I přes rozpoznanou etiopatogenezi, primární prevenci a národní screeningový program zůstává pokročilý a metastatický cervikální karcinom (CC) významným klinickým problémem s limitovanými možnostmi léčebného ovlivnění. Imunoterapeutika - checkpoint inhibitory vstupují do léčebného portfolia u pacientek s inoperabilními lokálně pokročilými stadii a u pacientek s progredujícím, metastatickým a rekurentním cervikálním karcinomem. Přinášejí potřebnou naději v kohortě křehkých obtížně léčitelných pacientek. Včlenění imunoterapie v kombinaci s chemoterapií s nebo bez bevacizumabu do první linie systémové léčby a v monoterapii v druhé linii léčby navazující na chemoterapii založené na platině vedlo k signifikantnímu prodloužení celkového přežítí pacientek s CC.

Despite the identified etiopathogenesis, primary prevention and national screening program, advanced and metastatic cervical cancer remains a significant clinical problem with limited treatment options. Immunotherapeutics - checkpoint inhibitors enter the treatment portfolio in patients with inoperable locally advanced stages and bring the necessary hope in patients with progressive, metastatic and recurrent cervical cancer in the cohort of fragile, difficult-to-treat patients. The inclusion of immunotherapy in combination with chemotherapy with or without bevacizumab in first-line systemic therapy and in second-line therapy monotherapy following platinum-based chemotherapy resulted in a significant prolongation of overall survival of patients with CC.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory dělohy patologie   terapie   MeSH
• nádory děložního čípku * patologie   terapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nemalobuněčný karcinom plic (non-small cell lung cancer - NSCLC) vykazuje v České republice pokles incidence i mortality, avšak stále je více než polovina nových případů diagnostikována ve čtvrtém klinickém stadiu. Mezi vzácné formy metastáz patří renální metastázy, které jsou často asymptomatické a obvykle jsou náhodným nálezem na zobrazovacích vyšetřeních. Kazuistické sdělení prezentuje pacienta s NSCLC a renálními metastázami, který byl léčen pembrolizumabem. Účinnost pembrolizumabu byla potvrzena ve studii KEYNOTE-024 u pacientů s NSCLC s vysokou PD-L1 (programmed death-ligand 1) expresí. Od roku 2019 je pembrolizumab v této indikaci dostupný i pro pacienty v České republice. Kazuistika podtrhuje významné postavení imunoterapie v léčbě NSCLC a zdůrazňuje význam multidisciplinárního přístupu k léčbě a monitorování vedlejších účinků imunoterapie.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) has shown a decline in incidence and mortality in the Czech Republic. However, over half of new cases are still diagnosed at the stage four. The renal parenchyma is rare metastatic site. Renal metastases are often asymptomatic and typically an incidental finding on imaging studies. This case report focuses on a patient with NSCLC and renal metastases treated with pembrolizumab. The efficacy of pembrolizumab has been confirmed in the KEYNOTE-024 trial in patients with NSCLC and high PD-L1 (programmed death-ligand 1) expression. Pembrolizumab has been available for this indication in the Czech Republic since 2019. This case underscores the significant role of immunotherapy in the treatment of NSCLC and emphasizes the importance of a multidisciplinary approach to treatment and monitoring of immunotherapy-related side effects.

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• artritida chemicky indukované   farmakoterapie   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin diagnostické zobrazování   patologie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Lokalizovaný renální karcinom je spojen s rizikem rekurence po nefrektomii. Několik klinických modelů se snaží predikovat individuální riziko progrese onemocnění a mortality na základě klinických a patologických rysů. Systémová cílená antiangiogenní terapie, která se ukázala jako účinná u metastazujícího renálního karcinomu, neprokázala zlepšení celkového přežití v adjuvanci. Inhibitory imunitních kontrolních bodů vykazují signifikantní protinádorovou aktivitu a vedly k prodloužení přežití u metastazujícího renálního karcinomu, proto jsou předmětem zájmu v adjuvantní indikaci.1

Localized renal cell carcinoma has an associated risk of recurrence after nephrectomy. Several clinical risk models attempt to predict oncologic outcomes based on clinical and pathologic features. Systemic therapies targeting angiogenic pathways that are effective in metastatic renal cell carcinoma failed to show an improvement in overall survival in the adjuvant setting. Immune checkpoint inhibitors have shown significant antitumor activity with prolonged and durable responses in metastatic renal cell carcinoma, which led to an interest in evaluating these agents in the adjuvant setting.1

• Klíčová slova
• pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• analýza přežití MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nefrektomie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: Immunotherapy represents a significant and essential component of renal carcinoma therapy (RCC), but the selection of an optimal regimen for an individual patient remains unclear. Despite significant improvements in therapeutic options for RCC, predictive biomarkers for immunotherapeutic agents remain elusive. Neopterin is a biomarker of cell-mediated immune response, with concentrations increased in different disorders, including cancer. High neopterin levels herald, in general, a poor prognosis. AREAS COVERED: This review briefly overviews the contemporary clinical data on biomarkers in metastatic RCC therapy, focusing on neopterin. EXPERT OPINION: Elevated neopterin levels have been observed in tumors of different primary locations. Research indicates that neopterin may serve as a potential biomarker for assessing the inflammatory status associated with certain cancers. However, it is necessary to interpret neopterin levels in the context of a comprehensive clinical evaluation, as elevated neopterin alone is not specific to cancer and can be influenced by other factors, including comorbid conditions. Neopterin has also been identified as a prognostic biomarker. An increasing neopterin level in serum and urine is associated with advanced cancer, but the role as a potential predictor of response to immunotherapy has yet to be established. A reliable biomarker for optimal therapy selection in metastatic RCC is still putative.

• MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádorové biomarkery * metabolismus   MeSH
• nádory ledvin * patologie   farmakoterapie   MeSH
• neopterin * MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Paradigma léčby metastatického světlobuněčného renálního karcinomu (mccRCC) prochází v posledních dekádách opakovaně výraznými proměnami – od léčby cytokiny, interleukinem-2 a interferonem-α přes terapii inhibitory tyrozinkináz (TKI) či inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) až po kombinované režimy založené na inhibitorech kontrolního bodu imunity (ICI). Posledně jmenované kombinace, jež se v první linii terapie plně etablovaly v uplynulém desetiletí, získaly indikaci na základě rozsáhlých studií fáze III, které bez rozdílu používaly jako komparátor sunitinib. Patří k nim CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) a studie CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib). Díky výsledkům výše uvedených klinických studií došlo k významnému rozšíření armamentária dostupných léčebných možností především v první linii paliativní terapie, a tím i k přelomové změně v přístupu k terapii zejména světlobuněčného RCC. V zahraničních i domácích klinických doporučeních panuje v tomto ohledu takřka nevšední shoda. I u nás dnes již můžeme volit z různých možností kombinace zmíněných preparátů, přičemž lze předpokládat, že do budoucna se jejich spektrum hrazené z prostředků veřejného zdravotního pojištění bude nadále rozšiřovat. Indikace prvoliniové terapie, jež v léčebném schématu zaujímá zcela klíčové postavení, pak bude pro ošetřujícího lékaře znamenat nutnost velmi pečlivě posoudit rozličné klinické faktory, ekonomické aspekty a v neposlední řadě právě profil nežádoucích účinků konkrétní indikované kombinace a v souladu se zásadami personalizované medicíny pak pro každého jednotlivého pacienta zvolit optimální léčbu. S ohledem na klinickou praxi v urologii si tento článek klade za cíl stručně přiblížit profily nežádoucích účinků jednotlivých léčebných přípravků a jejich kombinací dostupných v současnosti či v blízké budoucnosti v onkologické léčbě a zároveň i nastínit přehled možností, jak lze k těmto nežádoucím účinkům terapeuticky přistupovat.

The paradigm of treatment of metastatic clear cell renal carcinoma (mccRCC) has repeatedly undergone significant changes in recent decades - from treatment with cytokines, interleukin-2 and interferon-α to therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) or mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors to combined regimens based on immune checkpoint inhibitors (ICI). The combinations of ICI+ICI or ICI+TKIs have been fully established in the first line of therapy of mRCC in the past decade, based on large phase III studies using sunitinib as a comparator. These include CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitinib), JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib), CheckMate 9ER (nivolumab plus cabozantinib) and CLEAR (pembrolizumab plus lenvatinib) study. Thanks to results of the above-mentioned studies there has been a significant expansion of the armamentarium of available treatment options, especially in the first line of mccRCC palliative therapy, and thus a remarkable shift in the approach to RCC therapy in general. Almost unusual agreement in this regard can be perceived in both international and national clinical guidelines. At present, Czech clinicians can choose from various combinations of the aforementioned agents. It can be assumed that in the future the range of treatment reimbursed by public health insurance will continue to expand. The indication of first-line therapy which plays a crucial role in RCC treatment algorithm will then require to carefully assess various clinical factors, economic aspects and, last but not least, the adverse events profile of each combination and, in accordance with the principles of personalized medicine, consider the optimal treatment for each individual patient. With regard to clinical practice in urology, this article strives to briefly describe the safety profiles and adverse events of individual drugs and their combinations used currently in the treatment of RCC and to outline possible therapeutic approaches to these adverse events.

• MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V léčbě nádorových onemocnění se objevují stále účinnější léčebné strategie, které však s sebou přinášejí i nové nežádoucí účinky. Průlomem je použití imuno­‐onkologické léčby, kam patří léčba inhibitory kontrolních bodů. Bohužel s touto léčbou se pojí řada imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků, které také mohou postihnout nervový systém. Nejčastěji se objevuje myastenie, Guillainův­‐Barrého syndrom, neuropatie, aseptická meningitida, mononeuritis multiplex, encefalitida a transverzální myelitida. Dalšími léčivy, která potenciálně mohou vést k postižení nervového systému, jsou inhibitory BRAF a MEK, jež se například používají v léčbě metastazujícího melanomu.

More effective treatment strategies have been appearing in the treatment of cancer, but they also bring new unpleasant side effects with them. A breakthrough is the use of immuno-oncology therapy, which includes checkpoint inhibitors. Unfortunately, this treatment relates to number of immune-mediated adverse effects, which may affect also the nervous system. Myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrome, neuropathy, aseptic meningitis, mononeuritis multiplex, encephalitis and transverse myelitis are the most common neurotoxic side effects. Other drugs that can lead to damage to the nervous system are BRAF and MEK inhibitors, for example used in the treatment of metastatic melanoma. Knowledge of these immune-related side effects is necessary for prompt diagnosis and treatment. Immediate discontinuation of oncology therapy, administration of high doses of corticosteroids, intravenous immunoglobulins or exchange plasmapheresis is recommended.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ganciklovir aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Guillainův-Barrého syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• melanom farmakoterapie   MeSH
• meningitida aseptická diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• meningoencefalitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neurotoxické syndromy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Selhání anti-EGFR léčby u pokročilých RAS wild kolorektálních karcinomů v iniciálních liniích léčby nemusí zdaleka znamenat její trvalou a definitivní neefektivitu. Možností je znovunasazení anti-EGFR léčby po předchozí progresi (rechallenge). Další možností opětné inicializace antiEGFR léčby je v případě po předchozím přerušení z jiných důvodů, než je progrese (reintrodukce). Nebo se může uplatnit sekvence, tj. rotace mezi dvěma různými anti-EGFR blokátory. A poslední možností opětné aplikace anti EGFR léčby je snaha o překonání rezistence anti-EGFR léčby navýšením její dávky (eskalace) nebo možnost kontinuální EGFR blokády. Jsou k dispozici klinická data, která dokazují, že zejména po přerušení primární anti-EGFR léčby a následné odlišné léčbě opravdu dochází ke znovunabytí senzitivity vůči této antiEGFR terapii. A to změnou zastoupení EGFR pozitivních RAS wild nádorových buněk. K tomu dochází během jiné, vmezeřené terapie, která je bázi efektu odlišného, než je EGFR blokáda. Předpokladem efektu znovunasazené anti-EGFR léčby je však její efektivita během její předchozí, tj. primární aplikace.

Failure of anti-EGFR therapy in advanced RAS wild-type colorectal carcinoma at the initial lines of treatment may not necessarily mean its permanent and definitive inefficacy. One option is retreatment with anti-EGFR based therapies after previous progression (i. e., rechallenge). Another option is to reinitiate anti-EGFR treatment after previous discontinuation for a reason other than progression (i. e., reintroduction). Alternatively, sequential treatment can be used, i. e., switching between various anti-EGFR agents. A last option is to reinstitute anti-EGFR treatment in an effort to overcome the resistance of anti-EGFR therapy by dose escalation or continuous EGFR blockade. There are clinical data demonstrating that, particularly after discontinuation of primary anti-EGFR treatment and subsequent different treatment, restoration of sensitivity to the anti-EGFR therapy does occur. This is done by a change in the proportion of EGFR-positive, RAS wild-type tumour cells. This occurs during another, intercalated therapy, which is the basis of an effect different from EGFR blockade. However, for the reinstituted anti-EGFR therapy to be effective, efficacy during its previous, i. e., primary, administration is a prerequisite.

• MeSH
• cetuximab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• geny ras genetika   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• irinotekan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• panitumumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Operabilní nemalobuněčný plicní karcinom byl dlouhá léta spojen s vysokým procentem recidiv při omezené možnosti neo-/adjuvantní léčby v podobě samotné chemoterapie. V posledních letech byl však na tomto poli zaznamenán velký rozvoj. První studie fáze III přinesly pozitivní data pro adjuvantní užití osimertinibu, atezolizumabu a pembrolizumabu. Další pozitivní výsledky přineslo i neo­adjuvantní užití nivolumabu spolu s chemoterapií a perioperační přístup s pembrolizumabem a chemoterapií. Cílem tohoto článku je proto přinést souhrn změn a nových poznatků v této oblasti a poukázat i na některé výzvy, kterým nadále čelíme.

For many years, operable non-small cell lung cancer has been associated with a high percentage of recurrences with a limited possibility of neo-/adjuvant treatment in the form of chemotherapy alone. However, recent years have seen great development in this field. The first phase III studies yielded positive data for the adjuvant use of osimertinib, atezolizumab and pembrolizumab. Neoadjuvant use of nivolumab together with chemotherapy and perioperative approach with pembrolizumab and chemotherapy also brought other positive results. The aim of this article is therefore to bring a summary of the changes and new findings in this area and to point out some of the challenges we continue to face.

• Klíčová slova
• osimertinib, atezolizumab, pembrolizumab,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• anaplastická lymfomová kináza MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• geny erbB-1 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• imunoterapie MeSH
• inhibitory kontrolních bodů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• avelumab, Bavencio,
• MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH