Mesalazin nebo také kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA) je látka používaná k léčbě idiopatických střevních zánětů (IBD – inflammatory bowel disease), které představují ulcerózní kolitida (UC) a Crohnova choroba (CN). Mesalazin je na trhu přítomen v různých lékových formách od čípků, nálevů, potahovaných tablet, tablet s prodlouženým uvolňováním až po formu granulí s prodlouženým uvolňováním. Odlišnost lékových forem přináší flexibilitu použití 5-ASA v praxi a umožňuje jeho distribuci a působení od tenkého střeva až po distálněji lokalizované záněty v trávicí trubici. Text diskutuje problematiku dopadů různých lékových forem na farmakokinetiku látky a jejich možný dopad na benefit léčby.
Mesalazine or 5-aminosalicylic acid is important substance which is used in therapy of inflammatory bowel disease (IBD), like ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). On the market, various mesalazine formulations for local (supositoria, rectal foam and enema) and for systemic administration (covered tablets, slow releasing tablets or slow releasing granulates) are available. Some differences between mesalazine formulations are enabling higher flexibility for clinical practice to choose the optimal drug in terms of distribution active drug according to disease activity and location. The pharmacokinetic profile of various mesalazine formulations and impact on the clinical practice are discussed in the text.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- lékové formy * MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou imunologicky zprostředkovaná systémová chronická zánětlivá onemocnění. Etiologie obou hlavních zástupců - ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CN) je neznámá a patogeneze obou nemocí je známa jen neúplně. Onemocnění je heterogenní, se širokým spektrem střevních i mimostřevních projevů. Incidence a prevalence idiopatických střevních zánětů vzrůstá a postihuje zejména mladé lidi v reproduktivním věku. Základem diagnózy idiopatických střevních zánětů je detailní anamnéza a kombinace klinických a biochemických vyšetření, vyšetření stolice, endoskopie a zobrazujících radiologických vyšetření (ultrazvuk - UZ, počítačová tomografie - CT a magnetická rezonance - MR). U suspektní IBD je k stanovení diagnózy vyžadována koloskopie s terminální ileoskopií s biopsiemi ze zánětlivě postižené i nepostižené sliznice. Nejčastěji stanovovaný serologický marker je C- reaktivní protein (CRP). Fekální marker kalprotektin (FC) má proti CRP vysokou senzitivitu. Průměrná doba stanovení diagnózy od vzniku symptomů trvá až 10 měsíců. Detailní anamnéza, provedení laboratorního vyšetření se stanovením CRP a fekálního kalprotektinu umožní praktickému lékaři odlišit pacienta s dráždivým tračníkem a správně a včas indikovat koloskopické vyšetření. Zvláštní pozornost je nutné věnovat rizikovým pacientům. U těchto rizikových pacientů je nutno používat časně vysoko účinné léky, aby nedošlo k trvalému poškození trávicí trubice. Tyto vysoce účinné léky - imunosupresiva, biologika a ostatní cílené léky - mohou mít nežádoucí účinky, s jejichž řešením se může praktický lékař setkat.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are immune-mediated systemic chronic inflammation. The etiology of the two main representatives - ulcerative colitis and Crohn's disease are unknown and the pathogenesis of both diseases is incomplete. The disease is heterogeneous, with a wide range of intestinal and extraintestinal manifestations. The incidence and prevalence of idiopathic intestinal inflammation are increasing and mainly affect young people of reproductive age. The diagnosis of idiopathic intestinal inflammation is based on a detailed history and a combination of clinical and biochemical examinations, stool tests, endoscopy, and cross-sectional radiological examinations (ultrasound, computed tomography - CT, and magnetic resonance - MR). Suspicious IBD is used to be diagnosed through a colonoscopy with terminal ileoscopy with a biopsy of the inflammatory and unaffected mucosa. C-reactive protein (CRP) is the most frequently determined serological marker. The fecal marker calprotectin (FC) has a high sensitivity in comparison with CRP. The average duration of diagnosis from the onset of symptoms to the diagnosis is up to 10 months. A detailed anamnesis, a laboratory examination with the determination of CRP and fecal calprotectin will enable the general practitioner to distinguish a patient with an irritable bowel syndrome and to correctly and timely indicate a colonoscopy examination. Special attention must be paid to high-risk patients. In patients at risk, highly effective drugs must be used to prevent permanent damage to the gastrointestinal tract. These highly effective drugs - immunosuppressants, biological therapy, and other small targeted drugs - can have side effects; which general practitioners can tackle with.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc dietoterapie farmakoterapie patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antibakteriální látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- Crohnova nemoc chirurgie farmakoterapie MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * chirurgie farmakoterapie MeSH
- infliximab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin farmakologie terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida chirurgie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The etiopathogenesis of ulcerative colitis (UC) is not fully understood. One of the theories of UC pathogenesis represents a pathological response of mucosal immunity to intestinal microbiota. Potential therapeutic procedure how to affect this fact is the faecal bacteriotherapy (FB). Review of the literature on FB suggests great potential as the treatment for UC, but no prospective controlled study has been published yet and published data are controversial. The first objective of the project is to compare the administration of FB enema with mesalazine enema for inducing remission in patients with active left-sided UC in the form of a prospective, randomized, controlled study. The second objective is to observe changes in the intestinal microbiota during and after FB focusing on bacterial DNA sequencing to identify the bacterial species which are responsible for the effect of the FB.
Etiopatogeneze ulcerózní kolitidy (UC) není dosud plně objasněna. Jednou z teorií vzniku UC představuje patologická reakce slizniční imunity na střevní mikrobiální flóru. Možným terapeutickým postupem jak tuto skutečnost ovlivnit je aplikace fekální bacterioterapie (FB). Publikovaná data o FB naznačují velký potenciál při léčbě UC, ale zatím nebyla publikována žádná prospektivní kontrolovaná studie na toto téma a dosud publikované výsledky jsou rozporuplné. Prvním cílem projektu je srovnat podávání klyzmatu FB s klyzmatem mesalazinu k navození remise u pacientů s aktivní levostrannou UC ve formě prospektivní, randomizované a kontrolované studie. Druhým cílem je pozorování změn střevní mikroflóry během a po FB se zaměřením na sekvenaci bakteriální DNA k identifikaci bakteriálních druhů, které jsou zodpovědné za efekt FB.
- MeSH
- DNA bakterií MeSH
- fekální transplantace metody MeSH
- indukce remise MeSH
- klyzma MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin terapeutické užití MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- ulcerózní kolitida mikrobiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnocení ekvivalence MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- bakteriologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
- Klíčová slova
- HUMIRA (adalimumab),
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- enterální výživa MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza epidemiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- imunosupresiva MeSH
- incidence MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- infliximab aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování MeSH
- mladiství MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- vakcíny proti COVID-19 terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease, and intestinal bacteria are implicated in the pathogenesis of this disorder. The administration of aminosalicylates (5-ASA) is a conventional treatment that targets the mucosa, while fecal microbial transplantation (FMT) is a novel treatment that directly targets the gut microbiota. The aim of this study was to identify changes in fecal bacterial composition after both types of treatments and evaluate clinical responses. Sixteen patients with active left-sided UC underwent enema treatment using 5-ASA (n = 8) or FMT (n = 8) with a stool from a single donor. Fecal microbiota were analyzed by 16S rDNA high-throughput sequencing, and clinical indices were used to assess the efficacy of treatments. 5-ASA therapy resulted in clinical remission in 50% (4/8) of patients, but no correlation with changes in fecal bacteria was observed. In FMT, remission was achieved in 37.5% (3/8) of patients and was associated with a significantly increased relative abundance of the families Lachnospiraceae, Ruminococcaceae, and Clostridiaceae of the phylum Firmicutes, and Bifidobacteriaceae and Coriobacteriaceae of the phylum Actinobacteria. At the genus level, Faecalibacterium, Blautia, Coriobacteria, Collinsela, Slackia, and Bifidobacterium were significantly more frequent in patients who reached clinical remission. However, the increased abundance of beneficial taxa was not a sufficient factor to achieve clinical improvement in all UC patients. Nevertheless, our preliminary results indicate that FMT as non-drug-using method is thought to be a promising treatment for UC patients.
- MeSH
- analýza hlavních komponent MeSH
- aplikace lokální MeSH
- Bacteria klasifikace MeSH
- biodiverzita MeSH
- dárci tkání MeSH
- diskriminační analýza MeSH
- dospělí MeSH
- feces mikrobiologie MeSH
- fekální transplantace * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- střevní mikroflóra * účinky léků MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie mikrobiologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- aplikace rektální MeSH
- indukce remise metody MeSH
- koncentrace vodíkových iontů účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- uvolňování léčiv MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Idiopatické střevní záněty, zahrnující Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu, jsou chronická zánětlivá onemocnění trávicí trubice s častými mimostřevními příznaky a komplikacemi, potřebou chirurgických zákroků a významně negativním vlivem na kvalitu života nemocných. Nejčastěji postihují osoby produktivního věku. V současné době sice není k dispozici kauzální léčba, ale aktivitu choroby lze ve většině případů dobře kontrolovat správně nastavenou farmakoterapií, která je volena dle rizikového profilu a aktuální aktivity choroby. V indukční a udržovací léčbě jsou užívány aminosalicyláty, topické a systémové kortikoidy, imunosupresiva, antibiotika, probiotika a různé třídy biologických léků.
Inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis, are chronic inflammatory conditions of the gastrointestinal tract affecting mostly patients at productive age with frequent extraintestinal manifestations and complications, need for surgery and long-term negative impact on quality of life. So far, there is no causal therapy available. However, disease activity may be usually controlled by properly selected pharmacotherapy according to risk profile of the patient and current disease activity. For induction and maintenance treatment, aminosalicylates, topical and systemic corticosteroids, immunosuppressants, antibiotics, probiotics and biological therapy.
- MeSH
- anemie farmakoterapie komplikace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- aplikace lokální MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- budesonid aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- endoskopie trávicího systému MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infliximab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kyseliny aminosalicylové aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- merkaptopurin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- podvýživa farmakoterapie komplikace MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- střevní sliznice patologie účinky léků MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- ustekinumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Gastroenterologická onemocnění a choroby ledvin se vyskytují často společně. U pacientů s idiopatickými střevními záněty (IBD – inflammatory bowel disease), především s komplikovanou formou Crohnovy nemoci s postižením terminálního ilea a následnou malabsorbcí žlučových solí a mastných kyselin, dochází ke zvýšené absorpci oxalátů ze střeva (enterická hyperoxalurie) a spolu se změněnou permeabilitou střevní sliznice a opakovanými atakami průjmů (s nízkým objemem moči a ztrátami magnezia) se zvyšuje riziko tvorby močových kamenů. Mohou být přítomny renální koliky, blokády močovodu s průvodnou infekcí močových cest a močové píštěle. Velmi významné je i posouzení vlivu dlouhodobého podávání mesalazinu (5-ASA) na rozvoj tubulointersticiální nefritidy (TIN), ať již toxoalergické, či nefrotoxické etiologie, které může být spojeno se závažným poškozením renální funkce až ledvinným selháním. Proto se doporučuje při této léčbě kontrola renálních funkcí zprvu ve tříměsíčních, následně nejpozději v šestiměsíčních intervalech. Relativně častý je i nález AA amyloidózy při dlouhodobém zánětlivém procesu. V současné době se dostává do popředí zájmu výskyt různých forem glomerulonefritid (GN) při IBD v přímé souvislosti s imunitní aktivitou onemocnění. Nejčastější je mezangioproliferativní GN s depozity imunoglobulinu A (IgA nefropatie Berger). Není vyloučeno ani poškození typu akutní GN při akutní exacerbaci střevního zánětlivého procesu. Poškození ledvin se může projevovat sníženou funkcí ledvin (glomerulární filtrace, koncentrační a acidifikační funkce ledvin) a rozvojem proteinurie, někdy až nefrotického charakteru. Specifická situace je u nemocných s IBD na bio logické léčbě se současně závažným postižením ledvin (vč. TIN), kdy je z nefrologického hlediska indikována imunosupresivní léčba kortikoidy a azathioprinem.
Gastrointestinal and renal diseases may occur simultaneously. Inflammatory bowel diseases (IBD) are typically accompanied with diarrhea and malabsorption, both of which are predisposing factors for the formation of renal calculi. Enteric hyperoxaluria is a frequent complication of IBD with ileal resection and is well known to cause nephrolithiasis and nephrocalcinosis. The excess of oxalate is primarily excreted by the kidneys. Increased urinary excretion of oxalate results in urinary calcium oxalate supersaturation, leading to crystal aggregation, urolithiasis, and/or nephrocalcinosis. Urinary complications in IBD patients with urolithiasis are infection of urinary tract, ureteral obstruction and fistulas. Potential nephrotoxic effect of long-term mesalasine (5-ASA) administration (toxoalergic or chronic nephrotoxic effect) is very important and can lead to tubulointerstitial nephritis, serious damage of renal function and, exceptionally, to renal failure. Therefore, it is recommended to control renal function and urine analysis in the beginning every 3 months, following by a 6-month control. Renal AA amyloidosis is also relatively frequent due to chronic bowel inflammation. Recently, great interest is focused on concomitant immunologic illnesses, mainly glomerulonephritides. The most frequent is mesangioproliferative glomerulopathy with IgA deposits (IgA nephropathy Berger). Acute glomerulonephritis accompanied with bowel inflammation can also occur. Renal damage is associated with decreased renal function (glomerulal filtration rate, concentration and acidification ability) and frequently also with proteinuria, sometimes even nephrotic. Specific situation occurs in IBD patients on biologic therapy and in those with simultaneous renal disease indicated for immunosuppresive treatment with corticosteroids and azathioprine.
