Cíl studie: Studie shrnuje informace o genech zodpovědných za vývoj pohlavních žláz a následně i dalších struktur pohlavního systému u člověka. Popisuje vliv poruch těchto genů na fenotyp jedince. Typ studie: Souhrnný článek. Název a sídlo pracoviště: Pediatrická klinika FN v Motole a 2. LF UK, Praha. Předmět a metoda studie: Uvádíme přehled současných poznatků o genech, které mají vztah k vývoji pohlavního systému. Důraz je kladen na fenotyp pacientů související s jednotlivými genetickými poruchami. Většina dat byla vyhledána na stránkách Pubmed nebo OMIM pod hesly „sex development“ a „sex determination“. Zaměřili jsme se na 10 genů se známým vztahem k vývoji gonád u člověka – SRY, SOX9, SF1, DAX1, WNT4, WT1, DMRT1, DHH, RSPO1, ATRX. Závěr: Pohlavní vývoj je složitý proces, na němž se podílí řada genů. Shrnujeme informace o genech, jejichž mutace nebo chybný počet genových kopií narušují vývoj gonád s dopadem na vývoj pohlavních orgánů a výsledný fenotyp jedince. V současnosti lze genetický podklad mnoha poruch určit, což umožňuje zpřesnit diagnózu, dopad na následný pohlavní vývoj a genetická rizika pro další členy rodiny.

Objective: The study summarizes data on genes responsible for development of gonads and subsequently of additional structures of genital system in humans. It comprises the effect of gene defects on clinical phenotype. Subject: Review article. Setting: Department of Pediatrics, University Hospital Motol and 2nd Faculty of Medicine, Charles University in Prague. Subject and method: We present the overview of genes that contribute to development of genital system. Special emphasis is given on patient’s phenotype related with various genetic disorders. Data were mainly found on Pubmed or OMIM web-sites according to key words „sex development“ and „sex determination“. We focused on ten genes with known relation to gonadal development – SRY, SOX9, SF1, DAX1, WNT4, WT1, DMRT1, DHH, RSPO1, ATRX. Conclusion: Sex development is a complex process orchestrated by numerous genes. Here we collect information on gene defect (gene mutations or defective number of gene copies) that cause gonadal maldevelopment with effects on final phenotype. Currently, genetic background of numerous disorders can be detected. That allows not only to verify the diagnosis but also to predict the future sexual development and genetic risk for other family members.

Pediatrická klinika Fakultní nemocnice v Motole a 2 LF UK Praha

Disorders of sex differentiation: genes responsible for development of genital system and final phenotype

Lit.: 30