Paroxysmální noční hemoglobinurie je vzácné hematologické onemocnění, které vzniká v důsledku mutace genu PIG-A. Chybění tohoto genu vede k deficienci struktur na membráně krvinek, které je chrání před destrukcí zprostředkovanou komplementem. Typickými projevy PNH jsou anemie a vznik trombóz, často v atypických lokalizacích. K léčbě PNH byly zavedeny inhibitory C5 složky komplementu – nejprve ekulizumab, nověji ravulizumab, charakterizovaný delším aplikačním intervalem, a nejnověji krovalimab, který se váže na jiné místo na molekule C5 než ekulizumab a ravulizumab. I přes vysokou účinnost léčby inhibitory C5 složky komplementu zůstává asi třetina pacientů závislá na transfuzích, a to především v důsledku zvýšené extravaskulární hemolýzy. Proto byly vyvinuty inhibitory C3 složky komplementu (pegcetakoplan) a inhibitory alternativní dráhy aktivace komplementu – inhibitory faktoru B (iptakopan) a D (danikopan), které zmírňují intravaskulární i extravaskulární hemolýzu. Danikopan je již schválen jako přídatná léčba k ekulizumabu či ravulizumabu.

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria is a rare haematological disorder resulting from mutations in the PIG-A gene. Deficiency of this gene leads to the absence of structures on the blood cell membrane that protect them from complementmediated destruction. The typical manifestations of PNH are anaemia and thrombosis, often in atypical locations. For the treatment of PNH, inhibitors of the C5 component of complement have been introduced – first eculizumab, more recently ravulizumab, characterized by a longer application interval, and most recently, crovalimab, which binds to a different site on the C5 molecule than eculizumab and ravulizumab. Despite the high efficacy of treatment with complement C5 inhibitors, about onethird of patients remain transfusiondependent, mainly due to increased extravascular haemolysis. Therefore, inhibitors of the C3 component of complement (pegcetacoplan) and inhibitors of the alternative pathway of complement activation, factor B (iptacopan) and D (danicopan), have been developed, which alleviate intravascular as well as extravascular haemolysis. Danicopan has been approved as an addon therapy to eculizumab or ravulizumab.

Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno

New treatment options for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Literatura