refrakterních k současným léčebným metodám a představují tak výzvu pro pochopení patofyziologických mechanismů OCD. Projekt si klade za cíl prozkoumat kauzální vztahy mezi symptomy OCD, strukturou a funkcí mozku. Na základě charakteristik symptomů OCD a neurozobrazovacích studií projekt postuluje OCD jako poruchu rozhodování spočívající v narušených funkcích ocenění a vyhodnocování pravděpodobnosti, zvýšené averzi ke ztrátám a riziku, nadměrné signalizaci chyb a snížené aktivaci klidové sítě. Neurální podklad narušeného rozhodování bude zkoumán pomocí humánních behaviorálních, elektrofyziologických a fMRI experimentů v kombinaci s 2 animálními modely OCD zahrnujícími rozhodovací úlohy, přímé nahrávání elektrické aktivity (tetrody) a molekulární imaging u potkanů. Cílem projektu je vytvoření translačního modelu OCD, umožňujícího identifikovat nové terapeutické cíle pro cílenou neurostimulaci a další léčebné modality.

• Klíčová slova
• Animal models, rozhodování, Obsessive-compulsive disorder, obsedantně-kompulzivní porucha, orbitofronální kůra, signalizace chyb, default mode network, decision making, orbitofrontal cortex, error signalling, default mode network, animální modely, modelování pomocí strukturálních rovnic (SEM), přímé nahrávání regionální elektrické aktivity (tetrody), molekulární zobrazení genů časné odpovědi, structural equation modelling (SEM), direct regional electrical activity recording (tetrodes), molecular imaging of immediate-early genes,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR