Interleukin (IL)-17 protects epithelial barriers by inducing the secretion of antimicrobial peptides. However, the effect of IL-17 on Paneth cells (PCs), the major producers of antimicrobial peptides in the small intestine, is unclear. Here, we show that the targeted ablation of the IL-17 receptor (IL-17R) in PCs disrupts their antimicrobial functions and decreases the frequency of ileal PCs. These changes become more pronounced after colonization with IL-17 inducing segmented filamentous bacteria. Mice with PCs that lack IL-17R show an increased inflammatory transcriptional profile in the ileum along with the severity of experimentally induced ileitis. These changes are associated with a decrease in the diversity of gut microbiota that induces a severe ileum pathology upon transfer to genetically susceptible mice, which can be prevented by the systemic administration of IL-17a/f in microbiota recipients. In an exploratory analysis of a small cohort of pediatric patients with Crohn's disease, we have found that a portion of these patients exhibits a low number of lysozyme-expressing ileal PCs and a high ileitis severity score, resembling the phenotype of mice with IL-17R-deficient PCs. Our study identifies IL-17R-dependent signaling in PCs as an important mechanism that maintains ileal homeostasis through the prevention of dysbiosis.
- MeSH
- antimikrobiální peptidy MeSH
- dítě MeSH
- dysbióza mikrobiologie MeSH
- ileitida * mikrobiologie MeSH
- ileum mikrobiologie MeSH
- interleukin-17 MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota * MeSH
- myši MeSH
- Panethovy buňky patologie MeSH
- receptory interleukinu-17 * genetika MeSH
- zánět patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
- Klíčová slova
- vedolizumab,
- MeSH
- anastomóza chirurgická škodlivé účinky MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pouchitis diagnóza farmakoterapie MeSH
- proktokolektomie rekonstrukční škodlivé účinky MeSH
- průjem farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- vedolizumab,
- MeSH
- anastomóza chirurgická škodlivé účinky MeSH
- antibiotická rezistence MeSH
- chronická nemoc MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pouchitis * diagnóza farmakoterapie MeSH
- proktokolektomie rekonstrukční škodlivé účinky MeSH
- průjem farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- ileitida chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- ileocekální chlopeň patologie MeSH
- lidé MeSH
- Meckelův divertikl * chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- chirurgie trávicího traktu metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- ileitida chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- ileocekální chlopeň patologie MeSH
- lidé MeSH
- Meckelův divertikl * chirurgie diagnóza etiologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- debridement metody ošetřování psychologie MeSH
- dospělí MeSH
- hojení ran MeSH
- ileitida etiologie chirurgie MeSH
- kolitida etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace ošetřování MeSH
- protein-energetická malnutrice etiologie terapie MeSH
- terapie ran pomocí řízeného podtlaku metody ošetřování MeSH
- zavedení chirurgických vývodů * ošetřování psychologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
A 39-yr-old male presented with diarrhea, weight loss and rectal bleeding. Hemorrhoids were present but the colon and distal ileum were macroscopically normal. Random mucosal biopsies of the ileum and multiple sites in the colon revealed extensive ileal and focal cecal intra-epithelial lymphocytosis. Subsequent duodenal mucosal biopsies confirmed the suspicion of adult celiac disease. Later endoscopic biopies done after gluten-free diet treatment were normal. This report demonstrates that intra-epithelial lymphocytosis in the ileum may be an important pathological clue to underlying clinically occult adult celiac disease.
- MeSH
- biopsie MeSH
- celiakie * diagnóza dietoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- enteritida MeSH
- ileitida MeSH
- ileum cytologie patologie MeSH
- intraepiteliální lymfocyty patologie MeSH
- kolitida lymfocytární MeSH
- kolon cytologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfocytóza MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
