Hereditární angioedém je závažné a vzácné autozomální dominantně dědičné onemocnění, při kterém dochází k tvorbě nebolestivých, nesvědivých otoků podkoží a sliznic. Příčinou je genová mutace, která způsobuje absolutní či relativní nedostatek (afunkčního proteinu) C1 inhibitoru. V populaci se vyskytuje s frekvencí 1 : 50 000 až 1 : 10 000. V léčbě hereditárního angioedému se uplatňují 3 léčebné strategie, mezi které zahrnujeme dlouhodobou profylaxi, krátkodobou profylaxi a terapii akutního stavu. K dlouhodobé profylaxi jsou užívány v perorální formě inhibitory esteráz (kyselina tranexamová) či anabolické steroidy (atenuovaný androgen), u těžkých pacientů pravidelně intravenózně aplikovaný C1-inhibitor Cinryze. Krátkodobá profylaxe je nezbytná před traumatizujícími iatrogenními výkony substitucí purifikovaným koncentrátem C1-inhibitoru (Berinert P, Cinryze, Ruconest). Terapie akutního stavu je zásadní při rozvoji obstrukce laryngu, akutních gastrointestinálních potížích, deformujících kožních otoků. Používán je blokátor bradykininového receptoru RB2 (icatibant – Firazyr) či substituce C1-inhibitory buď plazmatickými (Berinert, Cinryze), nebo rekombinantním (conestat alfa – Ruconest). Příznivým a novým trendem je včasná samoléčba akutních atak samotným pacientem, ke které může být užit subkutánně aplikovaný icatibant (Firazyr). K domácí léčbě jsou taktéž povoleny intravenózně aplikované C1-inhibitory (Berinert, Cinryze, Ruconest). Rozhodnutí o využití domácí léčby by měl u každého pacienta individuálně učinit ošetřující lékař, který musí zajistit vhodnou instruktáž a v určitých intervalech kontrolovat techniku podávání.

Hereditary angioedema is a serious and rare autosomal dominant hereditary disease manifested by the formation of painless, nonpruritic subcutaneous and/or submucosal swelling. It is caused by a gene mutation resulting in an absolute or relative lack of C1 inhibitor (nonfunctional protein). It occurs with a frequency of 1 : 50 000 to 1 : 10 000 in the population. The treatment of hereditary angioedema involves the use of three therapeutic strategies comprising long-term prophylaxis, short-term prophylaxis, and acute state treatment. Long-term prophylaxis involves the use of oral esterase inhibitors (tranexamic acid) or anabolic steroids (attenuated androgen); in severe cases, regular intravenous administration of the C1-inhibitor Cinryze. Short-term prophylaxis with a purified C1-inhibitor concentrate (Berinert P, Cinryze, Ruconest) is necessary before traumatizing iatrogenic procedures. The treatment of an acute state is essential when laryngeal obstruction, acute gastrointestinal complaints, or deforming skin edema develop. A bradykinin B2 receptor antagonist (icatibant – Firazyr) or a replacement with either plasma (Berinert, Cinryze) or recombinant (conestat alfa – Ruconest) C1-inhibitors are used. A new and positive trend is early self-treatment of acute attacks by the patient themselves for which subcutaneous icatibant (Firazyr) can be used. Also available for home treatment are C1-inhibitors (Berinert, Cinryze, Ruconest) administered intravenously. The decision on utilizing home treatment should be made individually for each patient by the attending physician who must provide appropriate instruction and check the technique of administration in certain intervals.

• MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• autoaplikace psychologie   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• komplement C1 genetika   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hereditární angioedém je autosomálně dominantně dědičné onemocnění, které je charakterizováno opakujícími se atakami potenciálně život ohrožujících nesvědivých otoků v dermis a v submukóze. K nejzávažnějším důsledkům vede otok v oblasti hrtanu.Léčbu lze rozdělit na léčbu akutních atak a na profylaxi: krátkodobou (před invazivním výkonem) či dlouhodobou (s cílem dlouhodobého snížení počtu atak). Při farmakoterapii se v České republice používá především léčba suplementační (přirozený či rekombinantní koncentrát inhibitoru C1‑esterázy) a blokáda bradykininových receptorů B2. Léčba je prováděna ve specializovaných centrech a vychází z platných doporučení.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant hereditary disease characterized by recurrent acute attacks of non-itching swellings localized subcutaneously or submucosally. The most serious manifestation of HAE is represented by laryngeal edema. Treatment strategy can be divided into treatment of acute attacks and prophylaxis: short-term (preceding an invasive intervention) or long-term (the aim of which is reduction of the frequency of attacks). In the Czech Republic, substitution therapy (natural or recombinant C1-esterase inhibitor concentrate) or a blockade of bradykinin B2 receptors are particularly popular. The treatment is provided in the specialized centers and respects the current recom­mendations.

• Klíčová slova
• icatibant, ecallantid, atenuované androgeny,
• MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• danazol aplikace a dávkování   MeSH
• hereditární angioedém typ III patofyziologie   MeSH
• hereditární angioedém, typy I a II patofyziologie   MeSH
• hereditární angioedémy * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kalikreiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• kyselina tranexamová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní proteiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hereditární angioedémy * epidemiologie   klasifikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• injekce subkutánní trendy   MeSH
• lidé MeSH
• receptor bradykininu B2 metabolismus   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Hereditární angioedém je závažné a vzácné autosomální dominantně dědičné onemocnění, při kterém dochází k tvorbě nebolestivých, nesvědivých otoků podkoží a sliznic. Příčinou je genová mutace, která způsobuje absolutní či relativní nedostatek (afunkčního proteinu) C1 inhibitoru. V populaci se vyskytuje s frekvencí 1 : 30 000 až 1 : 50 000. Získaný angioedém vzniká na podkladě získaného deficitu C1 inhibitoru a představuje vzácné spojení s lymfoproliferativními či autoimunitními chorobami. Prevalence v populaci je uváděna 1 : 50 000 až 1 : 100 000. Stav nastává buď v důsledku zvýšeného katabolismu C1 inhibitoru, či vznikem dysfunkčního proteinu při působení specifických autoprotilátek. Angioedém indukovaný inhibitorem angiotenzinkonvertujícího enzymu se vyskytuje jako nežádoucí účinek léčby ACE-inhibitory u 0,1–1 % nemocných v důsledku snížené degradace bradykininu.

Hereditary angioedema is a rare autosomal dominantly inhereted severe disease which is characterized by the formation of painless subcutaneous and submucosa edema without itching. Due to mutation regulatory protein C1 inhibitor is either absent or functionless in patients suffering from hereditary angioedema. Its prevalence is estimated to be from 1 : 30 000 up to 1 : 50 000. Hereditary angioedema is developing either due to increased catabolic degradation of C1 inhibitor molecules or their neutralisation in the presence of specific autoantibodies. In addition, in patients treated with angiotensinconverting enzyme inhibitors angioedema is induced as a result of decreased biodegradation of vasoactive kinins, such as bradykinin.

• MeSH
• angioedém * diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 terapeutické užití   MeSH
• chemoprofylaxe metody   MeSH
• danazol terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• komplement C1 - inaktivátory genetika   imunologie   nedostatek   MeSH
• kyselina tranexamová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Účel přehledu: Hereditární angioedém (HAE) s deficitem inhibitoru C1 (C1‑INH) – (HAE‑C1‑INH), HAE s normálním C1‑INH a získaný angioedém s deficitem C1‑INH jsou vzácné, ale závažné nemoci, které mohou být asociovány s významnou morbiditou a mortalitou. Výzkum v oblasti patogeneze angioedému vedl ke klinickým studiím s novými terapeutickými látkami a přístupy. Nové poznatky: Strategie přístupu k HAE‑C1‑INH je zaměřena na léčbu akutních atak nebo na jejich prevenci. Látky dostupné v Evropě pro léčbu akutních atak zahrnují koncentráty C1‑INH získané z plazmy, antagonisty bradykininového receptoru B2 (B2R) a rekombinantní lidský C1‑INH. V USA jsou pro léčení akutních atak HAE‑C1‑INH schváleny koncentráty C1‑INH získané z plazmy, antagonisté B2R a plazmatický kalikreinový inhibitor. Jako krátkodobá profylaktická léčba se užívají koncentráty C1‑INH a atenuované androgeny. Dlouhodobá profylaktická léčba zahrnuje atenuované androgeny, koncentráty C1‑INH získané z plazmy a antifibrinolytika. Pro použití v domácím prostředí jsou schváleny C1‑INH získané z plazmy a antagonisté B2R. Souhrn: V posledních několika letech se možnosti léčby HAE‑C1‑INH a podobných stavů významně zvýšily, což pomáhá zmírnit projevy těchto nemocí.

• MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 * terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * farmakoterapie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * terapeutické užití   MeSH
• kalikreiny * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech * normy   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH