Merkaptoacetyltriglycin (MAG3) a dimerkaptosukcinát (DMSA), značené techneciem-99m, patří ke standardním ledvinným radiodiagnostikům. Avšak ledvinné transportní mechanismy, které jsou odpovědné za jejich ledvinnou akumulaci, nejsou dosud plně objasněny. Zatím nebyly provedeny žádné experimentální in vitro studie, které by studovaly uptake těchto radiofarmak na buněčné úrovni. Tato práce porovnávala ledvinný uptake 99mTc-MAG3 a 99mTc-DMSA s využitím primárních ledvinných buněk potkana a hodnotila účast aktivních a pasivních transportních procesů na této ledvinné akumulaci. Ledvinné buňky byly izolovány z ledvin potkana pomocí dvoustupňové perfúze kolagenázou. Použitý experimentální model se ukázal být vhodným prostředkem pro tento typ výzkumu. Výsledky dokumentují významné kvantitativní a kvalitativní rozdíly v míře akumulace 99mTc-DMSA a 99mTc-MAG3 v izolovaných ledvinných buňkách potkana. Získaná experimentální data svědčí o několikanásobně vyšší míře vychytávání 99mTc-MAG3 v buňkách než v případě 99mTc-DMSA. Akumulace 99mTc-MAG3 v buňkách se podstatně snížila při inhibici aktivních, na energii závislých buněčných procesů. U 99mTc-DMSA ovšem akumulace v ledvinných buňkách vykazovala jen malou závislost ledvinného vychytávání na energii. Tyto nálezy svědčí o velmi rozdílné povaze membránového transportu, který determinuje akumulaci 99mTc-DMSA a 99mTc-MAG3 v ledvinách.

Mercaptoacetyltriglycine (MAG3) and dimercaptosuccinic acid (DMSA) labelled with technetium-99m belongs to standard renal radiodiagnostics. However, the renal transport mechanisms responsible for their high renal uptake have not been fully explained. In addition, no in vitro experimental study comparing the renal uptake of these radiopharmaceuticals at the cellular level has not been performed. The investigation compared the 99mTc-MAG3 and 99mTc-DMSA renal uptake using primary rat renal cells and evaluated contribution of active and passive transport processes to the renal accumulation. The renal cells were isolated from the rat kidneys by means of the two-phase collagenase perfusion method. The used experimental model showed to be useful tool for such type of investigation. The results documented significant quantitative and qualitative differences in the accumulation of 99mTc-DMSA and 99mTc-MAG3 in the rat isolated cells. The found experimental data indicated several times higher uptake of 99mTc-MAG3 than that found in 99mTc-DMSA. 99mTc-MAG3 cellular uptake was substantially decreased when active, energy-dependent processes were inhibited. However, 99mTc-DMSA accumulation in the renal cells demonstrated only a minor dependency on energy. These findings demonstrate a very different character of the membrane transport determining 99mTc-DMSA and 99mTc-MAG3 renal accumulation.

Charles University Faculty of Pharmacy Department of Pharmacology and Toxicology Hradec Králové

Studium ledvinné akumulace 99mTc-MAG3 a 99mTc-DMSA s využitím in vitro buněčného modelu

Lit.: 16