Pacienti s nešpecifickými zápalovými ochoreniami čreva vykazujú významné odlišnosti vo fenotypových prejavoch ochorenia ako aj odpovedi na liečbu. Výrazná interindividuálna variabilita liečebnej odozvy viedla v posledných rokoch k výskumným iniciatívam zameraným na identifikáciu genetických markerov schopných prispieť k optimalizácii liečebných stratégií. Do klinickej praxe sa implementovalo napríklad vyšetrovanie prediktívnych markerov tiopurínmi-indukovanej myelosupresie. Na druhej strane, markery súvisiace s novšími liečebnými možnosťami, akou je napríklad biologická liečba, sa v bežnej praxi zatiaľ nevyužívajú. Článok ponúka prehľad pokrokov na poli farmakogenetiky IBD, sumarizuje známe farmakogenetické markery ako aj tzv. kandidátne gény a zaoberá sa ich perspektívnym využitím v personalizácii liečby IBD.
Patients with inflammatory bowel diseases show significant differences in phenotypic manifestation as well as responses to treatment. Significant interindividual variability in therapeutic response has led in recent years to research initiatives aimed at identifying genetic markers capable of optimizing the treatment. For example, investigation of predictive markers of thiopurine-induced myelosuppression has been implemented into clinical practice. On the other hand, markers related to new treatment options such as biological treatment are not yet used in common clinical practice. The article offers an overview of advances in the field of IBD pharmacogenetics, summarizes known pharmacogenetic markers as well as the candidate genes and their prospective use in the personalization of IBD treatment.
- MeSH
- dítě MeSH
- farmakogenetika * klasifikace metody MeSH
- genetické markery genetika MeSH
- glukokortikoidy farmakologie genetika klasifikace terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- individualizovaná medicína metody MeSH
- inhibitory TNF farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- kyseliny aminosalicylové farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- puriny farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Evidence on serological responses to vaccination in children exposed to ustekinumab (UST) or vedolizumab (VDZ) in utero is lacking. This multicentre prospective study aimed to assess the impact of prenatal exposure to UST or VDZ due to maternal inflammatory bowel disease (IBD) on serological responses to vaccination and other immunological parameters in exposed children. Children aged ≥ 1 year who were exposed in utero to UST or VDZ and completed at least 1-year of mandatory vaccination were included. We assessed the serological response to vaccination (non-live: tetanus, diphtheria, and Haemophilus influenzae B; live: mumps, rubella, and measles), whole blood count, and immunoglobulin levels. The control group comprised unexposed children born to mothers without IBD. A total of 23 children (median age, 25 months) exposed to UST (n = 13) or VDZ (n = 10) and 10 controls (median age, 37 months) were included. The serological response to vaccination was comparable between the UST and VDZ groups and controls, with an adequate serological response rate of ≥ 80%. Only children exposed to UST showed a slightly reduced serological response to mumps (67% vs. 86% in controls), whereas all children exposed to VDZ showed an adequate response. The majority of the exposed children had normal levels of individual immunoglobulin classes, similar to the controls. No severe pathology was observed in any of the children.Conclusion: Despite the limited sample size, our findings suggest that in utero exposure to VDZ or UST does not significantly impair the vaccine response or broader immunological parameters in exposed children.
- MeSH
- dítě MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průřezové studie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- těhotenství MeSH
- ustekinumab * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- vakcinace * škodlivé účinky MeSH
- zpožděný efekt prenatální expozice * chemicky indukované imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
Crohnova choroba a ulcerózní kolitida jsou chronická, zánětlivá střevní onemocnění medikamentózně a chirurgicky nevy- léčitelná. V posledních 20 letech došlo k dramatickému vývoji především léčby medikamentózní. V biologické léčbě byly zavedeny nové preparáty s mechanismem účinku cíleným na molekuly s klíčovým postavením v patogenezi idiopatických střevních zánětů.
Crohn's disease and ulcerative colitis are chronic, inflammatory bowel disease medically and surgically incurable. In the last 20 years, there has been a dramatic development, especially of medicamentous treatment. In biological therapy, new agents have been introduced with a mechanism of action targeted on molecules of key role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- inhibitory interleukinu terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory MeSH
- receptory sfingosin-1-fosfátu antagonisté a inhibitory MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Práce byla podpořena grantem IGA_LF_2023_037 a MZ ČR – RVO (FNOl, 00098892). Vztah nespecifických střevních zánětů a vitaminu D je intenzivně studován nejen v souvislosti s kostním metabolismem, ale rovněž ve vztahu k imunopatologickým dějům v gastrointestinálním taktu, k střevní mikrobiotě a také efektivitě léčby zánětlivých střevních onemocnění. Ačkoliv je zřejmé, že nemocní s nespecifickým střevním zánětem často trpí deficitem vitaminu D, není dosud plně objasněno, zda jeho substituce vede ke zlepšení klinického stavu či prognózy těchto jedinců.
The relationship between inflammatory bowel disease and vitamin D is intensively studied, not only in connection with bone metabolism, but also in relation to immunopathological response in the gastrointestinal tract, intestinal microbiota and therapy of underlying disease. Although it is clear that these patients suffer from vitamin D deficiency, it is not yet fully understood, whether vitamin D replacement leads to an improvement in the clinical condition or prognosis of these patients.
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- dítě MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- metabolické nemoci kostí etiologie patofyziologie MeSH
- mikrobiota MeSH
- nedostatek vitaminu D * komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Metotrexát (MTX) je analog kyseliny listové, který byl zaveden do klinické praxe již před více než 60 lety, a stále se uplatňuje v terapii autoimunitně zprostředkovaných chorob a také u Crohnovy nemoci. Na rozdíl od revmatoidní artritidy se MTX v léčbě Crohnovy nemoci používá ve vyšších dávkách a preferovaným způsobem podání je subkutánní injekce. Indikací pro zahájení léčby MTX je mírně až středně závažná Crohnova nemoc po dosažení klinické remise kortikosteroidy (topickými nebo systémovými). Druhou významnou indikaci k zahájení léčby MTX představuje konkomitantní léčba při biologické terapii anti-TNF preparáty u pacientů, kteří mají kontraindikaci nebo nesnášenlivost thiopurinů. Souběžné podávání MTX s anti-TNF léčivy snižuje tvorbu neutralizačních antiinfliximabových protilátek a zvyšuje plazmatickou koncentraci infliximabu. V porovnání s imunosupresivy ze skupiny thiopurinů je podávání MTX spojeno s nižším počtem závažných nežádoucích účinků a na rozdíl od thiopurinů není předcházející anamnéza nádorového onemocnění kontraindikací k zahájení léčby tímto lékem.
Methotrexate, the analog of folic acid, was introduced for clinical practice more than 60 years ago being utilized for immune-mediated disorders including also Crohn’s disease. In the difference from rheumatoid arthritis patients, methotrexate in Crohn’s disease patients is used in higher dosages and preferable route of administration is parenteral (subcutaneous) application. Indication for methotrexate therapy is a mild to moderate severity of Crohn’s disease after induction the remission due to topic or systemic corticosteroids therapy. Other indication for methotrexate therapy is concomitant immunosuppressive therapy with anti-TNF drugs. The cotemporary application of methotrexate is associated with higher trough level of infliximab and in less frequent of anti-drugs antibody production. Comparing to thiopurins, methotrexate therapy is associated with lower risk of severe side effects and there is no contraindication to start therapy in those patients with a history of malignancy.
- MeSH
- biologické přípravky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodní články MeSH
Úvod: Nonadherence je problémem v léčbě chronických onemocnění včetně idiopatických střevních zánětů (IBD) a dle literatury je adherence nedostatečná u čtvrtiny pacientů. Důsledkem je riziko selhání terapie a relapsu nemoci. Nonadherence představuje významný faktor v případě domácí aplikace podkožní biologické léčby (BL). Cílem práce je hodnocení adherence konvenčně sledovaných IBD pacientů s podkožní formou BL ve srovnání s využitím monitoringu telemedicínskými prostředky. Metodika: K hodnocení adherence bylo využito retrospektivních údajů jednoho IBD centra o četnosti návštěv a vydané medikaci u pacientů s výpočtem metriky medication possession ratio (MPR). Byla porovnána kohorta pacientů vedených na platformě IBD Asistent s aktivním zasílám upozornění na nutnost aplikace, s kontrolní skupinou, kterou představovali konvenčně sledovaní IBD pacienti srovnatelní podle typu léčby, diagnózy, pohlaví a věku. Sekundárním parametrem bylo sledování sérových hladin léčiva v subpopulaci pacientů s adalimumabem. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 69 pacientů s podkožní BL aktivních v období od července 2022 do července 2023 na platformě IBD Asistent. K této skupině byla v poměru 2: 1 přiřazena kontrolní skupina 138 konvenčně sledovaných pacientů. Průměrný věk pacientů byl 40,6 ± 11,1 let; 43,5 % mužů. Crohnova nemoc byla diagnostikována u 83,1 % pacientů. Adalimumabem bylo léčeno 91,3 % pacientů, 7,2 % nemocných mělo podkožně aplikovaný vedolizumab a 1,5 % pacientů dostávalo golimumab. Medián sledování činil 517 dní. Adherence hodnocená MPR byla vysoká v telemedicínské i konvenční skupině (0,960 ± 0,084 vs. 0,967 ± 0,094; p = 0,6123). Podíl neadherentních pacientů s MPR < 0,86 činil 8,8 % a 8,0 % (p = ns). V celém souboru byla adherence signifikantně nižší u žen a tendence k vyšší adherenci u pacientů s ulcerózní kolitidou. Věk pacientů nehrál roli. U pacientů s nízkými hladinami adalimumabu byl výrazně vyšší podíl nonadherentních pacientů (36,8 vs. 4,9 %; p = 0,0002). Závěr: Přestože celková adherence k aplikaci podkožní BL je relativně vysoká a nezávislá na způsobu sledování pacientů, lze hodnocením MPR pomoci identifikovat rizikové skupiny pacientů. Nízké hladiny léčiva (adalimumabu) jsou ve třetině případů důsledkem nonadherence.
Introduction: Nonadherence is a problem in the treatment of chronic diseases including inflammatory bowel disease (IBD) and according to the literature, adherence is not sufficient in a quarter of patients. The consequence is an increased risk of treatment failure and disease relapse. Non-adherence plays a significant role in the case of home application of subcutaneous biological therapy (BT). The aim of this study is to evaluate the adherence of conventionally monitored IBD patients with subcutaneous BT in comparison with the use of telemedicine monitoring. Methods: Retrospective data from a single IBD centre on the frequency of visits and medication dispensed in patients were used to assess adherence, with the calculation of the Medication Possession Ratio (MPR). A cohort of patients managed using the IBD Assistant platform, with activated online notifications when an application was required, was compared with a control group of conventionally monitored IBD patients matched by treatment type, diagnosis, gender and age. A secondary endpoint was monitoring of serum drug levels in a subpopulation of adalimumab patients. Results: The study included 69 patients with subcutaneous BT active between July 2022 and July 2023 on the IBD Assistant platform. A control group of 138 conventionally monitored patients was matched to this group in a 2: 1 ratio. The mean age of the patients was 40.6 ± 11.1 years; 43.5% were male. Crohn‘s disease was diagnosed in 83.1% of patients. Adalimumab was administered to 91.3% of patients, 7.2% of patients received subcutaneous vedolizumab and 1.5% of patients received golimumab. Median follow-up was 517 days. Adherence as assessed by MPR was high in both the telemedicine and conventional groups (0.960 ± 0.084 vs. 0.967 ± 0.094; P = 0.6123). The proportion of non-adherent patients with MPR < 0.86 was 8.8% and 8.0%, respectively (P = NS). In the whole cohort, adherence was significantly lower in women and tended to be higher in patients with ulcerative colitis. Patient age did not play a role. The proportion of nonadherent patients was significantly higher in patients with low levels of adalimumab (36.8 vs. 4.9%; P = 0.0002). Conclusion: Although the overall adherence to subcutaneous BT is relatively high and independent of patient follow-up, MPR assessment can help identify at-risk patient groups. Low drug (adalimumab) levels are the result of nonadherence in one third of cases.
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- adherence k farmakoterapii * MeSH
- biologická terapie MeSH
- dospělí MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- telemedicína MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
