Hereditárny angioedém (HAE) je vrodené zriedkavé ochorenie prejavujúce sa rekurentnými atakmi angioedému. Postihnutá môže byť koža a podkožie, sliznice (tráviaci, respiračný, uropoetický trakt) a podslizničné tkanivo. U žien vo fertilnom veku má manažment ochorenia špecifiká, ktoré sa týkajú ako priebehu ochorenia, tak možností liečby. Tieto špecifiká sa týkajú jednak liečby samotných žien, ako aj špecifických situácií (tehotenstvo, dojčenie). Prinášame informáciu o prvom použití podkožného C1 inhibítora v rámci dlhodobej profylaxie atakov HAE u dvoch tehotných pacientok.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, inborn disease manifested with recurrent attacks of angioedema. They can affect the skin and subcutaneous tissue, mucous membranes (gastrointestinal, respiratory, and uropoietic tracts), and submucous tissue. Women in reproductive age require specific management of the disease regarding both the course of the disease and treatment options. It is not only the treatment in female patients that is specific, but also the situations (pregnancy, breastfeeding). We present a case report of the initial use of a subcutaneous C1 inhibitor in the long-term prophylaxis of HAE attacks in two pregnant patients.

• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH

x

x

• MeSH
• antagonisté bradykininových receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hereditární angioedémy * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hereditární angioedém je vzácné dědičné onemocnění klasifikované na typ s deficiencí C1 inhibitoru (dříve typ I a typ II) a s normální hladinou a funkcí C1 inhibitoru, označovaný též jako typ III. Onemocnění se manifestuje otoky podkoží a sliznic, ke kterým dochází v důsledku nekontrolované aktivace především komplementového a kininového systému. Aktuální strategie léčby zahrnuje krátkodobou a dlouhodobou profylaxi a léčbu atak. Nové terapeutické možnosti se zaměřují jednak na rozšíření indikací aktuálně používané medikace, dále pak na snadnost aplikace a v neposlední řadě i na nové terapeutické cíle. Aktuálně nejzásadnější novinkou je možnost dlouhodobé profylaxe lanadelumabem. Cílem nových léčebných možností je nastavení léčby každému pacientovi na míru.

Hereditary angioedema is a rare, hereditary disorder classified to type with C1 inhibitor deficiency (formerly type I and type II) and with normal C1 inhibitor level and function also known as type-III. Hereditary angioedema is characterized by recurrent attacks of subcutane-ous or submucosal oedema due to uncontrolled complement and kinin system activation. Treatment options include short and long term prophylaxis and treatment of attacks. The new therapeutic options focus on expanding the indications of the currently used medication, easiness of application and new therapeutic targets. The most recent option is the possibility of long-term prophylaxis with lanadelumab. The aim of new treatment option is the setting the treatment for each patient individually.

• Klíčová slova
• lanadelumab,
• MeSH
• hereditární angioedémy * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Hereditární angioedém je vzácné dědičné onemocnění, které se projevuje otoky v různých lokalitách. Nejčastější formou je hereditární angioedém způsobený deficitem C1 inhibitoru. Pro léčbu otoků u pacientů s touto diagnózou máme v současnosti k dispozici koncentráty lidského plazmatického a rekombinantního C1 inhibitoru a icatibant, který funguje jako antagonista receptorů pro bradykinin. U pacientů s častými a závažnými atakami používáme terapii profylaktickou. Až donedávna byly k dispozici pouze kyselina tranexamová a danazol, ale nově se na našem trhu objevil lanadelumab, monoklonální protilátka proti kalikreinu.

Hereditary angioedema is rare inherited disease presenting itself as edemas of different parts of the body. Most common type is caused by C1 inhibitor deficiency. For the treatment of acute attacks we currently have available concentrates of human plasma-derived and recombinant C1 inhibitor and icatibant, which works as bradykinin receptor antagonist. For patients with frequent and severe attacks we use prophylactic treatment like danazol and tranexamic acid. Recently lanadelumab, monoclonal antibody against kallikrein, became available too.

• Klíčová slova
• icatibant acetát,
• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   MeSH
• danazol aplikace a dávkování   MeSH
• hereditární angioedém, typy I a II farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hereditární angioedémy * farmakoterapie   klasifikace   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• krevní plazma MeSH
• kyselina tranexamová aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství účinky léků   MeSH

• MeSH
• antagonisté estrogenu MeSH
• bradykinin škodlivé účinky   MeSH
• danazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• preexpoziční profylaxe MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• gestační stáří MeSH
• hereditární angioedémy farmakoterapie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• těhotenství MeSH
• výsledek těhotenství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Angioedémy vyvolané inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin představují poměrně vzácnou, ale závažnou komplikaci jejich užívání. V naší kazuistice popisujeme úspěšné použití koncentrátu rekombinantního humánního C1 inhibitoru k léčbě akutního otoku u pacienta s touto diagnózou.

Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced angioedema is a rare but dangerous adverse effect. In our case report we describe a successful use of the recombinant human C1 inhibitor for the acute angioedema treatment in a patient with this diagnosis.

• MeSH
• angioedém * etiologie   chemicky indukované   komplikace   MeSH
• bradykinin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: For the prevention of attacks of hereditary angioedema (HAE), the efficacy and safety of subcutaneous human C1-esterase inhibitor (C1-INH[SC]; HAEGARDA, CSL Behring) was established in the 16-week Clinical Study for Optimal Management of Preventing Angioedema with Low-Volume Subcutaneous C1-Inhibitor Replacement Therapy (COMPACT). OBJECTIVE: To assess the long-term safety, occurrence of angioedema attacks, and use of rescue medication with C1-INH(SC). METHODS: Open-label, randomized, parallel-arm extension of COMPACT across 11 countries. Patients with frequent angioedema attacks, either study treatment-naive or who had completed COMPACT, were randomly assigned (1:1) to 40 IU/kg or 60 IU/kg C1-INH(SC) twice per week, with conditional uptitration to optimize prophylaxis (ClinicalTrials.gov registration no. NCT02316353). RESULTS: A total of 126 patients with a monthly attack rate of 4.3 in 3 months before entry in COMPACT were enrolled and treated for a mean of 1.5 years; 44 patients (34.9%) had more than 2 years of exposure. Mean steady-state C1-INH functional activity increased to 66.6% with 60 IU/kg. Incidence of adverse events was low and similar in both dose groups (11.3 and 8.5 events per patient-year for 40 IU/kg and 60 IU/kg, respectively). For 40 IU/kg and 60 IU/kg, median annualized attack rates were 1.3 and 1.0, respectively, and median rescue medication use was 0.2 and 0.0 times per year, respectively. Of 23 patients receiving 60 IU/kg for more than 2 years, 19 (83%) were attack-free during months 25 to 30 of treatment. CONCLUSIONS: In patients with frequent HAE attacks, long-term replacement therapy with C1-INH(SC) is safe and exhibits a substantial and sustained prophylactic effect, with the vast majority of patients becoming free from debilitating disease symptoms.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hereditární angioedémy prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

PURPOSE: Hereditary angioedema (HAE) is a rare disease caused by a C1 inhibitor (C1-INH) deficit. Clinically, HAE is manifested by repeated episodes of localized subcutaneous or submucosal oedema attacks. Managing HAE patients in pregnancy is challenging, since there are only limited data on the safety and efficacy of various therapeutic approaches. METHODS: We present our clinical experience treating acute HAE attacks during pregnancy in six consecutive patients. RESULTS: During the pregnancies, 79 HAE attacks occurred. The most frequent were abdominal 53 (67.1%) followed by peripheral 21 (26.6%), facial 10 (12.7%), and laryngeal 10 (12.7%) oedemas; 13 (16.5%) attacks were combined. Fifty (63.3%) attacks were treated with recombinant human C1-INH (rhC1-INH); 17 (21.5%) with plasma-derived, pasteurized, nanofiltered C1-INH (pnfC1-INH); 13 (16.5%) with icatibant; and 1 (1.3%) with plasma-derived, nanofiltered C1-INH (nfC1-INH). Treatment had to be repeated in 5 attacks (6.3%). All six deliveries (one caesarean section and five spontaneous vaginal deliveries) were complication free. All pregnancies went to the full term and the patients delivered healthy babies with a birth weight ranging from 2850 to 3690 g. No congenital abnormalities were detected in the neonates. No abortions occurred. CONCLUSIONS: Our results show good C1-INH or icatibant treatment efficacy for HAE attacks in pregnancy. The treatment by the first drug used was effective in 93.7% of all attacks. In 6.3% of attacks, a second treatment had to be used. No adverse effects were observed.

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní terapeutické užití   MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hereditární angioedémy diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství * MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• těhotenství MeSH
• trimestry těhotenství MeSH
• vedení porodu MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hereditární angioedém s deficitem C1 inhibitoru je vzácné autosomálně dominantně dědičné onemocnění. Projevuje se tvorbou otoků v různých lokalitách, které mohou pacienta ohrozit na životě. Článek nabízí přehled současných léčebných možností u této diagnózy aktuálně dostupných v České republice.

Hereditary angioedema with C1 inhibitor deficiency is rare disease inherited in autosomal dominant pattern. It clinically manifests as attacks of angioedema in different locations and may be life-threatening. This article offers an overview of treatment options currently available in the Czech Republic for patients with this diagnosis.

• Klíčová slova
• icatibant acetát,
• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• androgeny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antifibrinolytika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• danazol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedém, typy I a II * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krevní plazma MeSH
• krevní transfuze MeSH
• kyselina tranexamová aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH