Crohn's disease (CD) is marked by recurring intestinal inflammation and tissue injury, often resulting in fibrostenosis and bowel obstruction, necessitating surgical intervention with high recurrence rates. To elucidate the mechanisms underlying fibrostenosis in CD, we analyzed the transcriptome of cells isolated from the transmural ileum of patients with CD, including a trio of lesions from each patient: non-affected, inflamed, and stenotic ileum samples, and compared them with samples from patients without CD. Our computational analysis revealed that profibrotic signals from a subset of monocyte-derived cells expressing CD150 induced a disease-specific fibroblast population, resulting in chronic inflammation and tissue fibrosis. The transcription factor TWIST1 was identified as a key modulator of fibroblast activation and extracellular matrix (ECM) deposition. Genetic and pharmacological inhibition of TWIST1 prevents fibroblast activation, reducing ECM production and collagen deposition. Our findings suggest that the myeloid-stromal axis may offer a promising therapeutic target to prevent fibrostenosis in CD.

• MeSH
• Crohnova nemoc * metabolismus   patologie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• endopeptidasy metabolismus   genetika   MeSH
• extracelulární matrix metabolismus   patologie   MeSH
• fibroblasty * metabolismus   patologie   MeSH
• fibróza * MeSH
• ileum patologie   metabolismus   imunologie   MeSH
• jaderné proteiny metabolismus   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčná komunikace MeSH
• monocyty * metabolismus   patologie   imunologie   MeSH
• myši MeSH
• receptory buněčného povrchu metabolismus   genetika   MeSH
• transkripční faktor Twist * metabolismus   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Pacientem byl kocour, evropský domácí, stáří 4,5 roku. Po dobu zhruba tří měsíců byla pozorována hematochezie a dyschezie. Parazitologické a bakteriologické vyšetření trusu neprokázalo přítomnost patogenních bakterií ani parazitů a hematologické a biochemické hodnoty byly na počátku onemocnění ve fyziologických hranicích. Sonografické vyšetření prokázalo nepravidelně zesílenou hypoechogenní stěnu tenkého střeva v délce asi 20 cm. Při laparotomii bylo patrné zesílení terminálního segmentu ilea. Regionální mízní uzlina byla zvětšená a v mezokolon byl nodus bílé barvy, velikosti lískového oříšku. Histologicky byla zjištěna difuzní infiltrace submukózy a bazální zóny lamina propria nádorovými buňkami nepravidelného a vřetenovitého tvaru s málo výraznou cytoplazmou. Část buněk měla lymfoidní vzhled. Stejné nádorové buňky infiltrovaly lamina propriav bazální zóně sliznice, mezenterium a kulovitý útvar v mezokolon. Imunohistochemicky byla v nádorových buňkách prokázána pozitivita chromograninu, neuron-specifické enolázy a S100 proteinu. Na základě klinického, histologického a imunohistochemického vyšetření byla stanovena diagnóza karcinoidu v terminálním úseku ilea s metastázou v mezokolon. Vzhledem k progresivnímu zhoršování zdravotního stavu byla kočka utracena.

The patient was a European domestic cat, 4.5 years old. Haematochezia and dyschezia were observed for approximately three mon-ths. Parasitological and bacteriological examination of faeces did not reveal the presence of pathogenic bacteria or parasites, and hematological and biochemical values were at the beginning of the disease within physiological limits. The sonographic examination showed an irregularly thickened hypoechogenic wall of the small intestine in length of approximately 20 cm. The laparotomy sho-wed reinforcement of the terminal ileum segment. The regional lymph node was enlarged and in mesocolone there was a nodus of white color, the size of a hazelnut. Histologically, diffuse infiltration of submucosa and basal zone of lamina propria was detected by irregular and spindle-shaped tumor cells with little pronounced cytoplasm. Some cells had a lymphoid appearance. The same tumor cells infiltrated the lamina propria in the basal zone of the mucosa, mesentery and the spherical formation in the mesocolon. Immunohistochemically, chromogranin, neuron-specific enolase and S100 protein were positively detected in tumor cells. Based on clinical, histological and immunohistochemical examinations, the diagnosis of carcinoid in the terminal section of the ileum with metastasis in the mesocolone was established. Due to progressive deterioration of the health, the cat was euthanized

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• eutanazie u zvířat MeSH
• histologické techniky metody   veterinární   MeSH
• ileum chirurgie   patologie   MeSH
• imunohistochemie metody   veterinární   MeSH
• karcinoid * diagnóza   patologie   veterinární   MeSH
• kočky MeSH
• kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové aplikace a dávkování   MeSH
• nádory ilea * diagnóza   patologie   veterinární   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Butyrate produced by the intestinal microbiota is essential for proper functioning of the intestinal immune system. Total dependence on parenteral nutrition (PN) is associated with numerous adverse effects, including severe microbial dysbiosis and loss of important butyrate producers. We hypothesised that a lack of butyrate produced by the gut microbiota may be compensated by its supplementation in PN mixtures. We tested whether i.v. butyrate administration would (a) positively modulate intestinal defence mechanisms and (b) counteract PN-induced dysbiosis. Male Wistar rats were randomised to chow, PN, and PN supplemented with 9 mM butyrate (PN+But) for 12 days. Antimicrobial peptides, mucins, tight junction proteins, and cytokine expression were assessed by RT-qPCR. T-cell subpopulations in mesenteric lymph nodes (MLN) were analysed by flow cytometry. Microbiota composition was assessed in caecum content. Butyrate supplementation resulted in increased expression of tight junction proteins (ZO-1, claudin-7, E-cadherin), antimicrobial peptides (Defa 8, Rd5, RegIIIγ), and lysozyme in the ileal mucosa. Butyrate partially alleviated PN-induced intestinal barrier impairment and normalised IL-4, IL-10, and IgA mRNA expression. PN administration was associated with an increase in Tregs in MLN, which was normalised by butyrate. Butyrate increased the total number of CD4+ and decreased a relative amount of CD8+ memory T cells in MLN. Lack of enteral nutrition and PN administration led to a shift in caecal microbiota composition. Butyrate did not reverse the altered expression of most taxa but did influence the abundance of some potentially beneficial/pathogenic genera, which might contribute to its overall beneficial effect.

• MeSH
• biodiverzita MeSH
• butyráty farmakologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• fylogeneze MeSH
• ileum účinky léků   patologie   MeSH
• kolon účinky léků   patologie   MeSH
• lymfatické uzliny účinky léků   metabolismus   MeSH
• lymfocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• modely u zvířat MeSH
• muciny biosyntéza   MeSH
• Panethovy buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• parenterální výživa * MeSH
• peptidy genetika   metabolismus   MeSH
• permeabilita MeSH
• potkani Wistar MeSH
• potravní doplňky * MeSH
• proteiny těsného spoje metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese účinky léků   MeSH
• střeva patologie   MeSH
• střevní mikroflóra * účinky léků   MeSH
• tenké střevo účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• ileum patologie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• proktokolektomie rekonstrukční škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• stenóza chirurgie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• audiovizuální média MeSH
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

We aimed this study to evaluate histopathology of heart, lung, liver, kidney, small and large intestine in the context of clinical biochemistry, mitotic (intestine only) and apoptotic activity and morphometric analysis (intestine and lung only). Male Wistar rats were poisoned by soman (i.m., 52 μg kg−1; 70% LD50). Samples were taken 1, 3 and 7 days following soman exposure. Biochemistry was evaluated in blood. Hematoxylin-eosin staining, Mallory's PTAH method, immunohistochemical detection of activated-caspase-3, TUNEL, and morphometric computer analysis were performed. We found increased AST and CK in blood, areas ranging from acute myolysis and necrosis to areas undergoing resolution in heart, a biphasic response consisting of hyperaemia, edema and bleeding leading to decreased airiness (day 1) and delayed inflammatory response with increased apoptosis (day 7) in lung, lymphangiectasis in small intestine (day 1) and subepithelial edema in large intestine (day 3) after soman intoxication. In intestine, mitotic activity decreased in crypts 1 and 7 days after the intoxication. Apoptotic activity decreased in the superficial compartment on the day 1, whereas it increased in the same compartment 3 days after the poisoning. Soman intoxication at the sublethal dose induced significant biochemical changes in blood and histopathological changes in heart, lung and intestine.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• ileum patofyziologie   patologie   MeSH
• játra patofyziologie   patologie   MeSH
• kolon patofyziologie   patologie   MeSH
• ledviny patofyziologie   patologie   MeSH
• mitóza MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myokard patologie   MeSH
• plíce patofyziologie   patologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• soman * aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

A 39-yr-old male presented with diarrhea, weight loss and rectal bleeding. Hemorrhoids were present but the colon and distal ileum were macroscopically normal. Random mucosal biopsies of the ileum and multiple sites in the colon revealed extensive ileal and focal cecal intra-epithelial lymphocytosis. Subsequent duodenal mucosal biopsies confirmed the suspicion of adult celiac disease. Later endoscopic biopies done after gluten-free diet treatment were normal. This report demonstrates that intra-epithelial lymphocytosis in the ileum may be an important pathological clue to underlying clinically occult adult celiac disease.

• MeSH
• biopsie MeSH
• celiakie * diagnóza   dietoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• enteritida MeSH
• ileitida MeSH
• ileum cytologie   patologie   MeSH
• intraepiteliální lymfocyty patologie   MeSH
• kolitida lymfocytární MeSH
• kolon cytologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocytóza MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• Klíčová slova
• backwash ileitida, non-backwash ileitida, pre-pouch ileitida, cuffitida,
• MeSH
• ileitida * diagnostické zobrazování   diagnóza   klasifikace   MeSH
• ileum patologie   MeSH
• lidé MeSH
• pouchitis * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• proktokolektomie rekonstrukční MeSH
• tenké střevo patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• Klíčová slova
• systémové kortikosteroidy,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• azathioprin terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• gastrointestinální endoskopie metody   MeSH
• ileum patologie   MeSH
• jejunum patologie   MeSH
• lidé MeSH
• merkaptopurin terapeutické užití   MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• metronidazol terapeutické užití   MeSH
• podvýživa MeSH
• syndrom slepé kličky MeSH
• tenké střevo patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND & AIMS: Most patients with Crohn's disease (CD) eventually require an intestinal resection. However, CD frequently recurs after resection. We performed a randomized trial to compare the ability of infliximab vs placebo to prevent CD recurrence. METHODS: We evaluated the efficacy of infliximab in preventing postoperative recurrence of CD in 297 patients at 104 sites worldwide from November 2010 through May 2012. All study patients had undergone ileocolonic resection within 45 days before randomization. Patients were randomly assigned (1:1) to groups given infliximab (5 mg/kg) or placebo every 8 weeks for 200 weeks. The primary end point was clinical recurrence, defined as a composite outcome consisting of a CD Activity Index score >200 and a ≥70-point increase from baseline, and endoscopic recurrence (Rutgeerts score ≥i2, determined by a central reader) or development of a new or re-draining fistula or abscess, before or at week 76. Endoscopic recurrence was a major secondary end point. RESULTS: A smaller proportion of patients in the infliximab group had a clinical recurrence before or at week 76 compared with the placebo group, but this difference was not statistically significant (12.9% vs 20.0%; absolute risk reduction [ARR] with infliximab, 7.1%; 95% confidence interval: -1.3% to 15.5%; P = .097). A significantly smaller proportion of patients in the infliximab group had endoscopic recurrence compared with the placebo group (30.6% vs 60.0%; ARR with infliximab, 29.4%; 95% confidence interval: 18.6% to 40.2%; P < .001). Additionally, a significantly smaller proportion of patients in the infliximab group had endoscopic recurrence based only on Rutgeerts scores ≥i2 (22.4% vs 51.3%; ARR with infliximab, 28.9%; 95% confidence interval: 18.4% to 39.4%; P < .001). Patients previously treated with anti-tumor necrosis factor agents or those with more than 1 resection were at greater risk for clinical recurrence. The safety profile of infliximab was similar to that from previous reports. CONCLUSIONS: Infliximab is not superior to placebo in preventing clinical recurrence after CD-related resection. However, infliximab does reduce endoscopic recurrence. ClinicalTrials.gov ID NCT01190839.

• MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   patologie   chirurgie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• gastrointestinální látky aplikace a dávkování   MeSH
• ileum patologie   chirurgie   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   MeSH
• kolektomie škodlivé účinky   MeSH
• kolon patologie   chirurgie   MeSH
• kolonoskopie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pooperační období MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Primární sklerozující cholangitida (PSC) je chronické cholestatické onemocnění způsobené zánětem a následnou difuzní fibrotickou přestavbou extra a/nebo intrahepatálních žlučových cest, které vedou k cirhóze jater a jejich následnému selhání. Incidence a prevalence PSC u dětí není přesně známa, udává se 0,23 případů/100 000 pacientů, což je asi 5krát méně než u dospělých. Choroba je v 85 % případů u dětí spojena s nespecifickým střevním zánětem (IBD, inflammatory bowel disease). V případě, že je sklerozující cholangitida asociována s autoimunitním projevem nemoci, je nutné pomýšlet na overlap syndrom PSC/AIH (autoimunní hepatitida), tzv. autoimunní sklerozující cholangitidu (ASC). Zásadní diagnostickou metodou je cholangiogram (magnetická rezonance žlučových cest (MRCP) a histologické vyšetření jater. Uvádíme případ 13letého chlapce vyšetřovaného pro hepatopatii. Elevace ALP, GMT, vysoké hodnoty IgG, cirkulujících imunokomplexů (CIK) a přítomnost ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies) protilátek vedly k podezření na PSC. Jaterní biopsie potvrdila současnou přítomnost autoimunního zánětu a vedla k diagnóze overlap syndromu (autoimunní sklerozující cholangitidy). Při kolonoskopickém vyšetření bylo nalezeno postižení céka a Bauhinské chlopně a na MR enterografii i aborální části terminálního ilea. Histologické hodnocení potvrdilo přítomnost nespecifického střevního zánětu.

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic disease caused by inflammation and fibrosis of the intra and//or extrahepatic bile ducts and can ultimately progress to biliary cirrhosis and hepatic failure. Incidence and prevalence of PSC in children is not exactly know, the 0.23 per 100,000 patients, which is about 5 times less than in adults. The disease is in 85% of causes associated with the inflammatory bowel disease (IBD). In the case that the primary sclerosing cholangitis is associated with an autoimmune presentation, it is necessary to think of overlapping syndrome by AIH/PSC (autoimmune hepatitis), it means sclerosing autoimmune cholangitis (ASC). Major diagnostic method is cholangiography (magnetic resonance cholangiopancreatography) and liver histology. We present a case of a 13-year-old boy examinated for hepatopathy. The elevation of the ALP, GMT, abnormal imunoglobulin lewels and the presence of anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) have led to suspicions on the PSC. Liver biopsy confirmed the simultaneous presence of autoimmune inflammation and led to the diagnosis of overlapping syndrome (autoimmune sclerosing cholangitis). During kolonoscopy was found inflammatory of the cecum and Bauhin´s valve and during magnetic resonance enterography (MRE) was found inflammatory od the aboral part of terminal ileum that was histologically confirmed.

• Klíčová slova
• overlap syndrom,
• MeSH
• autoimunitní hepatitida * diagnóza   MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• biopsie MeSH
• cékum patologie   MeSH
• cholestáza etiologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• ileum patologie   MeSH
• játra patologie   MeSH
• kolonoskopie MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční cholangiopankreatografie MeSH
• mladiství MeSH
• sklerozující cholangitida * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• syndrom MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH