BACKGROUND AND AIMS: Treatment with anti-tumour necrosis factor α antibodies [anti-TNF] changes the dysbiotic faecal bacteriome in Crohn's disease [CD]. However, it is not known whether these changes are due to decreasing mucosal inflammatory activity or whether similar bacteriome reactions might be observed in gut-healthy subjects. Therefore, we explored changes in the faecal bacteriome and metabolome upon anti-TNF administration [and therapeutic response] in children with CD and contrasted those to anti-TNF-treated children with juvenile idiopathic arthritis [JIA]. METHODS: Faecal samples collected longitudinally before and during anti-TNF therapy were analysed with regard to the bacteriome by massively parallel sequencing of the 16S rDNA [V4 region] and the faecal metabolome by 1H nuclear magnetic resonance imaging. The response to treatment by mucosal healing was assessed by the MINI index at 3 months after the treatment started. We also tested several representative gut bacterial strains for in vitro growth inhibition by infliximab. RESULTS: We analysed 530 stool samples from 121 children [CD 54, JIA 18, healthy 49]. Bacterial community composition changed on anti-TNF in CD: three members of the class Clostridia increased on anti-TNF, whereas the class Bacteroidia decreased. Among faecal metabolites, glucose and glycerol increased, whereas isoleucine and uracil decreased. Some of these changes differed by treatment response [mucosal healing] after anti-TNF. No significant changes in the bacteriome or metabolome were noted upon anti-TNF in JIA. Bacterial growth was not affected by infliximab in a disc diffusion test. CONCLUSIONS: Our findings suggest that gut mucosal healing is responsible for the bacteriome and metabolome changes observed in CD, rather than any general effect of anti-TNF.
- MeSH
- Bacteria MeSH
- Crohnova nemoc * patologie MeSH
- dítě MeSH
- infliximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- analgetika terapeutické užití MeSH
- ankylózující spondylitida * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- antirevmatika terapeutické užití MeSH
- biologická terapie klasifikace MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory MeSH
- inhibitory Janus kinas klasifikace terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Psoriatická artritida je chronická zánětlivá artritida, kterou lze řadit mezi spondyloartritidy. Jedná se o systémové autoimunitní onemocnění, u kterého je charakteristická heterogenita zánětlivého postižení zejména v oblasti úponů (entezitida), dále postižení periferních a axiálních skloubení, která jsou asociována s klinickými projevy v oblasti kůže, nehtů, střevní sliznice a duhovek. Doporučení léčby pro psoriatickou artritidu sestává z konvenčních syntetických chorobu modifikujících léků (conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drug, csDMARD), biologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (biological disease modifying anti-rheumatic drug, bDMARD), inhibitorů Janusových kináz a inhibitorů fosfodiesterázy 4. V současnosti nejsou plně k dispozici komparativní studie mezi jednotlivými molekulami. Psoriatická artritida je často asociována s komorbiditami, jako jsou osteoporóza, uveitidy, kardiovaskulární onemocnění. Pro heterogenitu klinických projevů lze léčebně využít takové léčebné možnosti, které cílí na jednotlivé domény klinického postižení a mohou bránit rentgenové progresi.
Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory condition with articular and extra-articular manifestations: peripheral arthritis, axial disease, enthesitis, dactylitis, psoriasis, inflammatory bowel disease and uveitis. Anti-tumour necrosis factors (anti-TNF) have demonstrated clinical efficacies exceeding those of conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs (csDMARD). New understanding in pathogenic pathways have led to novel therapeutic targets. The prevention of joint deformity is among the most important treatment goals of psoriatic arthritis. Some biological disease modifying anti-rheumatic drugs (bDMARD) have been demonstrated to be effective for both the skin and joints, as well as for slowing radiographic progression. However, there has been a lack of direct comparisons of bDMARDs. Psoriatic arthritis is associated with comorbidities such as osteoporosis, uveitis, subclinical bowel inflammation, and cardiovascular disease. Given this heterogeneity, its diagnosis has been difficult. Here we present use of screening tools to aid in early diagnosis, recent findings on pathogenesis, and new therapeutic approaches including new biologic medications.
- MeSH
- inhibitory Janus kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida * diagnóza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- psoriáza farmakoterapie komplikace MeSH
- ustekinumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Výsledky studií OCTAVE a na ně navazující klinická praxe prokazují, že ideální indikací pro terapii tofacitinibem jsou pacienti se středně těžkou až těžkou formou ulcerózní kolitidy verifikovanou koloskopicky a biopticky, u kterých došlo k selhání konvenční terapie a alespoň jednoho biologického přípravku. V udržovací léčbě pokračujeme u pacientů, u nichž byla navozena odpověď na léčbu. V případě ztráty odpovědi je vhodná intenzifikace léčby. V naší kazuistice chceme ukázat nejen velmi dobrý krátkodobý, ale i dlouhodobě trvající účinek terapie tofacitinibem po selhání terapie inhibitory TNF- α. V průběhu léčby jsme docílili remise bez systémových kortikosteroidů. Pokud je tofacitinib podáván jako terapie třetí nebo čtvrté volby, jeho účinnost významně klesá.
The results of the OCTAVE studies follow on clinical practice prove an ideal indicator for tofacitinib therapy in patients with moderate or severe form ulcerative colitis, who were verifying by colonoscopy with taking biopsy, who have failed in basic therapy and has not responded to one biological medication at least. We continue a maintenance treatment in patients, which a response to the treatment was induced. In case of loss of a response to the treatment, intensification treatment is adequate choice. In our case study, we would like to present short-term, but also long-term effects of tofacitinib therapy after failure of anti-TNF- α therapy. We have reached corticosteroid-free remission by the treatment. If tofacitinib is used as third or fourth-line therapy, its efficiency significantly decreases.
- Klíčová slova
- tofacitinib, studie OCTAVE,
- MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Infliximab je jedním ze skupiny inhibitorů tumor nekrotizujícího faktoru a je kromě intravenózní formy dostupný také ve formě subkutánní. Kazuistika popisuje případ muže s revmatoidní artritidou a ulcerózní kolitidou, u kterého byla léčbou subkutánním infliximabem navozena remise obou onemocnění.
Infliximab is one of the group of tumor necrosis alpha inhibitors and is available in intravenous or subcutaneous form. This case report describes the case of a man with rheumatoid arthritis and ulcerative colitis who achieved a remission of both diseases after subcutaneous infliximab treatment.
- MeSH
- indukce remise metody MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- upadacitinib,
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- inhibitory Janus kinas * farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát farmakologie terapeutické užití MeSH
- prednison farmakologie terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- sarkoidóza * etiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- adalimumab * farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- baricitib (olumiant),
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- bolest etiologie farmakoterapie MeSH
- cílená molekulární terapie metody psychologie MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory MeSH
- interleukin-23 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie psychologie MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie psychologie MeSH
- spokojenost pacientů MeSH
- únava etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie MeSH
- antifungální látky farmakologie MeSH
- azathioprin farmakologie MeSH
- dermatologické látky * farmakologie MeSH
- dimethyl fumarát farmakologie MeSH
- farmakoterapie MeSH
- glukokortikoidy farmakologie MeSH
- hydroxychlorochin farmakologie MeSH
- imunoglobuliny farmakologie MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie MeSH
- inhibitory Janus kinas farmakologie MeSH
- inhibitory kalcineurinu farmakologie MeSH
- inhibitory TNF farmakologie MeSH
- interleukin-12 antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- interleukin-23 antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- keratolytika farmakologie MeSH
- kůže účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát farmakologie MeSH
- NF-kappa B antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- receptory cytokinové antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- receptory kyseliny retinové fyziologie MeSH
- retinoidy farmakologie MeSH
- rituximab farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- biologická terapie * klasifikace metody trendy MeSH
- biosimilární léčivé přípravky MeSH
- cytokiny antagonisté a inhibitory MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- revmatická horečka * farmakoterapie MeSH
- rituximab aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH