Nitric oxide (NO)-stimulated cyclic guanosine monophosphate (cGMP) is a key regulator of cardiovascular health, as NO-cGMP signalling is impaired in diseases like pulmonary hypertension, heart failure and chronic kidney disease. The development of NO-independent sGC stimulators and activators provide a novel therapeutic option to restore altered NO signalling. sGC stimulators have been already approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), and chronic heart failure (HFrEF), while sGC activators are currently in phase-2 clinical trials for CKD. The best characterized effect of increased cGMP via the NO-sGC-cGMP pathway is vasodilation. However, to date, none of the sGC agonists are in development for hypertension (HTN). According to WHO, the global prevalence of uncontrolled HTN continues to rise, contributing significantly to cardiovascular mortality. While there are effective antihypertensive treatments, many patients require multiple drugs, and some remain resistant to all therapies. Thus, in addition to improved diagnosis and lifestyle changes, new pharmacological strategies remain in high demand. In this review we explore the potential of sGC stimulators and activators as novel antihypertensive agents, starting with the overview of NO-sGC-cGMP signalling, followed by potential mechanisms by which the increase in cGMP may regulate vascular tone and BP. These effects may encompass not only acute vasodilation, but also mid-term and chronic effects, such as the regulation of salt and water balance, as well as mitigation of vascular ageing and remodelling. The main section summarizes the preclinical and clinical evidence supporting the BP-lowering efficacy of sGC agonists.
- MeSH
- agonisté guanylátcyklázy terapeutické užití farmakologie MeSH
- aktivátory enzymů terapeutické užití farmakologie MeSH
- antihypertenziva * terapeutické užití farmakologie MeSH
- guanosinmonofosfát cyklický * metabolismus MeSH
- hypertenze * farmakoterapie patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- rozpustná guanylátcyklasa * metabolismus MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Medikamentózní léčba funkčních trávicích poruch je zpravidla obtížná, vyžaduje komplexní přístup a u řady pacientů také podávání účinných prokinetik. Ta se nově v České republice rozšiřuje o léčivou látku cinitaprid. Předložený text shrnuje jeho základní farmakologické vlastnosti a dostupné relevantní aspekty jeho klinického využití.
Treatment of functional dyspepsia is often medically difficult and requires a comprehensive approach, including the drug group prokinetics. In the Czech Republic, it is now being expanded to include the active substance cinitapride. The presented text summarizes its basic pharmacological properties and summarizes the available relevant aspects of its clinical use.
Migréna je neurologické onemocnění s opakujícími se záchvaty bolesti hlavy a významným dopadem na pacienty i společnost. Cílem tohoto souhrnu je poskytnout základní informace o této diagnóze a aktuální doporučení pro léčbu migrény. Úvodní přehled zahrnuje údaje o epidemiologii, diagnostice, klinickém obrazu, klasifikaci, etiologii a patofyziologii migrény. Novinkami ve farmakologické léčbě migrény je kontraindikace topiramátu u žen ve fertilním věku (riziko neurovývojových poruch v případě otěhotnění) a také valproátu u mužů (potenciální riziko u jejich dětí). Nově je pacientům hrazen atogepant (antagonista CGRP receptoru) za stejných podmínek jako monoklonální protilátky s anti-CGRP účinkem. Zvláštní pozornost je věnována léčebným doporučením pro ženy ve fertilním věku, v těhotenství a při kojení. Doplněny jsou také informace o nefarmakologické léčbě migrény a naznačeny jsou očekávané směry vývoje nových léčiv.
Migraine is a neurological disorder characterized by recurrent episodes of headache with significant impact on patients and society. The aim of this summary is to provide basic information about this diagnosis and current recommendations for migraine treatment. The introductory overview includes data on epidemiology, diagnosis, clinical presentation, classification, etiology and pathophysiology of migraine. Recent advancements in pharmacological treatment include contraindications of topiramate in women of childbearing age (risk of neurodevelopmental disorders in pregnancy) and also valproate in men (potential risk for their children). Atogepant (CGRP receptor antagonist) is now reimbursed to patients under the same conditions as monoclonal antibodies with anti-CGRP effect. Special attention is given to treatment recommendations for women of childbearing age, during pregnancy and breastfeeding. Additionally, information on non-pharmacological treatment of migraine is also provided and anticipated directions for the development of new drugs are indicated.
- MeSH
- analgetika MeSH
- antagonisté CGRP receptorů MeSH
- antiemetika MeSH
- antikonvulziva MeSH
- beta blokátory MeSH
- centra terciární péče MeSH
- lidé MeSH
- migréna * diagnóza farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- tryptaminy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Evidence on serological responses to vaccination in children exposed to ustekinumab (UST) or vedolizumab (VDZ) in utero is lacking. This multicentre prospective study aimed to assess the impact of prenatal exposure to UST or VDZ due to maternal inflammatory bowel disease (IBD) on serological responses to vaccination and other immunological parameters in exposed children. Children aged ≥ 1 year who were exposed in utero to UST or VDZ and completed at least 1-year of mandatory vaccination were included. We assessed the serological response to vaccination (non-live: tetanus, diphtheria, and Haemophilus influenzae B; live: mumps, rubella, and measles), whole blood count, and immunoglobulin levels. The control group comprised unexposed children born to mothers without IBD. A total of 23 children (median age, 25 months) exposed to UST (n = 13) or VDZ (n = 10) and 10 controls (median age, 37 months) were included. The serological response to vaccination was comparable between the UST and VDZ groups and controls, with an adequate serological response rate of ≥ 80%. Only children exposed to UST showed a slightly reduced serological response to mumps (67% vs. 86% in controls), whereas all children exposed to VDZ showed an adequate response. The majority of the exposed children had normal levels of individual immunoglobulin classes, similar to the controls. No severe pathology was observed in any of the children.Conclusion: Despite the limited sample size, our findings suggest that in utero exposure to VDZ or UST does not significantly impair the vaccine response or broader immunological parameters in exposed children.
- MeSH
- dítě MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průřezové studie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- těhotenství MeSH
- ustekinumab * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- vakcinace * škodlivé účinky MeSH
- zpožděný efekt prenatální expozice * chemicky indukované imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
Terapie v gastroenterologii ; červen 2024
8 stran : portrét ; 30 cm
Brožura obsahuje práce přednesené na konresu, který se zaměřil na idiopatické střevní záněty. Určeno odborné veřejnosti.
- Klíčová slova
- mirikizumab,
- MeSH
- antiflogistika MeSH
- gastrointestinální látky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky MeSH
- idiopatické střevní záněty MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- zprávy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- NLK Publikační typ
- brožury
BACKGROUND: While indirect comparison of infliximab (IFX) and vedolizumab (VDZ) in adults with Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC) shows that IFX has better effectiveness during induction, and comparable efficacy during maintenance treatment, comparative data specific to subcutaneous (SC) IFX (i.e., CT-P13 SC) versus VDZ are limited. AIM: Pooled analysis of randomised studies to compare efficacy and safety with IFX SC and VDZ in moderate-to-severe inflammatory bowel disease. METHODS: Parallel-group, randomised studies evaluating IFX SC and VDZ in patients with moderate-to-severe CD or UC were identified. Eligible studies reported ≥ 1 prespecified outcome of interest at Week 6 (reflecting treatment during the induction phase) and/or at 1 year (Weeks 50-54; reflecting treatment during the maintenance phase). Prespecified efficacy and safety outcomes considered in this pooled analysis included the proportions of patients achieving disease-specific clinical responses, clinical remission, or discontinuing due to lack of efficacy, and the proportions of patients experiencing adverse events (AEs), serious AEs, infections, serious infections, or discontinuing due to AEs. Data from multiple studies or study arms were extracted and pooled using a random-effect model; comparative analyses were performed separately for patients with CD and UC. RESULTS: We identified three eligible CD trials and four eligible UC trials that assigned over 1200 participants per disease cohort to either IFX SC or VDZ. In patients with CD, intravenous induction therapy with IFX demonstrated better efficacy (non-overlapping 95% confidence intervals [CIs]) compared with VDZ; during the maintenance phase, IFX SC showed numerically better efficacy (overlapping 95% CIs) than VDZ. A lower proportion of IFX SC-treated patients discontinued therapy due to lack of efficacy over 1 year. In patients with UC, efficacy profiles were similar with IFX SC and VDZ during the induction and maintenance phases, and a lower proportion of IFX SC-treated patients discontinued therapy due to lack of efficacy over 1 year. In both cohorts, safety profiles for IFX SC and VDZ were generally comparable during 1 year. CONCLUSION: IFX SC demonstrated better efficacy than VDZ in patients with CD, and similar efficacy to VDZ in patients with UC; 1-year safety was comparable with IFX SC and VDZ.
- MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- gastrointestinální látky škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * MeSH
- indukce remise MeSH
- infliximab škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- injekce subkutánní * MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antacida terapeutické užití MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fundoplikace metody MeSH
- fyzioterapie (techniky) MeSH
- gastroezofageální reflux * diagnóza patologie terapie MeSH
- gastroskopie metody MeSH
- histamin H2 - antagonisté terapeutické užití MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování jícnového pH metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Správně indikovaná antiemetická profylaxe zásadním způsobem zvyšuje compliance pacientů s protinádorovou léčbou a současně zvyšuje jejich kvalitu života. Současná doporučení vycházejí ze stratifikace chemoterapeutik (chemoterapeutických režimů) do čtyř skupin podle emetogenního potenciálu. Obvyklým doporučením pro vysoce emetogenní režimy je v současnosti čtyřkombinace setronu, inhibitoru receptoru NK1, kortikosteroidu a olanzapinu. V případě středně emetogenních chemoterapeutik je obvykle setron s kortikosteroidem dostatečný a u nízce emetogenních režimů doporučujeme setron nebo metoclopramid jako jednorázovou profylaxi. V žádném případě bychom neměli zapomínat ani na antiemetickou profylaxi v průběhu radioterapie.
Appropriate prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting significantly improves compliance of the treated patients and at the same time improves patient quality of life. Current guidelines are based on the chemotherapy stratification into four categories according to the risk of emesis. The generally recommended prophylaxis for the highly emetic chemotherapy regimens is the combination of 5-hydroxytryptamine 3 (5-HT3) receptor antagonists, inhibitor of NK1 receptor, corticosteroid and olanzapine. In the case of moderately emetogenic chemotherapy the combination of 5-HT3 receptor antagonists and corticoid is sufficient and in the case of chemotherapy regimens with low emetogenicity single dose of 5-HT3 receptor antagonists is recommended. We should not forget the antiemetic prophylaxis also in the case of patients undergoing radiotherapy.
- MeSH
- antagonisté neurokininových receptorů typu 1 farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- antiemetika * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie * MeSH
- metoklopramid farmakologie terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- olanzapin farmakologie terapeutické užití MeSH
- serotoninové receptory 5-HT3 - antagonisté farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH