Účel studie Analýza sérových hladin infliximabu a protilátek proti infliximabu v různých fázích léčby pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD), hledání souvislostí výskytu protilátek proti infliximabu se vznikem nežádoucích reakcí na biologickou léčbu a s odpovídavostí na terapii. Metody Byly vyšetřeny sérové hladiny infliximabu a protilátek proti infliximabu (antibodies to infliximab, ATI) u 85 nemocných s IBD v průběhu biologické léčby infliximabem. Odběry byly provedeny v týdnech 2 (W2) a 14 (W14) těsně před podáním infuze infliximabu (tzv. trough levels). Výsledky Nemocní s IBD s detekovatelnou sérovou hladinou infliximabu častě ji dosáhli setrvalé terapeutické odpovědi na biologickou léčbu a měli méně nežádoucích poinfuzních reakcí ve srovnání s pacienty s nedetekovatelným sérovým infliximabem. V průbě hu biologické léčby došlo k nárůstu počtu nemocných tvoř ících protilátky proti infliximabu, přičemž stoupaly i sérové koncentrace těchto protilátek. Nemocní s výskytem protilátek proti infliximabu častěji trpěli nežádoucími poinfuzními reakcemi a častěji u nich došlo ke druhotné neodpovídavosti na biologickou léčbu. Závěr Monitorace farmakokinetiky infliximabu a pravidelné sledování tvorby protilátek proti infliximabu může přispět k predikci vývoje one- mocnění a průběhu biologické léčby.

Purpose of the study Analysis of serum infliximab levels and serum antibodies to infliximab (ATI) in different treatment stages in patients with inflammatory bowel diseases (IBD), searching for the connection of ATI with adverse reactions to the biological treatment, and respon- siveness to treatment. Methods We have examined serum infliximab levels and ATI in 85 patients with IBD during biological treatment with infliximab. Analyses were performed at weeks 2 (W2) and 14 (W14) just before infusion of infliximab (i.e., trough levels). Results IBD patients with detectable serum infliximab trough levels have achieved more often a sustained therapeutic response to biolo gical treatment and have fewer adverse infusion reactions. During the biological treatment, there was an increase in the number of pa tients forming ATIs. Furthermore, the serum concentrations of ATIs increased. Patients with the presence of ATI are more likely to suffer adve rse reactions, and have more frequently shown secondary non-responsiveness to the biological treatment. Conclusions Monitoring of infliximab pharmacokinetics and regular monitoring of antibodies against infliximab may contribute to the predic - tion of disease development and biological treatment effectiveness.

Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK a VFN Praha

Serum infliximab trough levels and induction of antibodies to infliximab during the biological treatment of patients with inflammatory bowel diseases

Lit.: 23