Navzdory inhibičnímu účinku ethanolu na funkci destiček, měkká krevní koagula jsou často pozorována v kadaverosní krvi v případech náhlého úmrtí po požití alkoholu. Ve snaze vysvětlit tuto diskrepanci, zaměřili jsme se na roli vaskulárních endotheliálních buněk. Snažili jsme se prozkoumat účinek ethanolu a lipopolysacharidů (LPS) na endotheliální buňky z různých hledisek: trombogenního faktoru (von Willebrandův faktor, vWF), fibrinolytického faktoru (tkáňový aktivátor plasminogenu, tPA) a zánětlivého faktoru (interleukin 6, IL-6). Endotheliální buňky lidské pupečníkové žíly byly inkubovány při různých koncentracích ethanolu (0 – 160 mmol) s nebo bez LPS. Působení ethanolu a LPS zvýšilo uvolňování vWF z endotheliálních buněk lidské pupečníkové žíly bez zvýšení exprese mRNA. Ačkoliv ethanol inhiboval expresi LPS indukovanou IL-6 mRNA, 20 mmol roztok ethanolu ještě měl potencující účinek na uvolňování IL-6. Tyto koncentrace ethanolu odpovídají mírné hladině opilosti u normální osoby. Z druhé strany, exprese mRNA a uvolňující reakce tPA nebyly ovlivněny přidáním ethanolu a LPS. V souhrnu, ethanol podporuje prokoagulační stav cestou uvolňování vWF a tvorbou IL-6 podpořenou LPS a může přispívat ke tvorbě měkkých krevních koagul v kadaverosní krvi.

In spite of the inhibitory effects of ethanol (EtOH) on platelet function, soft blood clots are often observed in cadaveric blood in cases of sudden death after alcohol ingestion. In order to resolve this discrepancy, we have focused on the role of vascular endothelial cells. We tried to investigate the effects of EtOH and LPS on endothelial cells from various perspectives; thrombogenic factor (Von Willebrand factor, VWF), fibrinolytic factor (tissue plasminogen activator, tPA) and inflammatory factor (Interleukin-6, IL-6). Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated with various concentrations of EtOH (0~160 mM) with or without LPS. Treatment with EtOH and LPS increased VWF release from HUVECs without enhancement mRNA expression. Treatment with 40 mM of EtOH also increased IL-6 release from HUVECs without enhancement mRNA expression. Although EtOH inhibited LPS-induced IL-6 mRNA expression, 20 mM of EtOH still had an increasing effect on the release of IL-6. These doses of EtOH are consistent with a moderate drunkenness level in a normal person. On the other hand, mRNA expression and release reaction of tPA were not affected by EtOH and LPS addition. In conclusion, EtOH enhances procoagulant status via VWF release and IL-6 production cooperation with LPS and may contribute to soft blood clot formation in cadaveric blood.

Department of Legal Medicine Hyogo College of Medicine 1 1 Mukogawa cho Nishinomiya

Potencující účinek ethanolu na lipopolysacharidy indukovaný prokoagulační stav lidských pupečníkových endoteliálních buněk

Soudní lékařství

Lit.: 27