Kazuistika popisuje případ pacienta s hereditárním deficitem C1 inhibitoru, který se iniciálně prezentoval obrazem ileo- kolitidy. Diagnóza byla laboratorně potvrzena 0% funkční aktivitou C1 inhibitoru, byla zahájena terapie antagonistou B2 receptoru s dobrým efektem.

Our case study presents patient with C1 esterase inhibitor deficiency, whose first manifestation was due to abdominal colic. Our diagnosis was confirmed by assessing the C1INH levels and C1INH functional deficit. Therapy was started with B2 receptor antagonist Icatibant with promising result.

• MeSH
• angioedém diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• imunologické testy MeSH
• komplement C1 - inaktivátory MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Súčasná konvenčná liečba generalizovanej myasténie gravis (gMG) má rôzne úskalia - neskorší nástup účinku niektorých liečiv, výskyt nežiaducich účinkov limitujúcich samotnú liečbu aj kvalitu života pacienta, nedostatočná účinnosť u malej skupiny pacientov. Preto sa vyvíjajú liečivá cielene ovplyvňujúce časti imunitného systému, ktoré sú v jednoznačnej kauzálnej súvislosti s etiopatogenézou MG. Výhodou týchto liekov je ich vysoká účinnosť a dobrý bezpečnostný profil. Ako sľubná terapeutická možnosť sa javia aj inhibítory komplementu, ktorý sa uplatňuje pri etiopatogenéze MG s pozitivitou protilátok proti acetylcholínovému receptoru (AChR). V našej práci opisujeme mechanizmus účinku ekulizumabu a ravulizumabu, prezentujeme výsledky klinických štúdií a ich liekový profil.

The current conventional treatment of generalized myasthenia gravis (gMG) has various pitfalls - later onset of effect of some drugs, occurrence of adverse effects limiting the treatment itself and the patient's quality of life, lack of effectiveness in a small group of patients. Therefore, new drugs are being developed that specifically affect parts of the immune system that are in a clear causal connection with the MG etiopathogenesis. The advantage of these drugs is their high efficiency and good safety profile. Complement inhibitors, which are used in the etiopathogenesis of MG with positivity of antibodies against the acetylcholine receptor (AChR), also appear as a promising therapeutic option. In our work, we describe the mechanism of action of eculizumab and ravulizumab, present the results of clinical studies and their drug profile.

• Klíčová slova
• ravulizumab, ekulizumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• komplement C5 účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hemolytic uremic syndromes (HUSs) are a heterogeneous group of conditions, only some of which are mediated by complement (complement-mediated HUS). We report the outcome of the 2023 International Society of Nephrology HUS International Forum where a global panel of experts considered the current state of the art, identified areas of uncertainty, and proposed optimal solutions. Areas of uncertainty and areas for future research included the nomenclature of HUS, novel complement testing strategies, identification of biomarkers, genetic predisposition to atypical HUS, optimal dosing and withdrawal strategies for C5 inhibitors, treatment of kidney transplant recipients, disparity of access to treatment, and the next generation of complement inhibitors in complement-mediated HUS. The current rationale for optimal patient management is described.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika   imunologie   terapie   farmakoterapie   diagnóza   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom * terapie   imunologie   diagnóza   MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• nefrologie * normy   metody   MeSH
• společnosti lékařské normy   MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Atypický (komplementem mediovaný) hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je vzácné onemocnění s vysokým rizikem závažného orgánového postižení a smrti. Řadí se mezi trombotické mikroangiopatie a je charakterizován kombinací neimunitní hemolytické anemie, konsumpční trombocytopenie a poškození endotelu s následnou poruchou mikrocirkulace vedoucí k ischemickému poškození cílových orgánů, zejména ledvin. Laboratorní a klinické charakteristiky trombotických mikroangiopatií však splňuje celá řada stavů různé etiologie, což značně ztěžuje diferenciální diagnostiku tohoto onemocnění. Příčinou aHUS je geneticky podmíněné či získané narušení rovnováhy mezi aktivátory a regulátory alternativní dráhy komplementu, vedoucí k její trvalé aktivaci, tvorbě terminálních lytických komplexů a orgánovému postižení. U více než 50 % nemocných s aHUS je možné identifikovat mutaci v genech pro komplementární faktory, asi u 5–10 % pak nacházíme protilátky proti složkám komplementu (resp. faktoru H). U nositelů mutací může díky inkompletní genetické penetranci klinické onemocnění propuknout až v přítomnosti spouštěčů amplifikace komplementu, jako jsou např. infekce, operace či těhotenství. Identifikace kauzální mutace není pro diagnózu aHUS nezbytná, je ale důležitá pro stanovení prognózy, rizika relapsu při přerušení léčby či po transplantaci ledviny. Prognóza tohoto onemocnění se v posledních letech dramaticky zlepšila díky možnosti specifické léčby spočívající v podávání inhibitorů C5 složky komplementu, přesto zůstává limitována zejména rychlou a správnou diagnostikou a včasným zahájením léčby. Dosud nevyřešenými otázkami jsou také délka léčby, podmínky jejího ukončení či přerušení a také další sledování pacientů po prodělané atace tohoto vzácného onemocnění.

Atypical (or complement-mediated) haemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare disease with a high risk of severe organ damage and death. As a representative of thrombotic microangiopathies, it is defined by microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia and endothelial cell damage resulting in ischemic target organ injury, especially kidney failure. A variety of clinical scenarios can have the features of thrombotic microangiopathies thus impeding the differential diagnosis of the underlying condition. aHUS is caused by a genetic or acquired defect in the regulation of the alternative complement pathway resulting in its persistent activation, formation of terminal membrane attacking complexes, microvascular endothelial damage and ischemic organ injury. Roughly 50% of patients have rare germline variants in complement genes, detection of antibodies against complement factors (CFH) is much less common. In carriers of these genetic mutations, due to the incomplete genetic penetrance of aHUS, a clinically significant disease often requires a complement-amplifying trigger such as infection, surgery or pregnancy. Identification of germline variants is not necessary for the diagnosis of aHUS; however, it is important for the estimation of prognosis and risk of relapse after treatment termination or kidney transplant. Thanks to new specific treatment options represented by complement inhibitors, the prognosis of patients with aHUS has improved rapidly, however, it remains dependent on rapid and correct diagnostics and early treatment initiation. Further discussed and unsolved questions relate to treatment duration and the possibility of its termination as well as further management and follow-up of patients after the episode of aHUS.

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Paroxysmální noční hemoglobinurie je potenciálně závažné onemocnění krvetvorby s jasnou patofyziologií vzniku. Inhibitory C5 složky komplementu se staly globální první volbou léčby onemocnění. Pro pacienty s extravaskulární hemolýzou je v rámci léčby indikováno podání pegcetakoplanu. Další možností je nový blokátor alternativní dráhy komplementu iptakopan. Iptakopan prokázal v klinických studiích fáze III APPLY‐PNH a APPOINT‐PNH splnění primárních cílů studie, a to zvýšení hodnoty hemoglobinu minimálně o 20 g/l oproti výchozímu stavu a zvýšení koncentrace hemoglobinu alespoň na 120 g/l. Bezpečnostní profil iptakopanu je příznivý.

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is a potentially serious hematopoietic disease with a clear pathophysiology. Inhibitors of the complement component 5 have become the global first choice for the treatment of the disease. For patients with extravascular haemolysis, pegcetacoplan is indicated as part of treatment. Another option is a new alternative complement pathway inhibitor iptacopan. It was shown that iptacopan, in the phase III clinical trials APPLY‐PNH and APPOINT‐PNH, guaranteed the achievement of the primary objectives consisting of increase in haemoglobin levels by 20 g/l and to levels above 120 g/l. The safety profile of iptacopan is favorable.

• Klíčová slova
• iptakopan,
• MeSH
• alternativní dráha komplementu účinky léků   MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V článku sa uvádza prehľad súčasného stavu poznatkov o imunoterapii spektra ochorení neuromyelitis optica (NMOSD, neuromyelitis optica spectrum disorders). Zneschopnenie pri NMOSD je následkom atakov a relapsov choroby, na ktoré sa sústreďuje liečba. Diagnostickým biomarkerom ochorenia sú autoprotilátky proti aquaporínu 4 (AQP4-IgG), ktoré zohrávajú dôležitú úlohu v patogenéze poškodenia astrocytov. Nedávny pokrok v chápaní NMOSD viedol k vývoju nových terapií a overeniu ich účinnosti v randomizovaných kontrolovaných štúdiách. Pre pacientov s pozitívnymi protilátkami proti AQP4 boli schválené nové imunoterapie, ktoré majú potenciál znížiť aktivitu ochorenia redukciou relapsov, sú to ekulizumab, ravulizumab, inebilizumab a satralizumab.

The article provides an overview of the current state of knowledge about neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) immunotherapy. Therapy focuses on the relapses that determine disability in NMOSD. Autoantibodies against aquaporin 4 (AQP4-IgG) are a diagnostic biomarker of the disease and have an important role in the pathogenesis of damage to astrocytes. Recent advances in the understanding of NMOSD have led to the development of new therapies and validation of their effectiveness in randomized controlled trials. New immunotherapies have been approved for patients with positive AQP4-igG antibodies, with the potential to reduce the number of relapses, namely eculizumab, ravulizumab, inebilizumab and satralizumab.

• MeSH
• akvaporin 4 imunologie   MeSH
• B-lymfocyty účinky léků   MeSH
• imunosupresiva farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• inhibitory interleukinu-6 farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfocytární deplece metody   MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• neuromyelitis optica * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Paroxysmální noční hemoglobinurie je vzácné hematologické onemocnění, které vzniká v důsledku mutace genu PIG-A. Chybění tohoto genu vede k deficienci struktur na membráně krvinek, které je chrání před destrukcí zprostředkovanou komplementem. Typickými projevy PNH jsou anemie a vznik trombóz, často v atypických lokalizacích. K léčbě PNH byly zavedeny inhibitory C5 složky komplementu – nejprve ekulizumab, nověji ravulizumab, charakterizovaný delším aplikačním intervalem, a nejnověji krovalimab, který se váže na jiné místo na molekule C5 než ekulizumab a ravulizumab. I přes vysokou účinnost léčby inhibitory C5 složky komplementu zůstává asi třetina pacientů závislá na transfuzích, a to především v důsledku zvýšené extravaskulární hemolýzy. Proto byly vyvinuty inhibitory C3 složky komplementu (pegcetakoplan) a inhibitory alternativní dráhy aktivace komplementu – inhibitory faktoru B (iptakopan) a D (danikopan), které zmírňují intravaskulární i extravaskulární hemolýzu. Danikopan je již schválen jako přídatná léčba k ekulizumabu či ravulizumabu.

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria is a rare haematological disorder resulting from mutations in the PIG-A gene. Deficiency of this gene leads to the absence of structures on the blood cell membrane that protect them from complementmediated destruction. The typical manifestations of PNH are anaemia and thrombosis, often in atypical locations. For the treatment of PNH, inhibitors of the C5 component of complement have been introduced – first eculizumab, more recently ravulizumab, characterized by a longer application interval, and most recently, crovalimab, which binds to a different site on the C5 molecule than eculizumab and ravulizumab. Despite the high efficacy of treatment with complement C5 inhibitors, about onethird of patients remain transfusiondependent, mainly due to increased extravascular haemolysis. Therefore, inhibitors of the C3 component of complement (pegcetacoplan) and inhibitors of the alternative pathway of complement activation, factor B (iptacopan) and D (danicopan), have been developed, which alleviate intravascular as well as extravascular haemolysis. Danicopan has been approved as an addon therapy to eculizumab or ravulizumab.

• Klíčová slova
• Ravulizumab, krovalimab, Pegcetakoplan, iptakopan, Danikopan,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Ultomiris, Ravulizumab,
• MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory komplementu * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• transfuze erytrocytů metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Infection with the SARS-CoV-2 virus (COVID-19 disease) can cause a wide range of clinical situations - from an asymptomatic state to fatal outcomes. In cases of serious clinical manifestations, the underlying mechanisms involve a number of immune cells and stromal cells as well as their products such as pro-inflammatory interleukin-6 and tumour necrosis factor-alpha that ultimately cause the cytokine storm. The situation of overproduction of pro-inflammatory cytokines is somewhat similar to, though in a mild form, health conditions in obesity and related metabolic disorders like type-2 diabetes, which are also considered important risk factors for severe illness in COVID-19. Interestingly, neutrophils perhaps play a significant role in this pathogenesis. On the other hand, it is thought that COVID-19-related critical illness is associated with pathological hyperactivity of the complement system and coagulopathy. Although the precise molecular interactions between the complement and coagulation systems are not clear, we observe an intimate cross-talk between these two systems in critically ill COVID-19 patients. It is believed that both of these biological systems are connected with the cytokine storm in severe COVID-19 disease and actively participate in this vicious cycle. In order to hinder the pathological progression of COVID-19, a number of anticoagulation agents and complement inhibitors have been used with varying success. Among these drugs, low molecular weight heparin enoxaparin, factor Xa inhibitor apixaban, and complement C5 inhibitor eculizumab have been commonly used in patients with COVID-19. Our overall experience might help us in the future to tackle any such conditions.

• MeSH
• COVID-19 * MeSH
• cytokiny MeSH
• imunologické faktory MeSH
• inhibitory komplementu MeSH
• komplement C5 MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• syndrom uvolnění cytokinů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Myasthenia gravis je vzácné chronické autoimunitní onemocnění postihující nervosvalové spojení. Vedle režimových opatření a symptomatické léčby inhibitory cholinesterázy je terapie zaměřena na imunomodulační léčbu a v indikovaných případech thymektomii. Do imunomodulační terapie akutních stavů řadíme plazmaferézu a intravenózní imunoglobuliny, velká část pacientů užívá chronicky perorální kortikoidy a/nebo imunosupresiva. V posledních letech se rozšiřuje zejména nabídka biologické léčby. Nově o inhibitory C5 složky komplementu a blokátory neonatálních Fc receptorů. Jako první schválené jsou v ČR ekulizumab a efgartigimod. Ekulizumab je indikován u séropozitivní refrakterní generalizované myasthenia gravis. Efgartigimod je schválen jako přídatná terapie ke standardní léčbě dospělých pacientů s generalizovanou formou myasthenia gravis a pozitivním nálezem protilátek proti acetylcholinovým receptorům.

Myasthenia gravis is a rare chronic autoimmune disease affecting the neuromuscular junction. Basic therapeutic procedures include lifestyle regimen, cholinesterase inhibitor symptomatic and immunomodulatory treatment, and thymectomy in indicated cases. We can influence myasthenia gravis immunopathogenesis acutely with plasmapheresis or intravenous immunoglobulins or orally with long-term corticoid and/or immunosuppressive treatment. In recent years, various biological treatments have been expanding, including C5 complement inhibitors and blockers of neonatal Fc receptors. First approved in the Czech Republic are eculizumab and efgartigimod. Eculizumab is indicated for seropositive refractory generalized myasthenia gravis. Efgartigimod is approved as add on therapy for the standard treatment of adult patients with generalized myasthenia gravis who are positive for antibodies against the acetylcholine receptor.

• Klíčová slova
• efgartigimod, ekulizumab,
• MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace MeSH
• inhibitory komplementu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH