Úvod: Náplní studie bylo vyhodnocení sérových hladin 12 vybraných ukazatelů u monoklonální gamapatie nejistého významu (MGNV) a iniciální, asymptomatické fáze mnohočetného myelomu (MM), a to i z pohledu potenciálního přínosu pro odlišení obou stavů. Soubor a metody: Analyzovanou 131člennou sestavu tvořilo 62 jedinců s MGNV a 69 nemocných s MM splňujících International Myeloma Working Group (IMWG) kritéria. K vyšetření sérových hladin byly použity metody: kvantitativní imunoradiometrie (kostní forma alkalické fosfatázy - bALP a inzulinu podobný růstový faktor- 1 - IGF-1), chemiluminiscenční enzymová imunochemická reakce (parathormon - PTH), kvantitativní sendvičová enzymatická imunoesej (osteopontin - OPN, endostatin - ES, makrofágový zánětlivý faktor- 1?/ ß - MIP-1?/ ß, angiogenin - ANG a IL-17). Statistické šetření bylo provedeno s pomocí Pearsonova ?2 testu a U- testu dle Manna- Whitneye (p < 0,05). Výsledky: Analýza prokázala statisticky významné rozdíly sérových koncentrací mezi MGNV a symptomatickou formou MM (stadium 2- 3 vyhodnocené podle Durieho- Salmona - D- S) v případě: albuminu, ß2- mikroglobulinu (ß2- M) a OPN (p = 0,0001 a < 0,0001); v případě stadia 2 u osteokalcinu (p = 0,006) a v případě stadia 3 u MIP-1? (p = 0,0002). Při použití International Staging System (ISS) byly přítomny statisticky významné rozdíly mezi MGNV a všemi stadii MM (1- 3) v případě albuminu a OPN (p = 0,003, resp. 0,001, resp. 0,0001), oproti stadiím 2 a 3 v případě ß2- M a ES (p = 0,015 a resp. 0,00009), proti stadiu 2 v případě ANG (p = 0,014) a se stadiem 3 v případě MIP-1? (p = 0,00001). Statisticky významná rozdílnost mezi MGNV a iniciální, asymptomatickou fází MM (stadium 1 dle D- S) bylo zjištěno jen v případě bALP (p = 0,01) a při použití ISS i v případě albuminu (p = 0,004) a OPN (p = 0,003). Postižení renální funkce (podstadium B dle D- S) se vyznačovalo oproti MGNV signifikantní elevací sérové hladiny ß2- M (p < 0,0001), OC (p = 0,011), IGF-1 (p = 0,014), OPN (p = 0,003), ES (p = 0,0001), MIP-1? (p = 0,0004) a ANG (p = 0,005), zatímco vůči podstadiu A pouze v případě albuminu (p < 0,0001), ß2- M (p < 0,0001) a OPN (p < 0,0001). Závěr: Z analyzovaných ukazatelů prokázal použitelný, i když nespecifický diskriminační potenciál mezi MGNV a všemi stadii MM dle ISS pouze albumin a OPN, se stadii 2 a 3 (ISS) ß2- M a ES, ostatní parametry se lišily pouze v případě stadia 2 (ANG), stadia 3 (MIP-1?) a při použití stratifikace dle D- S oproti stadiu 1 (bALP), stadiu 2 (OC) a stadiu 3 (MIP-1?).

Introduction: This study aimed to measure serum levels of 12 selected parameters in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and initial, asymptomatic phase of multiple myeloma (MM) to assess their potential benefit in differentiating both conditions. Patient sample and methodology: The analysed sample of 131 patients consisted of 62 patients with MGUS and 69 patients with MM fulfilling the criteria of the International Myeloma Working Group (IMWG). The following techniques were used to assess serum levels: quantitative immunoradiometry (bone‑type alkaline phosphatase – bALP and insulin‑like growth factor- 1 – IGF‑1), chemiluminescent enzyme immunochemical reaction (parathormone – PTH), quantitative sandwich enzyme immunoassay (osteopontin – OPN, endostatin (ES), macrophage inflammatory protein‑1a/ b – MIP‑1a/ b, angiogenin – ANG a IL‑17). Pearson χ2 test and Mann‑Whitney U- test were applied during the statistical analysis. Results: The analysis showed statistically significant differences in serum concentrations between MGUS and symptomatic form of MM (Durie- Salmon (D‑ S) stage 2– 3) for: albumin, b2- microglobulin (b2- M) and OPN (p = 0.0001 and < 0.0001); osteocalcin for stage 2 (p = 0.006) and MIP‑1a for stage 3 patients (p = 0.0002). Using the International Staging System (ISS), statistically significant differences between MGUS and all stages of MM (1– 3) were identified for albumin and OPN (p = 0.003 and 0.001 and 0.00009, respectively), stages 2 and 3 for b2– M and ES (p = 0.015 and 0.0001, respectively), stage 2 for ANG (p = 0.014) and stage 3 for MIP‑1a (p = 0.00001). Statistically significant differences between MGUS and initial, asymptomatic phase of MM (D‑ S stage 1) was found only for bALP (p = 0.01) and for albumin (p = 0.004) and OPN (p = 0.003) when ISS was applied. Renal function impairment (D‑ S substage B) showed in comparison to MGUS significant elevation of serum levels of b2– M (p < 0.0001), OC (p = 0.011), IGF‑1 (p = 0.014), OPN (p = 0.003), ES (p = 0.0001), MIP‑1a (p = 0.0004) and ANG (p = 0.005) and for albumin (p < 0.0001), b2- M (p < 0.0001) and OPN (p < 0.0001) only when compared to substage A. Conclusion: Only albumin and OPN showed useful even though non‑specific potential to differentiate MGUS from all ISS stages of MM, b2- M and ES for ISS stages 2 and 3, the other parameters differed for stage 2 (ANG), stage 3 (MIP‑1a) only and stage 1 (bALP), stage 2 (OC) and stage 3 (MIP‑1a) when D‑ S stratification was applied.

3 interní klinika LF UP a FN Olomouc

Contribution to the evaluation of serum levels of selected biological parameters in monoclonal gammopathy of undetermined significance and individual clinical stages of multiple myeloma

65. narozeniny vedoucího redaktora časopisu Vnitřní lékařství prim. MUDr. Petra Svačiny

Lit.: 45