Účel přehledu: Astma a ďalšie genetické ochorenia sú komplexnými genetickými poruchami, ktoré vznikajú následkom interakcií medzi viacerými génmi a faktormi vonkajšieho prostredia. V nasledujúcom prehľadovom článku zhrnujeme nálezy analýz kandidátskych génov, diskutujeme o doterajších úspechoch celogenómových asociačných štúdií a načrtávame nové výzvy v tejto oblasti. Nové poznatky: V uplynulom roku bolo publikovaných päť celogenómových asociačných štúdií v oblasti astmy, jedna v oblasti atopickej dermatitídy a štyri štúdie intermediárnych fenotypov s použitím kvantitatívnych charakteristík lokusov. Tieto boli celkovo robustnejšie a vhodnejšie na replikáciu ako predchádzajúce štúdie s kandidátskymi génmi a umožnili identifikáciu nových lokusov pre astmu (t.j. 1q31, 9q21.31) aj pre atopickú dermatitídu (11q13). Súhrn: Integrácia výsledkov z nedávnych celogenómových asociačných štúdií s podrobnou analýzou asociácií kandidátskych génov potvrdila dôležitosť imunitnej detekcie a imunitných odpovedí sprostredkovaných Th2-bunkami v patogenéze alergického ochorenia a podnietila nový záujem o úlohu funkcie epitelovej bariéry a odpovedí na úrovni tkanív. Zdá sa, že celogenómové asociačné štúdie poskytujú solídnu cestu k identifikácii nových génových lokusov, ktoré prispievajú ku vnímavosti na dané ochorenie. Preskúmanie medzigénových interakcií a interakcií medzi génmi a vonkajším prostredím a objasnenie vplyvu epigenetického fenoménu na vnímavosť voči alergickému ochoreniu ostávajú dôležitými výzvami k pochopeniu komplexného charakteru astmy a ďalších alergických ochorení.

Asthma and other allergic diseases are complex genetic disorders that result from interactions between multiple genes and environmental factors. In this review, we summarize findings from candidate gene analyses, discuss the recent success of genome-wide association (GWA) studies, and outline challenges facing the field. RECENT FINDINGS: In the past year, five GWA studies have been reported for asthma, one for atopic dermatitis, and four for intermediate phenotypes using quantitative trait loci. These results have in general been more robust to replication than prior candidate gene studies, and have allowed the identification of novel loci for both asthma (i.e. 1q31, 9q21.31) and atopic dermatitis (11q13). SUMMARY: The integration of results from recent GWA studies with careful analyses of candidate gene associations studies has confirmed the importance of immune detection and TH2-cell mediated immune responses in the pathogenesis of allergic disease, and has raised new interest in the role of epithelial barrier function and tissue-level responses. GWA studies appear to provide a robust way to identify novel gene loci contributing to disease susceptibility. Dissecting gene-gene and gene-environment interactions, and exploring the contribution of epigenetic phenomena to allergic disease susceptibility remain important challenges to understanding the complex nature of asthma and other allergic diseases.

Department of Pediatrics Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital Texas USA

Unraveling the complex genetic underpinnings of asthma and allergic disosrders

Lit.: 92