Ravulizumab is a humanized monoclonal antibody targeting the complement C5 protein. This drug has been approved by different regulatory agencies worldwide for the treatment of AQP-4 seropositive NMOSD based on the results of the CHAMPION-NMOSD trial. Similar to eculizumab, ravulizumab offers highly effective prevention of NMOSD relapses. Both molecules demonstrated more than 90% reduction in relapse risk compared to the placebo group. Ravulizumab has a longer half-life allowing extending interval dosing from two to eight weeks compared to eculizumab. Patients taking C5 complement inhibitors have an increased risk of serious meningococcal infections, therefore vaccination is mandatory before treatment initiation.

• Klíčová slova
• studie CHAMPION-NMOSD, Ravulizumab, AQP4-IgG pozitivní NMOSD,
• MeSH
• akvaporin 4 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• neuromyelitis optica * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Early treatment of multiple sclerosis (MS) reduces disease activity and the risk of long-term disease progression. Effectiveness of ocrelizumab is established in relapsing MS (RMS); however, data in early RMS are lacking. We evaluated the 4-year effectiveness and safety of ocrelizumab as a first-line therapy in treatment-naive patients with recently diagnosed relapsing-remitting MS (RRMS). METHODS: ENSEMBLE was a prospective, 4-year, international, multicenter, single-arm, open-label, phase IIIb study. Patients were treatment naive, aged 18-55 years, had early-stage RRMS with a disease duration ≤3 years, Expanded Disability Status Scale (EDSS) score ≤3.5, and ≥1 clinically reported relapse(s) or ≥1 signs of brain inflammatory activity on MRI in the prior 12 months. Patients received IV ocrelizumab 600 mg every 24 weeks. Effectiveness endpoints over 192 weeks were proportion of patients with no evidence of disease activity (NEDA-3; defined as absence of relapses, 24-week confirmed disability progression [CDP], and MRI measures, with prespecified MRI rebaselining at week 8), 24-week/48-week CDP and 24-week confirmed disability improvement, annualized relapse rate (ARR), mean change in EDSS score from baseline, and safety. Cognitive status, patient-reported outcomes, and serum neurofilament light chain (NfL) were assessed. Descriptive analysis was performed on the intention-to-treat population. RESULTS: Baseline characteristics (N = 678) were consistent with early-stage RRMS (n = 539 patients, 64.6% female, age 40 years and younger; median age: 31.0 years; duration since: MS symptom onset 0.78 years, RRMS diagnosis 0.24 years; mean baseline EDSS score [SD] 1.71 [0.95]). At week 192, most of the patients had NEDA-3 (n = 394/593, 66.4%), 85.0% had no MRI activity, 90.9% had no relapses, and 81.8% had no 24-week CDP over the study duration. Adjusted ARR at week 192 was low (0.020, 95% CI 0.015-0.027). NfL levels were reduced to and remained within the healthy donor range, by week 48 and week 192, respectively. No new or unexpected safety signals were observed. DISCUSSION: Disease activity based on clinical and MRI measures was absent in most of the patients treated with ocrelizumab over 4 years in the ENSEMBLE study. Safety was consistent with the known profile of ocrelizumab. Although this single-arm study was limited by lack of a parallel group for comparison of outcome measures, the positive benefit-risk profile observed may provide confidence to adopt ocrelizumab as a first-line treatment in newly diagnosed patients with early RMS. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class IV evidence that adult patients with early-stage MS who were treatment naive maintained low disease activity (NEDA-3) over 4 years with ocrelizumab treatment; no new safety signals were detected. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: ClinicalTrials.gov Identifier NCT03085810; first submitted March 16, 2017; first patient enrolled: March 27, 2017; available at clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03085810.

• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• imunologické faktory * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• posuzování pracovní neschopnosti MeSH
• progrese nemoci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   diagnostické zobrazování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH

Ofatumumab představuje první plně humánní anti-CD20 monoklonální protilátku, vyvinutou pro subkutánní autoaplikaci v měsíčních intervalech. Je určen k terapii aktivní relabující-remitující RS (RR-RS) a u pacientů se známkami nepříznivé prognózy nemoci ho lze uplatnit v první linii léčby. V registračních klinických studiích prokázal jasnou superioritu oproti teriflunomidu a data z extenzí klinických hodnocení potvrzují jeho setrvalou účinnost, příznivý bezpečnostní profil i vysokou míru adherence pacientů k léčbě. Z pohledu pacienta se jedná o atraktivní možnost terapie vysoce účinným lékem s jednoduchou podkožní aplikací v domácím prostředí, bez nutnosti premedikace. Ofatumumab splňuje předpoklady moderní farmakoterapie a je jedním z průlomových přípravků, který může významně zlepšit prognózu pacientů s RR-RS.

Ofatumumab represents the first fully human anti-CD20 monoclonal antibody, developed for subcutaneous self-administration once a month. It is indicated for the treatment of active relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) and can be used as a first-line therapy in patients with negative prognostic factors suggestive of an unfavorable disease course. Ofatumumab demonstrated clear superiority over teriflunomide in registration clinical trials and long-term data from open-label extension studies which confirmed its sustained efficacy, favorable safety profile, and also a high level of patient compliance. From the patient‘s point of view, it is an attractive treatment option with a high-efficacy drug that is easy to administer via subcutaneous injection at home, requiring no premedication. Ofatumumab meets the requirements of modern pharmacotherapy and is one of the breakthrough drugs that can significantly improve the prognosis of patients with RR-MS.

• Klíčová slova
• ofatumumab,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antigeny CD20 škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Poznatky o molekulárních subtypech karcinomu endometria (EC) vedly v posledních několika letech k velkým změnám v klasifikačním systému, v prognostických skupinách a ve svém důsledku v terapeutických postupech u pacientek s pokročilým, metastatic­kým a recidivujícím karcinomem endometria. Nejvýznamnějším posunem v obtížně léčitelné kohortě pacientek s pokročilým, metastatickým a recidivujícím EC od dob konvenční chemoterapie je jednoznačně kombinace checkpoint inhibitoru pembrolizumabu s antiangiogenním preparátem lenvatinibem, nezávislá na přítomnosti mikrosatelitové nestability (MSI) nádorových buněk. Ve skupině MSI-high karcinomů se jako velmi úspěšné jeví podání dostarlimabu v monoterapii. iPARP byly vyšetřovány v mnoha terapeutických designech a je evidentní, že jejich léčebné využití bude u pacientek s EC s deficitem v homologní rekombinaci, bez ohledu na BRCA status. Mechanizmus účinku iPARP je u pacientek s EC založený na frekventní přítomnosti PTEN mutace a mutace TP53, jež souvisí právě s deficitem v homologní rekombinaci. iPARP mají jednak vlastní cytotoxický účinek a jednak senzitizují buňky EC k účinkům checkpoint inhibitorů. Ve sdělení je sumarizována současná evidence o preklinickém výzkumu a klinickém využití iPARP u pacientek s pokročilým, metastatickým a rekurentním EC. Nově je v České republice olaparib schválen k podávání v udržovací léčbě v kombinaci s durvalumabem u pacientek s primárně pokročilým nebo rekurentním EC (mismatch repair proficientním - pMMR), které neprogredovaly na I. linii systémové terapie v kombinaci paclitaxel, karboplatina a durvalumab.

Knowledge of molecular subtypes of endometrial cancer (EC) has led to major changes in the classification system, prognostic groups and, as a result, in therapeutic procedures in patients with advanced, metastatic and recurrent endometrial cancer (EC) in the last few years. The most significant shift in the difficult-to-treat cohort of patients with advanced, metastatic and recurrent EC since conventional chemotherapy is clearly the combination of the checkpoint inhibitor pembrolizumab with the antiangiogenic agent lenvatinib, independent of the presence of microsatellite instability (MSI) of tumor cells. In the MSI-high group of carcinomas, the administration of dostarlimab monotherapy appears to be very successful. iPARPs have been investigated in many therapeutic designs and it is evident that their therapeutic use will be in EC patients with homologous recombination deficiency, regardless of BRCA status. The mechanism of action of iPARP in EC patients is based on the frequent presence of PTEN mutation and TP53 mutation, which is related to the deficit in homologous recombination. iPARPs have both their own cytotoxic effect and sensitize EC cells to the effects of checkpoint inhibitors. The article summarizes the current evidence on preclinical research and clinical use of iPARP in patients with advanced, metastatic and recurrent EC. In the Czech Republic, olaparib is newly approved for administration in maintenance therapy in combination with durvalumab in patients with primarily advanced or recurrent EC (mismatch repair proficient - pMMR) who have not progressed on first-line systemic therapy in combination with paclitaxel, carboplatin and durvalumab.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory endometria * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• PARP inhibitory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

I přes rozpoznanou etiopatogenezi, primární prevenci a národní screeningový program zůstává pokročilý a metastatický cervikální karcinom (CC) významným klinickým problémem s limitovanými možnostmi léčebného ovlivnění. Imunoterapeutika - checkpoint inhibitory vstupují do léčebného portfolia u pacientek s inoperabilními lokálně pokročilými stadii a u pacientek s progredujícím, metastatickým a rekurentním cervikálním karcinomem. Přinášejí potřebnou naději v kohortě křehkých obtížně léčitelných pacientek. Včlenění imunoterapie v kombinaci s chemoterapií s nebo bez bevacizumabu do první linie systémové léčby a v monoterapii v druhé linii léčby navazující na chemoterapii založené na platině vedlo k signifikantnímu prodloužení celkového přežítí pacientek s CC.

Despite the identified etiopathogenesis, primary prevention and national screening program, advanced and metastatic cervical cancer remains a significant clinical problem with limited treatment options. Immunotherapeutics - checkpoint inhibitors enter the treatment portfolio in patients with inoperable locally advanced stages and bring the necessary hope in patients with progressive, metastatic and recurrent cervical cancer in the cohort of fragile, difficult-to-treat patients. The inclusion of immunotherapy in combination with chemotherapy with or without bevacizumab in first-line systemic therapy and in second-line therapy monotherapy following platinum-based chemotherapy resulted in a significant prolongation of overall survival of patients with CC.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory dělohy patologie   terapie   MeSH
• nádory děložního čípku * patologie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The International Staging System for multiple myeloma recently underwent a second revision (R2-ISS) to include gain/amplification of 1q21 and account for the additive prognostic significance of multiple high-risk features. The phase 3 ICARIA-MM (isatuximab-pomalidomide-dexamethasone vs. pomalidomide-dexamethasone) and IKEMA (isatuximab-carfilzomib-dexamethasone vs. carfilzomib-dexamethasone) studies provide large datasets for retrospectively validating the prognostic value of the R2-ISS in relapsed/refractory multiple myeloma. Of 609 pooled patients, 68 (11.2%) were reclassified as R2-ISS stage I, 136 (22.3%) as R2-ISS stage II, 204 (33.5%) as R2-ISS stage III, 55 (9.0%) as stage IV, and 146 (24.0%) "Not classified". Median progression-free survival was shorter among those reclassified as R2-ISS stage II (HR 1.52, 95% CI 0.979-2.358), stage III (HR 2.59, 95% CI 1.709-3.923), and stage IV (HR 3.51, 95% CI 2.124-5.784) versus stage I. Adding isatuximab led to longer progression-free survival versus doublet therapy (adjusted HR 0.544 [95% CI 0.436-0.680]), with a consistent treatment effect observed across all R2-ISS stages. This is the first study to validate the R2-ISS with novel agents, including anti-CD38 monoclonal antibodies, and to show that R2-ISS, as a prognostic scoring system, can be applied to patients with relapsed/refractory multiple myeloma.

• MeSH
• dexamethason terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * patologie   farmakoterapie   mortalita   diagnóza   MeSH
• oligopeptidy terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů * MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• validační studie MeSH

BACKGROUND: We aimed to evaluate the predictors of sustainability of biologic drugs for paediatric patients with Crohn's disease (CD). METHODS: The Czech National Prospective Registry of Biologic and Targeted Therapy of Inflammatory Bowel Disease (CREdIT) was used to identify the biologic treatment courses in paediatric patients with CD. Mixed-effects Cox models and propensity score analyses were employed to evaluate predictors of treatment sustainability. RESULTS: Among the 558 observations of 473 patients, 264 were treated with adalimumab (47%), 240 with infliximab (43%), 41 with ustekinumab (7%), and 13 with vedolizumab (2%). Multivariable analysis revealed higher discontinuation risk with infliximab compared to adalimumab (HR = 0.600, 95%CI 0.389-0.926), both overall and in first-line treatment (HR = 0.302, 95%CI 0.103-0.890). Infliximab versus adalimumab was associated with shorter time to escalation (HR = 0.094, 95%CI 0.043-0.203). Propensity-score analysis demonstrated lower sustainability of infliximab (HR = 0.563, 95%CI 1.159-2.725). The time since diagnosis to treatment initiation (HR = 0.852, 95%CI 0.781-0.926) was the most important predictor. Baseline immunosuppressive therapy prolonged sustainability with infliximab (HR = 2.899, 95%CI 1.311-6.410). CONCLUSIONS: Given the results suggesting shorter sustainability, the need for earlier intensification and thus higher drug exposure, and the greater need for immunosuppression with infliximab than with adalimumab, the choice of these drugs cannot be considered completely equitable. IMPACT: Our study identified predictors of sustainability of biologic treatment in paediatric patients with Crohn's disease, including adalimumab (versus infliximab), early initiation of biologic treatment, and normalised baseline haemoglobin levels. Infliximab treatment was associated with earlier intensification, higher drug exposure, and a greater need for immunosuppression. Parents and patients should be fully informed of the disadvantages of intravenous infliximab versus adalimumab during the decision-making process. This study emphasises the importance of not delaying the initiation of biologic therapy in paediatric patients with Crohn's disease.

• MeSH
• adalimumab * terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• infliximab * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• registrace * MeSH
• tendenční skóre MeSH
• ustekinumab terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• teplizumab,
• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• kontinuální monitorování glukózy MeSH
• krevní glukóza MeSH
• lidé MeSH
• regulace glykemie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Súčasná konvenčná liečba generalizovanej myasténie gravis (gMG) má rôzne úskalia - neskorší nástup účinku niektorých liečiv, výskyt nežiaducich účinkov limitujúcich samotnú liečbu aj kvalitu života pacienta, nedostatočná účinnosť u malej skupiny pacientov. Preto sa vyvíjajú liečivá cielene ovplyvňujúce časti imunitného systému, ktoré sú v jednoznačnej kauzálnej súvislosti s etiopatogenézou MG. Výhodou týchto liekov je ich vysoká účinnosť a dobrý bezpečnostný profil. Ako sľubná terapeutická možnosť sa javia aj inhibítory komplementu, ktorý sa uplatňuje pri etiopatogenéze MG s pozitivitou protilátok proti acetylcholínovému receptoru (AChR). V našej práci opisujeme mechanizmus účinku ekulizumabu a ravulizumabu, prezentujeme výsledky klinických štúdií a ich liekový profil.

The current conventional treatment of generalized myasthenia gravis (gMG) has various pitfalls - later onset of effect of some drugs, occurrence of adverse effects limiting the treatment itself and the patient's quality of life, lack of effectiveness in a small group of patients. Therefore, new drugs are being developed that specifically affect parts of the immune system that are in a clear causal connection with the MG etiopathogenesis. The advantage of these drugs is their high efficiency and good safety profile. Complement inhibitors, which are used in the etiopathogenesis of MG with positivity of antibodies against the acetylcholine receptor (AChR), also appear as a promising therapeutic option. In our work, we describe the mechanism of action of eculizumab and ravulizumab, present the results of clinical studies and their drug profile.

• Klíčová slova
• ravulizumab, ekulizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• komplement C5 účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Okrelizumab je první monoklonální protilátka zamířená proti povrchovému znaku CD20 vyskytujícím se na subpopulaci B lymfocytů, která byla schválena pro léčbu roztroušené sklerózy. Doposud byla tato léčba dostupná pouze jako intravenózní forma s relativně dlouhou dobou podávání, byť vysokou účinností. Od července tohoto roku byla schválena její subkutánní forma, a to na základě studie OCARINA II, ve které participovalo i naše centrum. V tomto krátkém sdělení shrnujeme základní dosažené výsledky ze studie i naše vlastní zkušenosti s touto léčbou, jejíž subkutánní forma má potenciál odlehčit našim pacientům s dávkováním jednou za půl roku. Nová forma přichází i ve spojitosti se zajímavou technologií rekombinantní hyaluronidázy, která umožňuje podávání velkých objemů subkutánně, což byl donedávna limitující faktor subkutánních terapií obecně.

Ocrelizumab is the first monoclonal antibody targeting the CD20 surface marker found on a subpopulation of B lymphocytes, which has been approved for the treatment of multiple sclerosis. Until now, this treatment was only available as an intravenous form with a relatively long administration time, albeit with high efficacy. As of July this year, its subcutaneous form has been approved based on the OCARINA II study, in which our center also participated. In this brief report, we summarize the basic achieved results from the study as well as our own experiences with this treatment, whose subcutaneous form has the potential to ease the burden on our patients with dosing once every six months. The new form also comes with an interesting recombinant hyaluronidase technology that allows the administration of large volumes subcutaneously, which has been a limiting factor for subcutaneous therapies in general until recently.

• Klíčová slova
• okrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní * metody   MeSH
• intravenózní podání metody   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH