Jedním z charakteristických etiopatogenetických dějů podmiňujících vznik inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu je subklinický zánět, který primárně vzniká v tukové tkáni v důsledku její zvýšené infiltrace imunokompetentními buňkami. Ty jsou spolu s adipocyty významným zdrojem prozánětlivých cytokinů, které spouští prozánětlivé kaskády interferující s inzulínovou signální kaskádou na postreceptorové úrovni. Podle posledních studií sehrává podstatnou úlohu v tomto procesu inducibilní syntáza oxidu dusnatého. Obezita je spojena se zvýšenou expresí tohoto enzymu, nadprodukcí oxidu dusnatého a reaktivních dusíkových radikálů, které vedou k S-nitrosylaci proteinů inzulínové signální kaskády. Tato posttranslační modifikace snižuje jejich aktivitu, a tím přispívá k inzulínové rezistenci. Řada experimentálních studií prokázala, že zablokování inducibilní syntázy oxidu dusnatého vede ke zmírnění inzulínové rezistence a s ní spojených metabolických změn. Cílem tohoto přehledu je shrnout současné poznatky o fyziologii a patofyziologii oxidu dusnatého a jeho inducibilní syntázy ve vztahu k inzulínové rezistenci a ukázat perspektivy prevence a léčby inzulínové rezistence a diabetes mellitus 2. typu ovlivněním tohoto enzymu.

Subclinical inflammation that primarily arises in the adipose tissue as a result of its excessive infiltration by immunocompetent cells represents one of the typical etiopathogenetic mechanisms underlying the development of insulin resistance and type 2 diabetes. These cells together with adipocytes are the major source of proinflammatory cytokines triggering proinflammatory cascades that in turn interfere with postreceptor insulin signalling cascade. Recent studies have suggested that inducible nitric oxide synthase plays a key role in this process. Obesity is associated with increased inducible nitric oxide synthase mRNA expression, with subsequent overproduction of nitric oxide and reactive nitrogen species leading to S-nitrosylation of insulin signalling proteins. This posttranslational modification decreases their activity and eventually leads to insulin resistance. Number of experimental studies demonstrated that inhibition of inducible nitric oxide synthase attenuates insulin resistance. The aim of this review is to summarize the current knowledge about the physiology and patophysiology of nitric oxide and inducible nitric oxide synthase with respect to its relationship to insulin resistance and to suggest the possibility of improvement of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus by modulating inducible nitric oxide synthase activity.

3 interní klinika 1 LF UK a VFN Praha

Insulin resistance and nitric oxide

Lit.: 44