BACKGROUND: Auer rods (AuRs) are prominent intracellular structures found almost exclusively in myeloid cell malignancies, such as acute myeloid leukemia (AML), chronic and juvenile myelomonocytic leukemia and myelodysplastic syndrome. Extremely rare AuRs have been reported in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) or among ambiguous lineage leukemia patients with a dominantly lymphoblastic immunophenotype. PROCEDURE: We report diagnostic and follow-up data of an international cohort of 11 children suffering from leukemias with AuRs and with significant presence of T and myeloid markers, majority of whom categorized as early T-cell precursor (ETP, n = 7); or T-ALL (ETP status unknown, n = 2), ALAL (acute leukemia of ambiguous lineage, n = 1), and AML reclassified from ALAL (n = 1). We described other diagnostic details and treatment types and responses. Moreover, we summarize previously published data. RESULTS: Among the four patients who started and remained on ALL-type therapy, all were in the first complete remission, whereas both patients who started and remained on AML-type therapy relapsed and died. Of the patients who followed either a combined ALL/AML protocol (Interfant 06) or who switched from one of the two types of therapy to the other, one patient died, and the remaining four were in first complete remission at the most recent follow-up. We also searched for similar cases in the literature and found only three additional children with nonmyeloid leukemia and AuRs and 10 adults with this type of leukemia. CONCLUSIONS: Briefly, ALL- or combined ALL/AML-type therapy may be effective for treating AuR-positive leukemia patients with a lymphoid immunophenotype.
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie patologie terapie imunologie MeSH
- akutní myeloidní leukemie patologie terapie imunologie MeSH
- dítě MeSH
- imunofenotypizace * MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Cíl: Observační studie pacientů diagnostikovaných s těžkou komunitní pneumonií (sCAP) sledovala hladiny interleukinu-17A a počtu T helper 17 (Th17) lymfocytů v periferní cirkulaci a tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL) v časném průběhu komunitní pneumonie různé etiologie a porovnala je s charakteristikami pacientů a klinickým výsledkem. Materiál a metody: Kohorta 74 pacientů s těžkou komunitní pneumonií byla analyzována s identifikací jednotlivých původců pneumonie. Podle etiologie byli pacienti rozděleni do tří skupin: bakteriální, virové a smíšené etiologie. Počet Th17 lymfocytů a koncentrace IL-17A byly měřeny s využitím průtokové cytometrie a metody ELISA v periferní krvi a tekutině z BAL. Data byla porovnána podle etiologie sCAP a statistickou analýzou stanovena jejich korelace s 30a 90denní mortalitou. Výsledky: Statistická korelace mezi počtem Th17 lymfocytů a koncentrací IL-17A v krvi ani v tekutině z BAL s 30a 90denní mortalitou nebyla prokázána. Nicméně, zvýšený počet Th17 lymfocytů v periferní cirkulaci, nikoli však v tekutině z BAL, v časném průběhu sCAP koreloval se zvýšeným relativním rizikem úmrtí. Dalšími faktory zvyšujícími relativní riziko smrti byl věk a mužské pohlaví. Závěr: Hladiny Th17 a IL-17A v systémové cirkulaci v časném průběhu sCAP (v prvních 7 dnech od diagnózy) mohou korelovat s tíží a mortalitou sCAP.
Objective: Observational study of patients diagnosed with severe community acquired pneumonia (sCAP) carried out to evaluate levels of interleukin 17A (IL-17A) and T helper 17 (Th17) lymphocyte count in peripheral circulation and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) in the early course of sCAP of different etiology and to compare them with patient’s characteristics and outcome. Material and methods: Cohort of 74 patients with sCAP was analyzed and respective microbial etiology established. According to pathogens, 3 subgroups of patients were created: bacterial, viral and mixed etiology. Th17 count and IL-17A levels were measured using flow cytometry and ELISA in peripheral blood and BALF. Data were compared with respect to etiology and their correlation with 30and 90-day mortality was statistically analyzed. Results: There was no statistically significant correlation in Th17 count and IL-17A levels in blood and BALF between etiological subgroups of CAP and no correlation was found with respect to measured parameters and 30and 90-day mortality. Nevertheless, increased Th17 cell count and IL-17A levels in peripheral blood, but not in BALF, in the early course of sCAP are correlated with increased relative risk of death from sCAP. Other factors increasing relative risk of death in patients with sCAP found in our cohort were male sex and advanced age. Conclusions: Systemic Th17 count and IL-17A levels in the early course (up to 7 days from admission) of sCAP may be correlated with severity and outcome of sCAP.
- MeSH
- buňky Th17 * imunologie MeSH
- imunologické testy metody MeSH
- infekce získané v komunitě diagnóza imunologie mortalita MeSH
- interleukin-17 * analýza imunologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiologické techniky metody MeSH
- pneumonie * etiologie imunologie mortalita MeSH
- pozorovací studie jako téma metody MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adaptivní imunita fyziologie imunologie MeSH
- alergie klasifikace patofyziologie MeSH
- alveolární makrofágy fyziologie MeSH
- dýchací soustava * cytologie imunologie MeSH
- hlen fyziologie imunologie MeSH
- imunologické testy klasifikace MeSH
- infekce dýchací soustavy imunologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfocyty fyziologie imunologie klasifikace MeSH
- přirozená imunita fyziologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- kontrola infekčních nemocí MeSH
- lidé MeSH
- pneumokokové infekce * epidemiologie mortalita MeSH
- pneumokokové vakcíny MeSH
- sérotypizace MeSH
- surveillance populace MeSH
- věkové rozložení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- tabulky MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Non-polio enteroviruses (NPEV) cause significant disease worldwide. Population-based sero-surveillance, by measuring antibodies against specific NPEV types, provides additional information on past circulation and the prediction for future upsurges. Virus neutralisation assays (VNA), the current method of choice for measuring NPEV type specific antibodies, are not entirely standardised. Via the European Non-Polio Enterovirus Network, we organised a VNA quality assessment in which twelve laboratories participated. We provided five echovirus (E) types (E1, E18, E30 G2, E30 G6 and E6) and intravenous immunoglobulins (IVIG) as a sample for the NPEV VNA quality assessment. Differences in VNA protocols and neutralising Ab (nAb) titres were found between the participating laboratories with geometric coefficients of variation ranging from 10.3-62.9 %. Mixed-effects regression analysis indicated a small but significant effect of type of cell line used. Harmonisation of cell line passage number, however, did not improve variation between laboratories. Calibration by making use of a reference sample, reduced variation between laboratories but differences in nAb titres remained higher than two log2 dilution steps. In conclusion, sero-surveillance data from different laboratories should be compared with caution and standardised protocols are needed.
- MeSH
- ECHO virové infekce virologie epidemiologie imunologie MeSH
- enterovirové infekce virologie imunologie MeSH
- enterovirus B lidský * imunologie MeSH
- lidé MeSH
- neutralizační testy * metody normy MeSH
- neutralizující protilátky * krev imunologie MeSH
- protilátky virové * krev imunologie MeSH
- séroepidemiologické studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Herein, an advanced bioconjugation technique to synthesize hybrid polymer-antibody nanoprobes tailored for fluorescent cell barcoding in flow cytometry-based immunophenotyping of leukocytes is applied. A novel approach of attachment combining two fluorescent dyes on the copolymer precursor and its conjugation to antibody is employed to synthesize barcoded nanoprobes of antibody polymer dyes allowing up to six nanoprobes to be resolved in two-dimensional cytometry analysis. The major advantage of these nanoprobes is the construct design in which the selected antibody is labeled with an advanced copolymer bearing two types of fluorophores in different molar ratios. The cells after antibody recognition and binding to the target antigen have a characteristic double fluorescence signal for each nanoprobe providing a unique position on the dot plot, thus allowing antibody-based barcoding of cellular samples in flow cytometry assays. This technique is valuable for cellular assays that require low intersample variability and is demonstrated by the live cell barcoding of clinical samples with B cell abnormalities. In total, the samples from six various donors were successfully barcoded using only two detection channels. This barcoding of clinical samples enables sample preparation and measurement in a single tube.
Presence of minimal residual disease (MRD), detected by flow cytometry, is an important prognostic biomarker in the management of B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). However, data-analysis remains mainly expert-dependent. In this study, we designed and validated an Automated Gating & Identification (AGI) tool for MRD analysis in BCP-ALL patients using the two tubes of the EuroFlow 8-color MRD panel. The accuracy, repeatability, and reproducibility of the AGI tool was validated in a multicenter study using bone marrow follow-up samples from 174 BCP-ALL patients, stained with the EuroFlow BCP-ALL MRD panel. In these patients, MRD was assessed both by manual analysis and by AGI tool supported analysis. Comparison of MRD levels obtained between both approaches showed a concordance rate of 83%, with comparable concordances between MRD tubes (tube 1, 2 or both), treatment received (chemotherapy versus targeted therapy) and flow cytometers (FACSCanto versus FACSLyric). After review of discordant cases by additional experts, the concordance increased to 97%. Furthermore, the AGI tool showed excellent intra-expert concordance (100%) and good inter-expert concordance (90%). In addition to MRD levels, also percentages of normal cell populations showed excellent concordance between manual and AGI tool analysis. We conclude that the AGI tool may facilitate MRD analysis using the EuroFlow BCP-ALL MRD protocol and will contribute to a more standardized and objective MRD assessment. However, appropriate training is required for the correct analysis of MRD data.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunofenotypizace metody MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pre-B-buněčná leukemie * patologie diagnóza MeSH
- předškolní dítě MeSH
- průtoková cytometrie * metody MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- reziduální nádor * patologie diagnóza MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
The establishment of long-lasting immunity against pathogens is facilitated by the germinal center (GC) reaction, during which B cells increase their antibody affinity and differentiate into antibody-secreting cells (ASC) and memory cells. These events involve modifications in chromatin packaging that orchestrate the profound restructuring of gene expression networks that determine cell fate. While several chromatin remodelers were implicated in lymphocyte functions, less is known about SMARCA5. Here, using ribosomal pull-down for analyzing translated genes in GC B cells, coupled with functional experiments in mice, we identified SMARCA5 as a key chromatin remodeler in B cells. While the naive B cell compartment remained unaffected following conditional depletion of Smarca5, effective proliferation during B cell activation, immunoglobulin class switching, and as a result GC formation and ASC differentiation were impaired. Single-cell multiomic sequencing analyses revealed that SMARCA5 is crucial for facilitating the transcriptional modifications and genomic accessibility of genes that support B cell activation and differentiation. These findings offer novel insights into the functions of SMARCA5, which can be targeted in various human pathologies.
- MeSH
- adenosintrifosfatasy MeSH
- aktivace lymfocytů imunologie MeSH
- B-lymfocyty * metabolismus imunologie MeSH
- buněčná diferenciace * MeSH
- chromozomální proteiny, nehistonové * metabolismus genetika MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- přesmyk imunoglobulinových tříd genetika MeSH
- restrukturace chromatinu * MeSH
- zárodečné centrum lymfatické uzliny * imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Myositidy neboli idiopatické zánětlivé myopatie tvoří heterogenní skupinu autoimunitních onemocnění příčně pruhovaných svalů. Jejich diagnostika není jednoduchá, protože často dochází k překryvu s dalšími autoimunitními onemocněními. Navíc není konsensus na klasifikaci myositid. Mezi podtypy myositidy patří polymyositida, dermatomyositida, myositida s inkluzivními tělísky, antisyntetázový syndrom a další. Z vyšetření je důležité provedení biopsie svalu, dále biochemické stanovení hladin svalových enzymů v séru pacienta a v současné době také vyšetření autoprotilátek – jak specifických pro myositidy, tak s myositidami asociovaných – které je užitečné pro určení podtypu myositidy. Myositidy jsou často dobře léčitelné, především kortikoidy, a proto je odlišení od jiných svalových onemocnění a jejich správná diagnóza stěžejní pro úspěšnou léčbu.
Myositis, also known as idiopathic inflammatory myopathies, is a heterogeneous group of autoimmune diseases affecting skeletal muscles. The diagnosis is not easy, because myositis itself often co-occur with other autoimmune conditions. Moreover, there is no consensus on myositis classification. Myositis subtypes include polymyositis, dermatomyositis, inclusion body myositis, anti-synthetase syndrome, and others. From a diagnostic standpoint, muscle biopsy is important, along with biochemical determination of muscle enzyme levels in the patient‘s serum. Cu- rrently, the examination of autoantibodies – both specific to myositis and associated with myositis – is also useful when determining the myositis subtype. Myositis is often highly treatable, mainly with corticosteroids, and for that reason distinguishing myositis from other muscle disorders and making an accurate diagnosis is essential for successful treatment.
- MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- autoprotilátky MeSH
- biopsie MeSH
- kreatinkinasa MeSH
- lidé MeSH
- myozitida * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- sérologické testy * metody MeSH
- svaly enzymologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Celiakie (celiakální sprue, glutenová enteropatie) je celoživotní autoimunitní onemocnění, vyvolané nesnášenlivostí glutenu. V rámci dia- gnostiky je doporučen tzv. cílený screening u osob se symptomy, které mají souvislost s touto chorobou. Prvními provedenými sérologickými testy v rámci tohoto screeningu by mělo být dle aktuálních doporučení ESPGHAN stanovení celkové koncentrace IgA a stanovení koncentrace protilátek proti tkáňové transglutamináze (anti tTGA) ve třídě IgA. Cílem práce bylo zhodnotit efektivitu těchto vyšetření u dětských pacientů s ohledem na jejich věk a zdokumentovat, které symptomy u pacientů s pozitivní anti tTGA převažují. V souboru 4 104 pacientů ve věku 1–18 let, kteří byli vyšetřeni v období od 5/ 2021 do 5/2023, byl zjištěn pozitivní výsledek u 56 z nich (1,36 %). U 29 pacientů se jednalo o nově diagnostikovanou celiakii, 20 pacientů splňovalo kritéria pro cílený screening, 9 pacientů bylo v kontextu celiakie asymptomatických. Z příznaků převažovaly extraintestinální obtíže nad obtížemi gastrointestinálními. Otázkou zůstává, zda tyto sérologické testy provádět nezávisle na věku dítěte. V uvedeném časovém období jsme nezjistili pozitivní hodnotu anti tTGA IgA u žádného z 345 vyšetřených dětí do věku dvou let. Z našich výsledků vyplývá doporučení řídit se pro stanovení spodní věkové hranice pro provedení anti tTGA IgA individuálně u každého pacienta dobou, kdy došlo k zařazení glutenu do stravy.
Coeliac disease (coeliac sprue, gluten enteropathy) is a lifelong autoimmune disease caused by gluten intolerance. As part of the diagnosis, so- -called targeted screening is recommended for people having symptoms relating to the disease. Based on current ESPGHAN recommendations, the initial screening serological tests are total IgA levels and anti-tissue transglutaminase antibodies (anti-tTGA) IgA. The aim of the study was the evaluation of effectiveness of these examinations, performed to paediatric patients (with regard to their age) and to document the prevailing symptoms experienced by patients with positive anti-tTGA IgA. In a group of 4,104 patients aged 1–18 years examined between 5/21 to 5/23, anti-tTGA IgA was positive in 56 (1,36 %). Twenty-nine patients were newly diagnosed with coeliac disease (20 patients met the targeted screening criteria, 9 were asymptomatic). From the symptoms perspective, extra-intestinal symptomatology pre- vailed over gastrointestinal ones. To this day, performing serological tests regardless of the child‘s age remains a controversial topic. There has been no positive value detected by anti-tTGA IgA in any child below 2 years of age (out of 345 patients tested within the study period). Based on our research, and in order to determine the appropriate lower age limit for anti-tGA IgA screening, we recommend taking into account the time of gluten introduction into the child‘s diet individually.
- MeSH
- bezlepková dieta MeSH
- biopsie metody MeSH
- celiakie * diagnóza dietoterapie imunologie prevence a kontrola MeSH
- dítě MeSH
- gluteny imunologie škodlivé účinky MeSH
- imunoglobulin A analýza MeSH
- lidé MeSH
- protein-glutamin:amin-gama-glutamyltransferasa 2 analýza antagonisté a inhibitory MeSH
- screeningové diagnostické programy * MeSH
- sérologické testy MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
