BACKGROUND AND AIMS: We sought to define the prevalence and to characterize possible predictive factors of Crohn's disease (CD) occurring in children with ulcerative colitis (UC) after ileal pouch-anal anastomosis (IPAA). METHODS: This was a multicenter, retrospective study including 15 centers of the Porto IBD group of the European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Children with a confirmed diagnosis of UC undergoing colectomy with IPAA and a minimal follow up of 6 months were identified. The following data were collected: demographic data; endoscopic and histologic data; disease activity; laboratory exams; therapeutic history; indication for surgery, type, and timing; and IPAA functional outcomes and complications. In de novo CD cases, time of diagnosis, phenotype, location, and therapies were gathered. RESULTS: We identified 111 UC children undergoing IPAA from January 2008 to June 2018 (median age at colectomy: 13 years; age range: 1-18 years; female/male: 59/52). The median time from diagnosis to colectomy was 16 (range, 0-202) months. At the last follow-up, 40 (36%) of 111 children developed pouchitis. The criteria for de novo CD were met in 19(17.1%) of 111 children with a 25-month median (range, 3-61 months). At last follow-up, 12 (63.1%) of 19 were treated with biologics and in 5 (26.3%) of 19 children, the pouch was replaced with definitive ileostomy. In a multivariable logistic regression model, decreased preoperative body mass index z scores (odds ratio, 2.2; 95% confidence interval, 1.1-4.4; P = .01) resulted as the only variable associated with CD development. CONCLUSIONS: Children with UC undergoing IPAA carry a high risk of developing subsequent CD. De novo CD cases showed decreased preoperative body mass index z scores, identifying a poor nutritional status as a possible predictive factor.
- MeSH
- Crohnova nemoc * chirurgie MeSH
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- kolektomie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- pooperační komplikace etiologie epidemiologie MeSH
- pouchitis * etiologie epidemiologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- proktokolektomie rekonstrukční * škodlivé účinky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- ulcerózní kolitida * chirurgie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
Interleukin (IL)-17 protects epithelial barriers by inducing the secretion of antimicrobial peptides. However, the effect of IL-17 on Paneth cells (PCs), the major producers of antimicrobial peptides in the small intestine, is unclear. Here, we show that the targeted ablation of the IL-17 receptor (IL-17R) in PCs disrupts their antimicrobial functions and decreases the frequency of ileal PCs. These changes become more pronounced after colonization with IL-17 inducing segmented filamentous bacteria. Mice with PCs that lack IL-17R show an increased inflammatory transcriptional profile in the ileum along with the severity of experimentally induced ileitis. These changes are associated with a decrease in the diversity of gut microbiota that induces a severe ileum pathology upon transfer to genetically susceptible mice, which can be prevented by the systemic administration of IL-17a/f in microbiota recipients. In an exploratory analysis of a small cohort of pediatric patients with Crohn's disease, we have found that a portion of these patients exhibits a low number of lysozyme-expressing ileal PCs and a high ileitis severity score, resembling the phenotype of mice with IL-17R-deficient PCs. Our study identifies IL-17R-dependent signaling in PCs as an important mechanism that maintains ileal homeostasis through the prevention of dysbiosis.
- MeSH
- antimikrobiální peptidy MeSH
- dítě MeSH
- dysbióza mikrobiologie MeSH
- ileitida * mikrobiologie MeSH
- ileum mikrobiologie MeSH
- interleukin-17 MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota * MeSH
- myši MeSH
- Panethovy buňky patologie MeSH
- receptory interleukinu-17 * genetika MeSH
- zánět patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- vedolizumab,
- MeSH
- anastomóza chirurgická škodlivé účinky MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pouchitis * diagnóza farmakoterapie MeSH
- proktokolektomie rekonstrukční škodlivé účinky MeSH
- průjem farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- vedolizumab,
- MeSH
- anastomóza chirurgická škodlivé účinky MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pouchitis diagnóza farmakoterapie MeSH
- proktokolektomie rekonstrukční škodlivé účinky MeSH
- průjem farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- ileitida chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- ileocekální chlopeň patologie MeSH
- lidé MeSH
- Meckelův divertikl * chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- ileitida chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- ileocekální chlopeň patologie MeSH
- lidé MeSH
- Meckelův divertikl * chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- anastomóza chirurgická metody škodlivé účinky MeSH
- anemie z nedostatku železa * etiologie farmakoterapie patologie terapie MeSH
- dospělí MeSH
- ferritiny krev účinky léků MeSH
- hemoglobiny analýza účinky léků MeSH
- hypochromní anemie diagnóza etiologie MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- kolektomie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- poruchy metabolismu železa etiologie farmakoterapie krev terapie MeSH
- pouchitis etiologie komplikace terapie MeSH
- sloučeniny železa aplikace a dávkování MeSH
- ulcerózní kolitida komplikace terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH