Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a chronic cholestatic liver disease often associated with underlying inflammatory bowel disease (IBD). This study investigates how PSC predisposes individuals to altered inflammatory immune responses compared with IBD alone. A case-control study was conducted with a cohort of 75 patients, including 16 with PSC (14 with concomitant IBD), 39 with IBD alone, and 20 controls. Serum bile acid profile, proteomic analysis, and immune-related gene expression in the colon tissue were examined. Colonic tissue from PSC patients exhibited up-regulation of immune regulation and inflammatory signaling mRNA markers, including LGR5, IL-8, CCL2, COX2, TWIST1, and SNAIL. Additionally, PSC patients displayed a distinct proinflammatory serum proteomic signature and moderate elevation of some bile acids, such as glycochenodeoxycholic acid (GCDCA). Co-incubation of human-derived monocytes with GCDCA partially replicated the inflammatory profile observed in PSC. These findings suggest that circulating bile acids modulate the peripheral immune system proinflammatory response, contributing to the unique PSC phenotype.

• MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty * imunologie   komplikace   krev   genetika   MeSH
• kolon metabolismus   imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• proteomika metody   MeSH
• sklerozující cholangitida * imunologie   krev   komplikace   genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• žlučové kyseliny a soli * krev   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a rare cholestatic liver disease characterized by chronic inflammation and progressive fibrosis of the biliary tree, leading to significant liver function impairment over time. There is a strong association with inflammatory bowel diseases (IBD), together representing a distinct and complex medical condition. Patients with PSC-IBD face a heightened risk of various cancers, particularly colorectal carcinoma (CRC) and cholangiocarcinoma (CCA) as the most common types. In this review, we aim to characterize the distinctive features of PSC-IBD-associated carcinomas. Cancer pathogenesis in PSC-IBD is shaped by various factors including dysregulated bile acid metabolism, gut dysbiosis, and unique immune responses. PSC-IBD-associated CRC is often right-sided and warrants vigilant monitoring due to its higher incidence and unique morphological features compared to CRC arising in the terrain of IBD alone. CCA shares substantial genetic similarities with extrahepatic CCA and poses diagnostic challenges since it is frequently detected at advanced stages due to symptom overlap with PSC. Besides, reliable predictive biomarkers for targeted therapy remain largely unexplored. The distinct molecular, genetic, and histopathological profiles of CRC and CCA in PSC-IBD underscore the complexity of these malignancies and highlight the need for continued research to develop precise therapeutic strategies.

• MeSH
• cholangiokarcinom * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• idiopatické střevní záněty * komplikace   patologie   MeSH
• kolorektální nádory * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory žlučových cest * patologie   etiologie   genetika   MeSH
• sklerozující cholangitida * komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Gastrointestinální trakt představuje častou lokalitu pro dobře diferencované neuroendokrinní tumory (NET). Jejich výskyt u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) není častý, je však dobře dokumentovaný. Případný kauzální vztah mezi rozvojem NET a chronickým zánětem střevní sliznice či dysplázií epitelu nicméně zůstává nejasný. Výskyt NET v ileálním pouchi u pacientů s UC byl dosud popsán jen v několika kazuistických sděleních. Prezentujeme zde případ takovéhoto nádoru vznikajícího ve sliznici pouche u pacienta s UC asociovanou s primární sklerozující cholangoitidou, který podstoupil transplantaci jater a restorativní kolektomii s následnou ileální pouch-anální anastomózou. Popis případu je doplněn o přehled dostupné literatury.

Gastrointestinal tract is the most common locality for well-differentiated neuroendocrine tumors (NET). While their occurrence in patients with ulcerative colitis (UC) is uncommon, it has been well documented. However, the causal relationship between development of NET and chronic intestinal inflammation or dysplasia remains controversial. The presence of NET in the ileal pouch in UC patients has been described only in a few reports to date. In this article, we present a case of such a tumor arising in the pouch in a patient with primary sclerosing cholangitis-associated UC, who underwent a restorative proctocolectomy with ileal pouch anal anastomosis and liver transplantation. The case is supported by a review of a relevant literature. Correspondence address: Ondrej Fabian Clinical and Transplant Pathology Centre Institute for Clinical and Experimental Medicine Videnska 1958/9 Prague, 14021 Czech Republic ondrej.fabian@ikem.cz; ondrejfabian5@gmail.com

• MeSH
• biopsie MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   patologie   MeSH
• pouch * patologie   škodlivé účinky   MeSH
• sklerozující cholangitida komplikace   MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cholestatická onemocnění jater se vyznačují progresivní povahou a omezenými možnostmi konzervativní léčby. Jedinou efektivní metodou léčby terminálního stadia je transplantace jater, která signifikantně prodlužuje dobu přežití pacientů. Transplantace jater je v současnosti indikována nejen u pacientů s chronickým jaterním selháním nebo hepatobiliární malignitou, ale také u pacientů se sníženou kvalitou života při symptomech z obstrukce žlučovodů. Péče po transplantaci jater je specifická zejména z důvodu přítomnosti imunitně asociovaných onemocnění, např. idiopatických střevních zánětů u pacientů s primární sklerozující cholangitidou. Rekurence základního onemocnění v jaterním štěpu je častou dlouhodobou komplikací, která může negativně ovlivnit přežití štěpu i celkovou délku života. Navzdory riziku rekurence jsou dlouhodobé výsledky transplantace jater pro cholestatické nemoci výborné, přičemž pacienti s těmito diagnózami dosahují delšího přežití ve srovnání s ostatními transplantovanými pacienty.

Cholestatic liver diseases are characterized by their progressive nature and limited conservative treatment options. Liver transplantation is the only effective method of treatment for the terminal stage. Before the era of liver transplantation, patients with cholestatic disease had a significantly reduced life expectancy. Liver transplantation is now indicated not only for patients with chronic liver failure or hepatobiliary malignancy, but also for those with reduced quality of life from cholestatic symptoms. Post-transplant care is particularly specific because of the presence of immune-associated diseases, such as inflammatory bowel disease in patients with primary sclerosing cholangitis. Recurrence of the underlying disease in the liver graft is a common long-term complication that can negatively affect graft survival and overall life expectancy. Despite the risk of recurrence, the long-term outcomes of liver transplantation for cholestatic disease are excellent, achieving longer survival compared to other transplant recipients.

• Klíčová slova
• indikace k transplantaci,
• MeSH
• cholangitida * komplikace   patologie   terapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• sklerozující cholangitida komplikace   patologie   terapie   MeSH
• transplantace jater * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Primární sklerozující cholangitida (PSC) je chronické progresivní onemocnění žlučových cest. Mezi primární sklerozující cholangitidou dospělých a juvenilní formou existuje řada rozdílů. V dětském věku vídáme tuto diagnózu nejčastěji ve spojitosti se zánětlivým střevním onemocněním (IBD). Fenotyp IBD se u pacientů s PSC-IBD liší od těch bez souběžné diagnózy PSC. Obvykle bývá charakterizován mírnějším průběhem a nálezem pankolitidy, rectal sparingu a backwash ileitidy. U těchto pacientů může být častěji přítomná endoskopická aktivita IBD navzdory chybějícím symptomům. Průběh PSC spojené s Crohnovou nemocí je zpravidla méně závažný než u PSC spojené s ulcerózní kolitidou (PSC-UC). Na rozdíl od pacientů s izolovanou formou UC bývají pacienti s PSC-UC častěji léčeni monoterapií aminosalicyláty. Navíc bylo u pacientů s PSC-UC popsáno nižší riziko provedení kolektomie a potřeby kortikosteroidů, thiopurinů nebo biologické terapie než u klasické formy UC. Recentní práce naznačují, že žádná z aktuálně používaných léčebných modalit nedokáže zastavit progresi PSC, přičemž značná část pacientů dospěje do stadia jaterního selhání vyžadujícího transplantaci jater.

Primary sclerosing cholangitis is a chronic progressive disease of the biliary tract. There are many differences between adult primary sclerosing cholangitis and juvenile type. Major part of pediatric PSC patients will develop inflammatory bowel disease (IBD). The phenotype of IBD in patients with PSC-IBD differs from those without associated PSC and is characterized by a milder course and typical findings of pancolitis, rectal sparing and backwash ileitis. Endoscopic activity of the disease is more often present despite the absence of symptoms suggesting subclinical inflammation. The course of PSC associated with Crohn’s disease is usually less severe than that with ulcerative colitis (UC). Compared to patients with an isolated form of UC, patients with PSC-UC are more often treated with amino-salicylates monotherapy. Likewise, these patients have been reported to have a lower risk of undergoing colectomy or requiring steroids, thiopurines, or biologic therapy than patients without associated PSC. Recent data suggest that none of the current treatment modalities can stop the progression of PSC, and significant number of patients will end up with liver failure requiring a liver transplant.

• MeSH
• dítě MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• sklerozující cholangitida * diagnóza   etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Primární sklerózující cholangitida (PSC) je často asociována s idiopatickými střevními záněty (IBD) a to zejména ulcerózní kolitidou (UC) a kolorektálním karcinomem. Odlišný klinický průběh a další charakteristiky, jako zvýšený karcinogenní potenciál, naznačují, že PSC-UC představuje specifický podtyp IBD, který se liší od IBD bez hepatobiliární komponenty. Molekulární mechanismy vedoucí k tomuto rozdílnému klinickému obrazu nejsou v současnosti známy. V tomto projektu se v prospektivní studii zaměříme na zjištění změn v transkriptomu bioptických vzorků tlustého střeva, odebraných pacientům s PSC bez UC, UC bez PSC a PSC-UC a kontrolního souboru. Pomocí celogenomové analýzy transkriptomu určíme unikátní expresní signatury, které budou dále potvrzeny na rozšířených kohortách pacientů. Souběžně budeme charakterizovat dostupné myší modely PSC s ohledem na změny střevní sliznice a geny identifikované v transkriptomové analýze. Pochopení mechanismu patogeneze PSC-UC je významné pro definování nových cílů v diagnostice, prevenci a léčbě tohoto závažného onemocnění.; Primary sclerosing cholangitis (PSC) frequently associates with inflammatory bowel diseases (IBD), in particular ulcerative colitis (UC) and colorectal cancer. Although different clinical course and features (higher carcinogenic potential) suggest that IBD in PSC represents disease entity distinct to IBD without hepatobiliary component underlying molecular mechanisms remain unknown. In this project we will analyze transcriptome of colon biopsy samples collected in a prospective study of patients diagnosed with PSC without UC, UC without PSC, PSC with concurrent UC, and control group. Using whole-genome transcriptome profiling, we will identify expression signatures of the different diagnoses and corroborate these further in expanded patient cohorts. In parallel we will characterize available experimental PSC mouse models with respect to alterations in colonic tissues and genes identified in the transcriptome analysis. Understanding the mechanism involved in pathogenesis of UC in PSC will help to define new targets for disease screening and strategies for its prevention and treatme...

• MeSH
• biologické markery MeSH
• idiopatické střevní záněty genetika   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• prognóza MeSH
• sklerozující cholangitida genetika   komplikace   MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

BACKGROUND: Natural history models for primary sclerosing cholangitis (PSC) are derived from adult patient data, but have never been validated in children. It is unclear how accurate such models are for children with PSC. METHODS: We utilized the pediatric PSC consortium database to assess the Revised Mayo Clinic, Amsterdam-Oxford, and Boberg models. We calculated the risk stratum and predicted survival for each patient within each model using patient data at PSC diagnosis, and compared it with observed survival. We evaluated model fit using the c-statistic. RESULTS: Model fit was good at 1 year (c-statistics 0.93, 0.87, 0.82) and fair at 10 years (0.78, 0.75, 0.69) in the Mayo, Boberg, and Amsterdam-Oxford models, respectively. The Mayo model correctly classified most children as low risk, whereas the Amsterdam-Oxford model incorrectly classified most as high risk. All of the models underestimated survival of patients classified as high risk. Albumin, bilirubin, AST, and platelets were most associated with outcomes. Autoimmune hepatitis was more prevalent in higher risk groups, and over-weighting of AST in these patients accounted for the observed versus predicted survival discrepancy. CONCLUSIONS: All 3 models offered good short-term discrimination of outcomes but only fair long-term discrimination. None of the models account for the high prevalence of features of autoimmune hepatitis overlap in children and the associated elevated aminotransferases. A pediatric-specific model is needed. AST, bilirubin, albumin, and platelets will be important predictors, but must be weighted to account for the unique features of PSC in children.

• MeSH
• autoimunitní hepatitida komplikace   mortalita   MeSH
• dítě MeSH
• gastroenterologie metody   MeSH
• hodnocení rizik metody   MeSH
• jaterní testy metody   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé MeSH
• pediatrie metody   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• sklerozující cholangitida komplikace   mortalita   MeSH
• statistické modely * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Crohn's disease (CD), ulcerative colitis (UC) and inflammatory bowel disease (IBD) associated with primary sclerosing cholangitis (PSC-IBD), share three major pathogenetic mechanisms of inflammatory bowel disease (IBD)-gut dysbiosis, gut barrier failure and immune system dysregulation. While clinical differences among them are well known, the underlying mechanisms are less explored. To gain an insight into the IBD pathogenesis and to find a specific biomarker pattern for each of them, we used protein array, ELISA and flow cytometry to analyze serum biomarkers and specific anti-microbial B and T cell responses to the gut commensals. We found that decrease in matrix metalloproteinase (MMP)-9 and increase in MMP-14 are the strongest factors discriminating IBD patients from healthy subjects and that PSC-IBD patients have higher levels of Mannan-binding lectin, tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP-1), CD14 and osteoprotegerin than patients with UC. Moreover, we found that low transforming growth factor-β1 (TGF-β1) is associated with disease relapse and low osteoprotegerin with anti-tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) therapy. Patients with CD have significantly decreased antibody and increased T cell response mainly to genera Eubacterium, Faecalibacterium and Bacteroides. These results stress the importance of the gut barrier function and immune response to commensal bacteria and point at the specific differences in pathogenesis of PSC-IBD, UC and CD.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   diagnóza   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• dysbióza komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• sklerozující cholangitida komplikace   MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   diagnóza   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

AIM: To characterize the gut bacterial microbiota of patients with primary sclerosing cholangitis (PSC) and ulcerative colitis (UC). METHODS: Stool samples were collected and relevant clinical data obtained from 106 study participants, 43 PSC patients with (n = 32) or without (n = 11) concomitant inflammatory bowel disease, 32 UC patients, and 31 healthy controls. The V3 and V4 regions of the 16S ribosomal RNA gene were sequenced on Illumina MiSeq platform to cover low taxonomic levels. Data were further processed in QIIME employing MaAsLin and LEfSe tools for analysis of the output data. RESULTS: Microbial profiles in both PSC and UC were characterized by low bacterial diversity and significant change in global microbial composition. Rothia, Enterococcus, Streptococcus, Veillonella, and three other genera were markedly overrepresented in PSC regardless of concomitant inflammatory bowel disease (IBD). Rothia, Veillonella and Streptococcus were tracked to the species level to identify Rothia mucilaginosa, Streptococcus infantus, S. alactolyticus, and S. equi along with Veillonella parvula and V. dispar. PSC was further characterized by decreased abundance of Adlercreutzia equolifaciens and Prevotella copri. Decrease in genus Phascolarctobacterium was linked to presence of colonic inflammation regardless of IBD phenotype. Akkermansia muciniphila, Butyricicoccus pullicaecorum and Clostridium colinum were decreased in UC along with genus Roseburia. Low levels of serum albumin were significantly correlated with enrichment of order Actinomycetales. CONCLUSION: PSC is associated with specific gut microbes independently of concomitant IBD and several bacterial taxa clearly distinguish IBD phenotypes (PSC-IBD and UC).

• MeSH
• Bacteria genetika   izolace a purifikace   MeSH
• dospělí MeSH
• dysbióza etiologie   mikrobiologie   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• kolon mikrobiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• RNA ribozomální 16S izolace a purifikace   MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• senioři MeSH
• sklerozující cholangitida komplikace   mikrobiologie   MeSH
• střevní mikroflóra * MeSH
• střevní sliznice mikrobiologie   MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   mikrobiologie   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• vedolizumab,
• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• imunosupresiva škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie MeSH
• infliximab terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• kontraceptiva orální hormonální škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• oportunní infekce prevence a kontrola   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• sklerozující cholangitida diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• vakcinace MeSH
• žilní trombóza komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH