Hereditární angioedém (HAE) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění s autozomálně dominantním přenosem a variabilním spektrem klinických projevů i život ohrožujících. V širším kontextu se jedná o imunodeficitní onemocnění, klasifikované na HAE s deficiencí C1 inhibitoru (HAE-C1-INH, dříve HAE-I a HAE-II) a HAE s normální hladinou a funkcí C1 inhibitoru (HAE nC1-INH) označovaný též jako HAE-III typu, s mutacemi jiného (mnohdy ještě neznámého) typu. Klinickým projevem jsou masivní otoky podkoží a/nebo sliznic v důsledku nekontrolované aktivace komplementového a kininového systému. V důsledku lokální nadprodukce bradykininu vznikají typické angioedémy. Vzácněji může deficit C1-inhibitoru vzniknout s vazbou na jiné patologické stavy (autoimunitní, lymfoproliferace, monoklonální gamapatie) – jedná se o získaný angioedém (AAE, acquired angioedema). Za samostatný klinický syndrom, který je nutno odlišit od získaného angioedému, je považován ACE inhibitory indukovaný angioedém (AE-ACEi). Důležitá je farmakologická anamnéza, rizikové mohou být i sartany, inhibitory mTOR, gliptiny, mezi dalšími léky je uváděn aliskiren, sakubitril, tkáňový aktivátor plasminogenu. Vznik center pro diagnostiku a péči o pacienty s HAE/AAE významně zlepšil životní osudy těchto pacientů. Do center jsou konzilárně odesíláni i pacienti s atypickými angioedémy (s převahou bradykininové etiologie).

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, genetically determined disease with autosomal dominant transmission and a variable spectrum of clinical and life-threatening manifestations. In a broader context, it is an immunodeficiency disease, classified into HAE with a deficiency of C1 inhibitor (HAE-C1-INH, formerly HAE-I and HAE-II) and HAE with a normal level and function of C1 inhibitor (HAE nC1-INH), also referred to as HAE-III type, with mutations of another (often still unknown) type. The clinical manifestation is massive swelling of the subcutaneous tissue and/or mucous membranes due to uncontrolled activation of the complement and kinin systems. Local overproduction of bradykinin results in typical angioedema. More rarely, C1-inhibitor deficiency can arise in connection with other pathological conditions (autoimmune, lymphoproliferation, monoclonal gammopathy) – this is acquired angioedema (AAE). Angioedema induced by ACE inhibitors (AE-ACEi) is considered a separate clinical syndrome that must be distinguished from acquired angioedema. The pharmacological anamnesis is important, sartans, mTOR inhibitors, gliptins can also be risky, aliskiren, sacubitril, tissue plasminogen activator are mentioned among other drugs. The emergence of centers for the diagnosis and care of patients with HAE/AAE significantly improved the lives of these patients. Patients with atypical angioedema (predominantly of bradykinin etiology) are also sent to the centers on a consular basis.

• MeSH
• bradykinin metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• angioedém * epidemiologie   diagnóza   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• lidé MeSH
• registrace * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• dopisy MeSH

• Klíčová slova
• lanadelumab, berotralstat,
• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory serinových proteinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) is a rare and life-threatening condition characterized by recurrent localized edema. We conducted a systematic screening of SERPING1 defects in a cohort of 207 Czech patients from 85 families with C1-INH-HAE. Our workflow involved a combined strategy of sequencing extended to UTR and deep intronic regions, advanced in silico prediction tools, and mRNA-based functional assays. This approach allowed us to detect a causal variant in all families except one and to identify a total of 56 different variants, including 5 novel variants that are likely to be causal. We further investigated the functional impact of two splicing variants, namely c.550 + 3A > C and c.686-7C > G using minigene assays and RT-PCR mRNA analysis. Notably, our cohort showed a considerably higher proportion of detected splicing variants compared to other central European populations and the LOVD database. Moreover, our findings revealed a significant association between HAE type 1 missense variants and a delayed HAE onset when compared to null variants. We also observed a significant correlation between the presence of the SERPING1 variant c.-21 T > C in the trans position to causal variants and the frequency of attacks per year, disease onset, as well as Clinical severity score. Overall, our study provides new insights into the genetic landscape of C1-INH-HAE in the Czech population, including the identification of novel variants and a better understanding of genotype-phenotype correlations. Our findings also highlight the importance of comprehensive screening strategies and functional analyses in improving the C1-INH-HAE diagnosis and management.

• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• sestřih RNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

V současné době stoupá celosvětově spotřeba všech léků a mezi nimi i léků na bolest. Zároveň s tím vzrůstá i počet nežádoucích účinků v důsledku užívání těchto léků. Problematika hypersenzitivních reakcí na léky ze skupiny nesteroidních antirevmatik je obzvláště komplikovaná z důvodu možných zkřížených reakcí a různých mechanismů vzniku hypersenzitivní reakce. V této kazuistice představujeme pacienta, u kterého došlo k časné reakci po obstřiku páteře, během něhož dostal několik různých léků. Podrobným anamnestickým rozborem, laboratorním vyšetřením a kožními testy jsme určili, že za reakci byl odpovědný metamizol.

In recent times there has been an increase in consumption of drugs worldwide and amongst them painkillers. At the same time there has been an increase of adverse effects. The issue of drug hypersensitivity from group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs is especially complex due to possibility of cross-reaction a various mechanisms origin of these reactions. In this case study we present a patient, who had an early reaction after administration od analgetic spine injections, during which the patient was administered several different drugs. With detailed review of patients’ history, laboratory diagnostics and skin test, we have been able to identify metamizole as the cause of the reaction.

• MeSH
• anafylaxe chemicky indukované   MeSH
• angioedém chemicky indukované   MeSH
• antirevmatika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léková alergie * diagnóza   klasifikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metamizol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• urtikarie chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• lanadelumab,
• MeSH
• bolesti břicha etiologie   MeSH
• edém etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• kyselina tranexamová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hereditárny angioedém (HAE) je vrodené zriedkavé ochorenie prejavujúce sa rekurentnými atakmi angioedému. Postihnutá môže byť koža a podkožie, sliznice (tráviaci, respiračný, uropoetický trakt) a podslizničné tkanivo. U žien vo fertilnom veku má manažment ochorenia špecifiká, ktoré sa týkajú ako priebehu ochorenia, tak možností liečby. Tieto špecifiká sa týkajú jednak liečby samotných žien, ako aj špecifických situácií (tehotenstvo, dojčenie). Prinášame informáciu o prvom použití podkožného C1 inhibítora v rámci dlhodobej profylaxie atakov HAE u dvoch tehotných pacientok.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, inborn disease manifested with recurrent attacks of angioedema. They can affect the skin and subcutaneous tissue, mucous membranes (gastrointestinal, respiratory, and uropoietic tracts), and submucous tissue. Women in reproductive age require specific management of the disease regarding both the course of the disease and treatment options. It is not only the treatment in female patients that is specific, but also the situations (pregnancy, breastfeeding). We present a case report of the initial use of a subcutaneous C1 inhibitor in the long-term prophylaxis of HAE attacks in two pregnant patients.

• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

BACKGROUND: The PLAUR gene encodes the urokinase-like plasminogen activator receptor (uPAR) and may undergo alternative splicing. Excluding cassette exons 3, 5 and 6 from the transcript results in truncated protein variants whose precise functions have not been elucidated yet. The PLAUR gene is one of several expressed in myeloid cells, where uPAR participates in different cellular processes, including the contact activation system and kallikrein-kinin system, which play an important role in hereditary angioedema (HAE) pathogenesis. A hypothesis about the PLAUR splicing pattern impact on HAE severity was tested. METHODS AND RESULTS: The RT-PCR quantified by capillary electrophoresis was used. Although no significant difference in alternative transcript frequency was observed between healthy volunteers and HAE patients, a significant increase in all cassette exon inclusion variants was revealed during monocyte-to-macrophage differentiation. CONCLUSIONS: PLAUR alternative splicing in monocytes and macrophages neither was different between HAE patients and healthy controls, nor reflected disease severity. However, the results showed an PLAUR splicing pattern was changing during monocyte-to-macrophage differentiation, but the significance of these changes is unknown and awaits future clarification.

• MeSH
• alternativní sestřih genetika   MeSH
• hereditární angioedémy * genetika   patologie   MeSH
• leukocyty MeSH
• lidé MeSH
• makrofágy patologie   MeSH
• monocyty * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH