BACKGROUND: Daratumumab, a monoclonal antibody targeting CD38, has been approved for use with standard myeloma regimens. An evaluation of subcutaneous daratumumab combined with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) for the treatment of transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma is needed. METHODS: In this phase 3 trial, we randomly assigned 709 transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma to receive either subcutaneous daratumumab combined with VRd induction and consolidation therapy and with lenalidomide maintenance therapy (D-VRd group) or VRd induction and consolidation therapy and lenalidomide maintenance therapy alone (VRd group). The primary end point was progression-free survival. Key secondary end points were a complete response or better and minimal residual disease (MRD)-negative status. RESULTS: At a median follow-up of 47.5 months, the risk of disease progression or death in the D-VRd group was lower than the risk in the VRd group. The estimated percentage of patients with progression-free survival at 48 months was 84.3% in the D-VRd group and 67.7% in the VRd group (hazard ratio for disease progression or death, 0.42; 95% confidence interval, 0.30 to 0.59; P<0.001); the P value crossed the prespecified stopping boundary (P = 0.0126). The percentage of patients with a complete response or better was higher in the D-VRd group than in the VRd group (87.9% vs. 70.1%, P<0.001), as was the percentage of patients with MRD-negative status (75.2% vs. 47.5%, P<0.001). Death occurred in 34 patients in the D-VRd group and 44 patients in the VRd group. Grade 3 or 4 adverse events occurred in most patients in both groups; the most common were neutropenia (62.1% with D-VRd and 51.0% with VRd) and thrombocytopenia (29.1% and 17.3%, respectively). Serious adverse events occurred in 57.0% of the patients in the D-VRd group and 49.3% of those in the VRd group. CONCLUSIONS: The addition of subcutaneous daratumumab to VRd induction and consolidation therapy and to lenalidomide maintenance therapy conferred a significant benefit with respect to progression-free survival among transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. (Funded by the European Myeloma Network in collaboration with Janssen Research and Development; PERSEUS ClinicalTrials.gov number, NCT03710603; EudraCT number, 2018-002992-16.).

• MeSH
• bortezomib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lenalidomid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• nádory močového měchýře * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Cílená biologická terapie přinesla dramatickou změnu v léčbě autoimunitních zánětlivých onemocnění. Široké spektrum využití těchto léčiv je ve spojení s novou třídou vedlejších účinků léčby, také někdy nazývaných paradoxní reakce. Cílovým orgánem těchto reakcí je velmi často kůže. Článek prezentuje pacientku s Morbus Crohn, léčenou biologiky, s postupnou tvorbou 3 kožních autoimunitních onemocnění a jejich úspěšnou léčbou risankizumabem.

Targeted biological therapy has brought about a dramatic change in the treatment of autoimmune inflammatory diseases. The wide spectrum of use of these drugs is associated with a new class of treatment side effects, also sometimes called paradoxical reactions. The target organ of these reactions is very often the skin. The article presents a patient with Crohn's disease, treated with biologics, with the gradual development of 3 skin autoimmune diseases and their successful treatment with risankizumab.

• Klíčová slova
• risankizumab,
• MeSH
• biologická terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• hidradenitis suppurativa chemicky indukované   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kožní nemoci chemicky indukované   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• psoriáza chemicky indukované   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• ustekinumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Gastric cancer is a heterogeneous disease, both in terms of the frequency of occurrence in individual regions and the frequency of specific molecular alterations that are potentially targetable. In addition to the standard accepted, classical predictive and prognostic biomarkers (Her2, MMR or MSI, PD-L1 CPS) that need to be known prior to therapy, new ones are emerging that have the potential to significantly impact our treatment algorithms and ultimately patient prognosis. The aim of this article is to provide an overview of new potential therapeutic targets (CLDN 18.2, FGFR2b) in the treatment of this disease that, based on the positive results of recent studies, may be introduced into routine clinical practice in the near future.

• Klíčová slova
• zolbetuximab,
• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klaudiny MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• nádory žaludku * farmakoterapie   terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: This summary describes the first analysis of the PERSEUS study, which looked at adults with multiple myeloma that had never been treated before, also called newly diagnosed multiple myeloma. Multiple myeloma is a type of cancer in the blood, specifically in plasma cells within the soft, spongy tissue in the center of most bones, called the bone marrow. Researchers wanted to see if adding daratumumab (D) to a standard treatment of three other medicines called VRd, which stands for bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (d), could stop the multiple myeloma from getting worse and help participants live longer without multiple myeloma.Half of the participants were assigned to the treatment plan with daratumumab; they received D-VRd during initial treatment phases (induction and consolidation), followed by daratumumab as well as lenalidomide (D-R) in the maintenance phase. The other half of participants received treatment without daratumumab; they received VRd induction and consolidation followed by lenalidomide alone (R) maintenance. In addition, all participants were able to receive an autologous stem cell transplant, a procedure used to further help reduce multiple myeloma. WHAT WERE THE RESULTS?: At the time of this analysis of PERSEUS, about 4 years after participants started the study, participants who received D-VRd treatment followed by D-R maintenance had a better response to treatment (as measured by specific markers of multiple myeloma) and were more likely to be alive and free from their multiple myeloma getting worse in comparison to participants who received VRd followed by R maintenance. Side effects (unwanted or undesirable effects of treatment) in both treatment groups were in line with the known side effects of daratumumab and VRd. WHAT DO THE RESULTS MEAN?: The results of the PERSEUS study showed that including daratumumab in D-VRd induction/consolidation and D-R maintenance was better for treating multiple myeloma than the current standard VRd treatment followed by R maintenance alone in adults with a new diagnosis of multiple myeloma who were also able to receive an autologous stem cell transplant. Of importance, there were no unexpected side effects in either group.Clinical Trial Registration: NCT02874742 (GRIFFIN) (ClinicalTrials.gov).

• MeSH
• bortezomib * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lenalidomid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• informační letáky pro pacienty MeSH

BACKGROUND: Neoadjuvant chemotherapy followed by radical cystectomy is the standard treatment for cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer. Adding perioperative immunotherapy may improve outcomes. METHODS: In this phase 3, open-label, randomized trial, we assigned, in a 1:1 ratio, cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer to receive neoadjuvant durvalumab plus gemcitabine-cisplatin every 3 weeks for four cycles, followed by radical cystectomy and adjuvant durvalumab every 4 weeks for eight cycles (durvalumab group), or to receive neoadjuvant gemcitabine-cisplatin followed by radical cystectomy alone (comparison group). Event-free survival was one of two primary end points. Overall survival was the key secondary end point. RESULTS: In total, 533 patients were assigned to the durvalumab group and 530 to the comparison group. The estimated event-free survival at 24 months was 67.8% (95% confidence interval [CI], 63.6 to 71.7) in the durvalumab group and 59.8% (95% CI, 55.4 to 64.0) in the comparison group (hazard ratio for progression, recurrence, not undergoing radical cystectomy, or death from any cause, 0.68; 95% CI, 0.56 to 0.82; P<0.001 by stratified log-rank test). The estimated overall survival at 24 months was 82.2% (95% CI, 78.7 to 85.2) in the durvalumab group and 75.2% (95% CI, 71.3 to 78.8) in the comparison group (hazard ratio for death, 0.75; 95% CI, 0.59 to 0.93; P = 0.01 by stratified log-rank test). Treatment-related adverse events of grade 3 or 4 in severity occurred in 40.6% of the patients in the durvalumab group and in 40.9% of those in the comparison group; treatment-related adverse events leading to death occurred in 0.6% in each group. Radical cystectomy was performed in 88.0% of the patients in the durvalumab group and in 83.2% of those in the comparison group. CONCLUSIONS: Perioperative durvalumab plus neoadjuvant chemotherapy led to significant improvements in event-free survival and overall survival as compared with neoadjuvant chemotherapy alone. (Funded by AstraZeneca; NIAGARA ClinicalTrials.gov number, NCT03732677; EudraCT number, 2018-001811-59.).

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   metody   MeSH
• analýza přežití MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cystektomie * MeSH
• deoxycytidin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• gemcitabin MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• nádory močového měchýře * mortalita   patologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie škodlivé účinky   metody   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• imunoglobuliny farmakologie   imunologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   imunologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• protilátky * farmakologie   imunologie   klasifikace   terapeutické užití   ultrastruktura   MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

We performed retrospective analysis of relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) patients previously exposed to daratumumab treated with ixazomib, lenalidomide, dexamethasone (IRd) regimen in real clinical practice. Our aim was to evaluate efficacy of IRd in these patients and select a subset of patients that would benefit from this treatment the most. In total, we analyzed 43 daratumumab-exposed RRMM patients treated in our center. Minimal response or better was achieved by 53.5% of patients from the cohort. Median progression free survival (PFS) was 4.56 months (95% CI: 2.56, 8.03) and median overall survival (OS) was 28.92 months (95% CI: 5.4, NR). Duration of response (DOR) was evaluable in 28 patients and reached a median of 21.3 months (95% CI: 6.85, NR). Next, we evaluated hazard ratios (HR) for OS and PFS. There was improved OS in patients that were not-triple refractory or worse (HR = 0.39, 95%Cl (0.14; 1.10), p = .07) and in patients, that had less than three previous lines of treatment (LOT) (HR = 0.13, 95%Cl (0.03; 0.6) p = .003). Similar to OS, there was improved PFS in patients, that were not triple-refractory or worse (HR = 0.52, 95%Cl (0.25; 1.10), p = .08). We concluded, that the best survival benefit for RRMM patients pretreated with daratumumab to IRd regimen was observed in patients that were not triple-refractory and had less than three previous lines of treatment (LOT). The DOR in these patients was 21.3 months (95% CI: 6.85, NR).

• MeSH
• chemorezistence * MeSH
• dexamethason * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• glycin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lenalidomid * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• monoklonální protilátky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• opakovaná terapie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sloučeniny boru * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Osteoporóza patří mezi nejčastější metabolická kostní onemocnění, postihující celosvětově každou 3. ženu a každého 5. muže. Nejzávažnější komplikací osteoporózy jsou nízkotraumatické fraktury, které jsou zodpovědné za významnou morbiditu a mortalitu a vysoké ekonomické náklady. Terapie je založena na 3 pilířích – režimových opatřeních, suplementaci vápníku a vitaminu D a specifické antiosteoporotické léčbě, která je schopna snížit riziko fraktury na polovinu. Romosozumab, humanizovaná monoklonální protilátka proti sklerostinu, je nejnovějším z antiosteoporotik s dominantně osteoanabolickým účinkem, které vstoupilo na český trh. Romosozumab je indikován a hrazen z prostředků veřejného zdravotnictví u postmenopauzálních pacientek s denzitometricky prokázanou osteoporózou a nízkotraumatickou frakturou v anamnéze, které neprodělaly infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu. V následujícím textu je shrnut přehled originálních prací, vyhledaných v databázích PubMed a Medline Plus pomocí kombinací klíčových slov, které sledují účinnost romosozumabu ve specifických klinických situacích sekundární osteoporózy

Osteoporosis represents the most common metabolic bone disease, which affects every third woman and every fifth man worldwide. Low-trauma fractures represent the most serious complications of osteoporosis, responsible for significant morbidity, mortality and increased economical costs. Therapy of osteoporosis is based on three pillars – lifestyle changes, suplementation of vitamin D and calcium and specific antiosteoporotic treatment, which is able to decrease the fracture risk in a half. Romosozumab, a humanized monoclonal antibody against sclerostin has been the most recent anabolic treatment introduced to the Czech market. I tis indicated and reimbursed in postmenopausal women with densitometry osteoporosis and with history of low-trauma fracture, who did not experienced myocardial infarction or stroke. In the following text, original data from studies, identified in PubMed and Medline Plus based on combinations of key words, focusing on the efficacy of romosozumab in specific clinical settings of secondary osteoporosis, is presented.

• Klíčová slova
• romosozumab, sekundární osteoporóza,
• MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• osteoporóza * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• revmatické nemoci komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: Cluster of differentiation 38 (CD38) is a key target on multiple myeloma (MM) cells. This multi-centre, Phase 1, single-agent study (NCT04000282) investigated SAR442085, a novel fragment crystallisable (Fc)-modified anti-CD38 monoclonal antibody (mAb), with enhanced affinity towards Fc-gamma receptor on effector cells in patients with relapsed and/or refractory (RR) MM. METHODS: This study comprised two parts: Part-A (dose-escalation involving anti-CD38 mAb pre-treated and naïve patients) and Part-B (dose expansion). Primary endpoints were maximum tolerated dose and recommended Phase 2 dose (RP2D). RESULTS: Thirty-seven heavily pre-treated patients were treated in Part A. Part-B (dose-expansion) was not studied. Seven dose-limiting toxicities were reported at DL3, DL5, DL6, and DL7. RP2D was determined to be 5-7·5 mg/kg. Most common treatment-emergent adverse events were infusion-related reactions in 70·3% (26/37) patients. Grade ≥3 thrombocytopenia was reported in 48·6% (18/37). Overall response rate was 70% in anti-CD38 mAb naïve and 4% in anti-CD38 pre-treated patients, with a median progression-free survival of 7·62 (95%CI: 2·858; not calculable) months and 2·79 (95%CI: 1·150; 4·172) months and, respectively. CONCLUSIONS: The efficacy of SAR442085 was promising in anti-CD38 mAb naïve patients but did not extend to the larger cohort of anti-CD38 mAb pre-treated patients. This observation, along with transient high-grade thrombocytopenia, could potentially limit its clinical use.

• MeSH
• antigeny CD38 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maximální tolerovaná dávka MeSH
• mnohočetný myelom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• multicentrická studie MeSH