Non-polio enteroviruses (NPEV) cause significant disease worldwide. Population-based sero-surveillance, by measuring antibodies against specific NPEV types, provides additional information on past circulation and the prediction for future upsurges. Virus neutralisation assays (VNA), the current method of choice for measuring NPEV type specific antibodies, are not entirely standardised. Via the European Non-Polio Enterovirus Network, we organised a VNA quality assessment in which twelve laboratories participated. We provided five echovirus (E) types (E1, E18, E30 G2, E30 G6 and E6) and intravenous immunoglobulins (IVIG) as a sample for the NPEV VNA quality assessment. Differences in VNA protocols and neutralising Ab (nAb) titres were found between the participating laboratories with geometric coefficients of variation ranging from 10.3-62.9 %. Mixed-effects regression analysis indicated a small but significant effect of type of cell line used. Harmonisation of cell line passage number, however, did not improve variation between laboratories. Calibration by making use of a reference sample, reduced variation between laboratories but differences in nAb titres remained higher than two log2 dilution steps. In conclusion, sero-surveillance data from different laboratories should be compared with caution and standardised protocols are needed.
- MeSH
- ECHO virové infekce virologie epidemiologie imunologie MeSH
- enterovirové infekce virologie imunologie MeSH
- enterovirus B lidský * imunologie MeSH
- lidé MeSH
- neutralizační testy * metody normy MeSH
- neutralizující protilátky * krev imunologie MeSH
- protilátky virové * krev imunologie MeSH
- séroepidemiologické studie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Klíčová slova
- intenzivní léčba diabetu, glykemická kontrola, glykemická pamět, studie DCCT, studie EDIC,
- MeSH
- amputace MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- časná diagnóza MeSH
- časná lékařská intervence MeSH
- diabetes mellitus 1. typu etiologie MeSH
- diabetes mellitus * MeSH
- diabetická dieta MeSH
- diabetické neuropatie * diagnóza genetika komplikace patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- dolní končetina MeSH
- enterovirové infekce diagnóza imunologie MeSH
- gangréna MeSH
- hyperglykemie * MeSH
- ischemie * MeSH
- jídla MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krevní glukóza analýza fyziologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- polyneuropatie * MeSH
- publikace MeSH
- těhotenství při diabetu MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- enterovirové infekce diagnóza imunologie MeSH
- lidé MeSH
- očkovací programy MeSH
- poliomyelitida epidemiologie mortalita prevence a kontrola přenos MeSH
- Poliovirus imunologie izolace a purifikace klasifikace MeSH
- přenos infekční nemoci prevence a kontrola statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Afrika MeSH
- Asie MeSH
- Kongo MeSH
Agamaglobulinemie vázaná na chromozom X (XLA) je způsobena mutacemi v genu, který kóduje Brutonovu tyrosin kinázu (Btk). Btk hr aje důležitou roli ve vývoji a diferenciaci B lymfocytů v kostní dřeni, a porucha funkce Btk vede tedy k deficitu B lymfocytů v per iferní krvi. Kromě klíčové role Btk pro vývoj B lymfocytů je tento enzym exprimován i v dalších buněčných populacích včetně myeloidních buněk. A p rávě funkce Btk v myeloidních buňkách není v současné době zcela objasněna. Na základě recentních prací, které naznačují, že Btk hraje roli v signalizaci přes Toll-like receptory (TLR), jsme v této práci studovali expresi a funkci TLR v dendritických buňkách pacientů s XLA. Prokáz ali jsme, že absence Btk neovlivňuje počet cirkulujících dendritických buněk. Dendritické buňky pacientů s XLA mají podobnou expresi TLR jak o DC zdravých dárců a stimulace specifickými agonisty TLR-1/2, TLR-2/6, TLR-3, TLR-4 a TLR-5 vede ke změnám fenotypu a funkčním změn ám srovnatelným se zdravými dárci. Důležitým zjištěním je, že jsm e u pacientů s XLA nalezli výrazný defekt v produkci IL-6 a TNF-α po stimulaci TLR-8 jednovláknovou RNA. Identifikace narušené signalizace přes TLR -8 je velmi zajímavá ve vztahu ke klinické prezentaci pacie ntů s XLA. Ačkoli pravidelná substituce imunoglobuliny zabezpečí dostateč né hladiny cirkulujících protilátek, pacienti s XLA často trpí tě žkými infekcemi enteroviry. Nedostatečná reaktivita na virovou jednovláknovou RNA zřejmě přispívá k vysoké náchylnosti pacientů s XLA k těmto v irům.
The critical role of Bruton's tyrosine kinase (Btk) in B-cells has been documented by the block of B-cell development in X-link ed agammaglobuli- nemia (XLA). Less is known about Btk function in myeloid cells. Several pieces of evidence indicate that Btk is a component of Toll-like receptors (TLRs) signaling. We analyzed whether Btk deficiency in XLA is associ ated with an impaired dendritic cells (DCs) compartment or defective TLR signaling. We analyzed the expression of TLRs 1-9 on myeloid DCs generated from XLA patients, and evaluated their response to activation by specific TLRs agonists. We show that XLA patients have normal numbers of circulating DCs. Btk deficient DCs have no defect i n response to stimulation of TLRs 1/2, 2/6, 3, 4 and 5, but display a profound impairment of IL-6 and TNF-α production in response to stimula tion by TLR-8 cognate agonist, ssRNA. These findings may provide an explanation for the susceptibility to enteroviral infections in XLA patie nts.
- MeSH
- agamaglobulinemie etiologie genetika imunologie MeSH
- dendritické buňky imunologie patologie MeSH
- enterovirové infekce genetika imunologie krev MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické nemoci vázané na chromozom X etiologie genetika imunologie MeSH
- interleukin-6 genetika imunologie krev MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika imunologie MeSH
- RNA genetika imunologie izolace a purifikace MeSH
- TNF-alfa genetika imunologie krev MeSH
- toll-like receptory genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- enterovirové infekce diagnóza imunologie MeSH
- Enterovirus patogenita MeSH
- lidé MeSH
- sérologické testy metody MeSH
- sliny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš.str. : il.
