Crohn's disease (CD) is marked by recurring intestinal inflammation and tissue injury, often resulting in fibrostenosis and bowel obstruction, necessitating surgical intervention with high recurrence rates. To elucidate the mechanisms underlying fibrostenosis in CD, we analyzed the transcriptome of cells isolated from the transmural ileum of patients with CD, including a trio of lesions from each patient: non-affected, inflamed, and stenotic ileum samples, and compared them with samples from patients without CD. Our computational analysis revealed that profibrotic signals from a subset of monocyte-derived cells expressing CD150 induced a disease-specific fibroblast population, resulting in chronic inflammation and tissue fibrosis. The transcription factor TWIST1 was identified as a key modulator of fibroblast activation and extracellular matrix (ECM) deposition. Genetic and pharmacological inhibition of TWIST1 prevents fibroblast activation, reducing ECM production and collagen deposition. Our findings suggest that the myeloid-stromal axis may offer a promising therapeutic target to prevent fibrostenosis in CD.
- MeSH
- Crohnova nemoc * metabolismus patologie imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- endopeptidasy metabolismus genetika MeSH
- extracelulární matrix metabolismus patologie MeSH
- fibroblasty * metabolismus patologie MeSH
- fibróza * MeSH
- ileum patologie metabolismus imunologie MeSH
- jaderné proteiny metabolismus genetika MeSH
- lidé MeSH
- mezibuněčná komunikace MeSH
- monocyty * metabolismus patologie imunologie MeSH
- myši MeSH
- receptory buněčného povrchu metabolismus genetika MeSH
- transkripční faktor Twist * metabolismus genetika MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Crohnova choroba (CD – Crohn’s disease) je chronické nešpecifické zápalové ochorenie tráviacej trubice v celej jej dĺžke, vznikajúce z neznámych príčin. Ochorenie je celoživotné a striedajú sa pri ňom fázy remisií a relapsov. Svojimi pestrými symptómami, zdĺhavým priebehom a rozvíjajúcimi sa komplikáciami patrí k náročným ochoreniam, a to nielen na diagnostiku ochorenia, ale aj na medicínsku, ošetrovateľskú a následnú starostlivosť v domácom prostredí. Cieľom článku je charakterizovať a popísať CD s možnými príčinami jej vzniku a príznaky spolu s možnými komplikáciami. Venovali sme sa aj diagnostickým metódam a najnovším poznatkom v terapii tohto ochorenia. Medzi najdôležitejšie problémy sme zaradili starostlivosť o vyprázdňovanie, výživu a príjem tekutín, manažment bolesti, edukáciu, prípravu pacienta na zmenu životného štýlu a vhodnú psychologickú pomoc.
Crohn’s disease (CD) is a chronic nonspecific inflammatory disease of the digestive tract along the whole of its length resulting from unknown causes. The disease is lifelong with changing phases of remissions and relapses. Due to its various symptoms as well as lengthy and developing complications, it belongs to difficult diseases, not only in the means of its diagnosing, but also for medical and nursing care and for aftercare at home. The aim of this work was to characterize and describe CD with potential underlying causes and symptoms with possible complications. We were also interested in diagnostic methods and the latest findings in the treatment of this disease. The most important problems included the care of emptying, nutrition and fluid intake, pain management, education, preparation of the patient to the changes in his/her lifestyle and appropriate psychological support.
Crohnova choroba (CD – Crohn’s disease) je chronické nešpecifické zápalové ochorenie tráviacej trubice v celej jej dĺžke, vznikajúce z neznámych príčin. Ochorenie je celoživotné a striedajú sa pri ňom fázy remisií a relapsov. Svojimi pestrými symptómami, zdĺhavým priebehom a rozvíjajúcimi sa komplikáciami patrí k náročným ochoreniam, a to nielen na diagnostiku ochorenia, ale aj na medicínsku, ošetrovateľskú a následnú starostlivosť v domácom prostredí. Cieľom článku je charakterizovať a popísať CD s možnými príčinami jej vzniku a príznaky spolu s možnými komplikáciami. Venovali sme sa aj diagnostickým metódam a najnovším poznatkom v terapii tohto ochorenia. Medzi najdôležitejšie problémy sme zaradili starostlivosť o vyprázdňovanie, výživu a príjem tekutín, manažment bolesti, edukáciu, prípravu pacienta na zmenu životného štýlu a vhodnú psychologickú pomoc.
Crohn’s disease (CD) is a chronic nonspecific inflammatory disease of the digestive tract along the whole of its length resulting from unknown causes. The disease is lifelong with changing phases of remissions and relapses. Due to its various symptoms as well as lengthy and developing complications, it belongs to difficult diseases, not only in the means of its diagnosing, but also for medical and nursing care and for aftercare at home. The aim of this work was to characterize and describe CD with potential underlying causes and symptoms with possible complications. We were also interested in diagnostic methods and the latest findings in the treatment of this disease. The most important problems included the care of emptying, nutrition and fluid intake, pain management, education, preparation of the patient to the changes in his/her lifestyle and appropriate psychological support.
- MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza ošetřování patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- ošetřovatelská péče MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Treatment with anti-tumour necrosis factor α antibodies [anti-TNF] changes the dysbiotic faecal bacteriome in Crohn's disease [CD]. However, it is not known whether these changes are due to decreasing mucosal inflammatory activity or whether similar bacteriome reactions might be observed in gut-healthy subjects. Therefore, we explored changes in the faecal bacteriome and metabolome upon anti-TNF administration [and therapeutic response] in children with CD and contrasted those to anti-TNF-treated children with juvenile idiopathic arthritis [JIA]. METHODS: Faecal samples collected longitudinally before and during anti-TNF therapy were analysed with regard to the bacteriome by massively parallel sequencing of the 16S rDNA [V4 region] and the faecal metabolome by 1H nuclear magnetic resonance imaging. The response to treatment by mucosal healing was assessed by the MINI index at 3 months after the treatment started. We also tested several representative gut bacterial strains for in vitro growth inhibition by infliximab. RESULTS: We analysed 530 stool samples from 121 children [CD 54, JIA 18, healthy 49]. Bacterial community composition changed on anti-TNF in CD: three members of the class Clostridia increased on anti-TNF, whereas the class Bacteroidia decreased. Among faecal metabolites, glucose and glycerol increased, whereas isoleucine and uracil decreased. Some of these changes differed by treatment response [mucosal healing] after anti-TNF. No significant changes in the bacteriome or metabolome were noted upon anti-TNF in JIA. Bacterial growth was not affected by infliximab in a disc diffusion test. CONCLUSIONS: Our findings suggest that gut mucosal healing is responsible for the bacteriome and metabolome changes observed in CD, rather than any general effect of anti-TNF.
- MeSH
- Bacteria MeSH
- Crohnova nemoc * patologie MeSH
- dítě MeSH
- infliximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Přestože je infliximab (IFX) dosud „zlatým standardem“ biologické léčby Crohnovy nemoci (CN), jeho účinnost se může lišit v závislosti na mnoha faktorech. Jedním z nich je individuální reakce pacienta na lék. Významným klinickým problémem je imunogenicita IFX, kdy může až u 60 % léčených pacientů dojít k vývoji protilátek proti léčivu, což vede ke ztrátě odpovědi na léčbu a/nebo k nežádoucím reakcím na terapii. Od roku 2020 je k léčbě nemocných s CN k dispozici infliximab k subkutánnímu podání (IFX-SC), jehož farmakokinetika se vyznačuje stabilní a vysokou údolní koncentrací léčiva (TL – trough level) v krevním oběhu. Je možné, že jedním z důsledků této vlastnosti IFX-SC je jeho nižší míra imunogenicity. Předkládáme prospektivní studii sledování pacientů s diagnózou CN s velmi těžkým až refrakterním průběhem, kteří byli léčeni IFX-SC. Cílem studie bylo sledování imunogenicity IFX-SC včetně sledování dynamiky TL a protilátek proti léčivu (anti-IFX). Je popsána dynamika klinických, zobrazovacích a laboratorních markerů CN v průběhu jednoho roku sledování a léčby. Materiál a metodika: Do studie bylo zařazeno 23 pacientů s diagnózou CN s anamnézou selhání 2–6 předchozích linií biologické léčby, přičemž jednou z proběhlých terapií byl nitrožilní infliximab (IFX-IV). Pacienti byli rozděleni do dvou ramen indukční léčby na základě přítomnosti anti-IFX. Udržovací terapie představovala 120 mg s.c. ? 14 dní, v případě potřeby intenzifikace se jednalo o 240 mg s.c. ? 14 dní. Nemocní byli sledováni v týdnech (W – week) W0, W4, W14, W30 a W52, přičemž byly zaznamenány Harvey-Bradshawův index (HBI), sérová hladina C-reaktivního proteinu (CRP), fekální koncentrace kalprotektinu (FC), hladina léku (TL IFX) a anti-IFX. Dále bylo stanoveno endoskopické a ultrasonografické skóre nemoci (SES-CD a IUS) a u všech pacientů byl vyšetřen haplotyp HLA DQA1*05. Data byla analyzována pomocí softwaru MedCalc® s použitím neparametrických statistických metod a binární logistické regrese. Výsledky: U 13 z 23 pacientů (56,5 %) bylo zaznamenáno 52týdenní setrvání na léčbě IFX-SC se signifikantním poklesem všech sledovaných klinických, zobrazovacích i laboratorních markerů aktivity CN. V průběhu terapie došlo u 8 ze 16 vstupně anti-IFX pozitivních osob k sérokonverzi k negativním anti-IFX (50 %). Žádný z pacientů léčených IFX-SC ve W52 již nepotřeboval konkomitantní léčbu imunomodulátory. Během 52 týdnů terapie nebyla ve sledované kohortě zaznamenána ani jedna nová senzibilizace infliximabem. Závěr: Subkutánní cesta podání infliximabu může být vhodným a úspěšným řešením v situaci, kdy je žádoucí reindukce terapie infliximabem, a to včetně pacientů s přítomností neutralizujících protilátek proti léčivu.
Introduction: Despite infliximab (IFX) still being the “gold standard” of biological therapy for Crohn’s disease (CD), its effectiveness may vary depending on many factors. One of these factors is the individual patient’s reaction to the drug. A significant clinical problem is the immunogenicity of IFX, where up to 60% of treated patients may develop antibodies against the drug, leading to a loss of response to treatment and/or adverse reactions to therapy. Since 2020, subcutaneous infliximab (IFX-SC) has been available for treating CD patients, characterized by its stable and high trough level (TL) concentration in blood. It is possible that one consequence of this property of IFX-SC is its lower rate of immunogenicity. We present a prospective study of patients diagnosed with CD with severe to refractory courses, treated with IFX-SC. The aim of the study was to monitor the immunogenicity of IFX-SC, including the dynamics of TL and anti-drug antibodies (anti-IFX). The dynamics of clinical, imaging, and laboratory markers of CD over one year of monitoring and treatment are described. Materials and methods: The study included 23 patients diagnosed with CD who had failed 2 to 6 previous lines of biological therapy, one of which was intravenous infliximab (IFX-IV). Patients were divided into two arms of induction therapy based on the presence of anti-IFX. Maintenance therapy consisted of 120 mg s.c. every 14 days, and intensification was 240 mg s.c. every 14 days if necessary. Patients were monitored at weeks W0, W4, W14, W30, and W52, recording Harvey-Bradshaw Index (HBI), serum C-reactive protein (CRP), fecal calprotectin (FC) concentrations, drug trough levels (TL IFX) and serum anti-drug antibodies (anti-IFX). Endoscopic and ultrasonographic disease scores (SES-CD and IUS) were determined, and HLA DQA1*05 haplotype was examined in all patients. Data were analyzed using MedCalc® Statistical Software with non-parametric statistical methods and binary logistic regression. Results: 52-week persistence on IFX-SC treatment was recorded in 13 out of 23 patients (56.5%), with a significant decrease in all monitored clinical, imaging, and laboratory markers of CD activity. During the therapy, 8 out of 16 initially anti-IFX positive individuals seroconverted to negative anti-IFX (50%). None of the patients treated with IFX-SC in W52 needed concomitant immunomodulator treatment. No new sensitization to infliximab was recorded in the cohort during the 52-week therapy. Conclusion: The subcutaneous route of infliximab administration may be a suitable and successful solution in situations where reinduction of infliximab therapy is desired, including patients with the presence of neutralizing antibodies against the drug.
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou imunologicky zprostředkovaná systémová chronická zánětlivá onemocnění. Etiologie obou hlavních zástupců - ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CN) je neznámá a patogeneze obou nemocí je známa jen neúplně. Onemocnění je heterogenní, se širokým spektrem střevních i mimostřevních projevů. Incidence a prevalence idiopatických střevních zánětů vzrůstá a postihuje zejména mladé lidi v reproduktivním věku. Základem diagnózy idiopatických střevních zánětů je detailní anamnéza a kombinace klinických a biochemických vyšetření, vyšetření stolice, endoskopie a zobrazujících radiologických vyšetření (ultrazvuk - UZ, počítačová tomografie - CT a magnetická rezonance - MR). U suspektní IBD je k stanovení diagnózy vyžadována koloskopie s terminální ileoskopií s biopsiemi ze zánětlivě postižené i nepostižené sliznice. Nejčastěji stanovovaný serologický marker je C- reaktivní protein (CRP). Fekální marker kalprotektin (FC) má proti CRP vysokou senzitivitu. Průměrná doba stanovení diagnózy od vzniku symptomů trvá až 10 měsíců. Detailní anamnéza, provedení laboratorního vyšetření se stanovením CRP a fekálního kalprotektinu umožní praktickému lékaři odlišit pacienta s dráždivým tračníkem a správně a včas indikovat koloskopické vyšetření. Zvláštní pozornost je nutné věnovat rizikovým pacientům. U těchto rizikových pacientů je nutno používat časně vysoko účinné léky, aby nedošlo k trvalému poškození trávicí trubice. Tyto vysoce účinné léky - imunosupresiva, biologika a ostatní cílené léky - mohou mít nežádoucí účinky, s jejichž řešením se může praktický lékař setkat.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are immune-mediated systemic chronic inflammation. The etiology of the two main representatives - ulcerative colitis and Crohn's disease are unknown and the pathogenesis of both diseases is incomplete. The disease is heterogeneous, with a wide range of intestinal and extraintestinal manifestations. The incidence and prevalence of idiopathic intestinal inflammation are increasing and mainly affect young people of reproductive age. The diagnosis of idiopathic intestinal inflammation is based on a detailed history and a combination of clinical and biochemical examinations, stool tests, endoscopy, and cross-sectional radiological examinations (ultrasound, computed tomography - CT, and magnetic resonance - MR). Suspicious IBD is used to be diagnosed through a colonoscopy with terminal ileoscopy with a biopsy of the inflammatory and unaffected mucosa. C-reactive protein (CRP) is the most frequently determined serological marker. The fecal marker calprotectin (FC) has a high sensitivity in comparison with CRP. The average duration of diagnosis from the onset of symptoms to the diagnosis is up to 10 months. A detailed anamnesis, a laboratory examination with the determination of CRP and fecal calprotectin will enable the general practitioner to distinguish a patient with an irritable bowel syndrome and to correctly and timely indicate a colonoscopy examination. Special attention must be paid to high-risk patients. In patients at risk, highly effective drugs must be used to prevent permanent damage to the gastrointestinal tract. These highly effective drugs - immunosuppressants, biological therapy, and other small targeted drugs - can have side effects; which general practitioners can tackle with.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc dietoterapie farmakoterapie patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- alergie * imunologie klasifikace patofyziologie MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hypersenzitivní pneumonitida diagnóza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Zánětlivá střevní onemocnění (IBD) jsou skupinou chronických systémových zánětlivých chorob postihujících především trávicí trakt a patří mezi ně Crohnova choroba a ulcerózní kolitida. V případě, kdy není možné IBD blíže diagnosticky zařadit, používá se výraz neklasifikovaná IBD. Histopatologická diagnostika IBD stojí na rozpoznání chronického zánětlivého vzorce s odpovídajícím topografickým rozložením zánětu, strukturálními abnormalitami sliznice a charakteristickým složením zánětlivé celulizace. Crohnova choroba se vyznačuje kolísavým charakterem zánětu se skip lézemi, predilekčním postižením terminálního ilea a záchytem epiteloidních granulomů v biopsii. Ulcerózní kolitida vykazuje kontinuální charakter zánětu, obvykle postihuje rektum a variabilně stoupá proximálním směrem. Nicméně, stále se rozšiřující množství znalostí o etiopatogenezi, morfologii a klinické prezentaci IBD vedlo ke jejich složité fenotypické subklasifikaci a vyselektování množství atypických podtypů. Diagnostika IBD se tak stala složitým multidisciplinárním procesem. Cílem tohoto doškolovacího textu je podat ucelený přehled morfologie IBD a poskytnout tak podklad pro histopatologickou diagnostiku IBD z endoskopických biopsií i materiálu z chirurgických resekcí.
Inflammatory bowel diseases (IBD) represent a group of chronic systemic inflammatory conditions with predilection to gastrointestinal tract and include Crohn's disease and ulcerative colitis. If the IBD cannot be further specified, a term unclassified IBD is used. Histopathological diagnosis of IBD relies on identifying a chronic inflammatory pattern in proper topographic distribution, showing structural abnormalities of the intestinal mucosa and characteristic cellular composition of the inflammatory infiltrate. The intestinal involvement in Crohn's disease is typically segmental, with predilection for terminal ileum and presence of epithelioid granulomas in histology. Ulcerative colitis shows a diffuse pattern of the inflammation and usually affects a rectum, with variable extension towards a terminal ileum. However, there is an expanding knowledge about etiopathogenesis, morphology and clinical presentation of IBD, which led to detailed phenotypic subclassification and defined many atypical variants. As a result, diagnosis of IBD became complex multidisciplinary process. The aim of this work is to present an overview of IBD morphology and to provide a base for histopathological diagnosis of IBD on both bioptic samples and surgical resections.
- MeSH
- biopsie metody MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- histologické techniky MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza patologie MeSH
- lidé MeSH
- tenké střevo anatomie a histologie patologie ultrastruktura MeSH
- tlusté střevo anatomie a histologie patologie ultrastruktura MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- enterální výživa metody MeSH
- gastrointestinální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- parenterální výživa metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc * diagnostické zobrazování farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- kolonoskopie MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- tolerance léku MeSH
- ultrasonografie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
