Komplementový systém je velmi důležitou složkou vrozené (tzv. nespecifické) imunity, která je součástí první linie obrany proti infekcím. Vedle toho hraje komplement významnou roli při odklízení apoptotických a poškozených endogenních buněk a podle nedávných objevů významnou měrou přispívá k homeostáze organismu. Komplementový systém zahrnuje několik desítek solubilních a membránově vázaných proteinů, které po aktivaci fungují jako kaskáda, na jejímž konci je likvidace infekčního agens. K aktivaci komplementu dochází jednou ze 3 cest (klasická, lektinová a alternativní) a všechny 3 cesty vedou k centrální složce C3. Štěpením C3 začíná aktivace tzv. efektorové terminální kaskády, která se prozánětlivými mechanismy, opsonizací a na konci vytvořením kanálu v bazální membráně podílí na eliminaci patogenů. Důležitou roli představuje systematická kontrola aktivace komplementu, protože jde o prevenci před poškozením vlastních tkání. Striktní kontrolu vyžaduje především alternativní cesta, která zajišťuje více než 80 % aktivity terminální kaskády komplementu. Dysregulace komplementu a zvl. jeho alternativní cesty stojí na pozadí mnoha závažných akutních i chronických onemocnění. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com

The complement system is an important component of innate immunity, which is part of the first line of defense against infections. In addition, complement plays an important role in the removal of apoptotic and damaged endogenous cells and, according to recent discoveries, contributes significantly to the homeostasis of the organism. The complement system includes several dozen soluble and membrane-bound proteins, which, after activation, function as a cascade, at the end of which is the elimination of the infectious agent. Complement activation occurs through one of 3 pathways (classical, lectin, and alternative) and all 3 pathways lead to the central C3 component. The cleavage of C3 starts the activation of the so-called effector terminal cascade, which participates in the elimination of pathogens through pro-inflammatory mechanisms, opsonization and, at the end, the creation of a channel in the basement membrane. The systematic control of complement activation plays an important role, because that represents prevention against damage to one’s own tissues. Especially, the alternative pathway, which provides more than 80% of the activity of the terminal complement cascade, requires tight control. Dysregulation of complement and especially its alternative pathways is behind many acute and chronic diseases.

• MeSH
• aktivace komplementu * fyziologie   imunologie   MeSH
• alternativní dráha komplementu fyziologie   imunologie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• komplement * fyziologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   patologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Atypický (komplementem mediovaný) hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je vzácné onemocnění s vysokým rizikem závažného orgánového postižení a smrti. Řadí se mezi trombotické mikroangiopatie a je charakterizován kombinací neimunitní hemolytické anemie, konsumpční trombocytopenie a poškození endotelu s následnou poruchou mikrocirkulace vedoucí k ischemickému poškození cílových orgánů, zejména ledvin. Laboratorní a klinické charakteristiky trombotických mikroangiopatií však splňuje celá řada stavů různé etiologie, což značně ztěžuje diferenciální diagnostiku tohoto onemocnění. Příčinou aHUS je geneticky podmíněné či získané narušení rovnováhy mezi aktivátory a regulátory alternativní dráhy komplementu, vedoucí k její trvalé aktivaci, tvorbě terminálních lytických komplexů a orgánovému postižení. U více než 50 % nemocných s aHUS je možné identifikovat mutaci v genech pro komplementární faktory, asi u 5–10 % pak nacházíme protilátky proti složkám komplementu (resp. faktoru H). U nositelů mutací může díky inkompletní genetické penetranci klinické onemocnění propuknout až v přítomnosti spouštěčů amplifikace komplementu, jako jsou např. infekce, operace či těhotenství. Identifikace kauzální mutace není pro diagnózu aHUS nezbytná, je ale důležitá pro stanovení prognózy, rizika relapsu při přerušení léčby či po transplantaci ledviny. Prognóza tohoto onemocnění se v posledních letech dramaticky zlepšila díky možnosti specifické léčby spočívající v podávání inhibitorů C5 složky komplementu, přesto zůstává limitována zejména rychlou a správnou diagnostikou a včasným zahájením léčby. Dosud nevyřešenými otázkami jsou také délka léčby, podmínky jejího ukončení či přerušení a také další sledování pacientů po prodělané atace tohoto vzácného onemocnění.

Atypical (or complement-mediated) haemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare disease with a high risk of severe organ damage and death. As a representative of thrombotic microangiopathies, it is defined by microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia and endothelial cell damage resulting in ischemic target organ injury, especially kidney failure. A variety of clinical scenarios can have the features of thrombotic microangiopathies thus impeding the differential diagnosis of the underlying condition. aHUS is caused by a genetic or acquired defect in the regulation of the alternative complement pathway resulting in its persistent activation, formation of terminal membrane attacking complexes, microvascular endothelial damage and ischemic organ injury. Roughly 50% of patients have rare germline variants in complement genes, detection of antibodies against complement factors (CFH) is much less common. In carriers of these genetic mutations, due to the incomplete genetic penetrance of aHUS, a clinically significant disease often requires a complement-amplifying trigger such as infection, surgery or pregnancy. Identification of germline variants is not necessary for the diagnosis of aHUS; however, it is important for the estimation of prognosis and risk of relapse after treatment termination or kidney transplant. Thanks to new specific treatment options represented by complement inhibitors, the prognosis of patients with aHUS has improved rapidly, however, it remains dependent on rapid and correct diagnostics and early treatment initiation. Further discussed and unsolved questions relate to treatment duration and the possibility of its termination as well as further management and follow-up of patients after the episode of aHUS.

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• plazmaferéza MeSH
• renální insuficience etiologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• eculizumab, raviluzumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * farmakoterapie   genetika   imunologie   patofyziologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inaktivátory komplementu aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Trombotické mikroangiopatie jsou vzácná onemocnění s vysokým rizikem závažného poškození orgánů a úmrtí. Patogeneticky jde o poruchu mikrocirkulace vedoucí k mikroangiopatické hemolytické anemii, trombocytopenii ze zvýšené spotřeby a ischemickým poškozením cílových tkání a orgánů. Nejcitovanější formy jsou trombotická trombocytopenická purpura a hemolyticko-uremický syndrom. Vedle toho existuje řada sekundárních trombotických mikroangiopatií provázejících infekční, nádorová nebo autoimunitní onemocnění, transplantace krvetvorných buněk nebo orgánů, těhotenství a postpartální období nebo jsou nežádoucím účinkem léků. Prudký průběh a významná morbidita i mortalita nepoznaných a neléčených trombotických mikroangiopatií vyžaduje rychlou diagnostiku. U prokázané trombotické mikroangiopatie je indikováno bezodkladné zahájení série výměnných plazmaferéz a paralelně další diferenciální diagnostika. V přehledném článku je shrnutí základní diagnostiky a pravidla iniciální léčby těchto syndromů u dospělých pacientů s výjimkou specifických mikroangiopatií asociovaných s graviditou.

Thrombotic microangiopathies are rare diseases with a high risk of severe organ damage and death. Pathogeneticaiiy, it is a microcircuiatory disorder leading to microangiopathic haemolytic anaemia, thrombocytopenia due to increased consumption and ischemic damage to target tissues and organs. The most cited forms are thrombotic thrombocytopenic purpura and haemoiytic-uremic syndrome. In addition, there are a number of secondary thrombotic microangiopathies that accompany infectious, tumor or autoimmune diseases, hematopoietic or organ transplantation, pregnancy and the postpartum period, or are adverse drug reactions. The rapid course and significant morbidity and mortality of unrecognized and untreated thrombotic microangiopathies require rapid diagnosis. In the case of proven thrombotic microangiopathy, an immediate start of a series of exchange plasmaphereses and, in parallel, further differential diagnosis are indicated. The review article summarizes the basic diagnosis and rules of initial treatment of these syndromes in adult patients, with the exception of specific pregnancy-associated microangiopathies.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• COVID-19 komplikace   patofyziologie   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   patofyziologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• transplantace škodlivé účinky   MeSH
• trombocytopenická purpura diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) patří do spektra trombotických mikroangiopatií, je charakterizován přítomností akutního poškození ledvin (APL), neimunní hemolytické anémie a trombocytopenie. HUS představuje jednu z hlavních příčin APL dětského věku. Naše současné porozumění patogenezi jednotlivých forem HUS spolu s moderními diagnostickými metodami a terapeutickými postupy významně zlepšily prognózu nemocných. Cílem tohoto přehledového článku je seznámit čtenáře se současným pohledem na toto onemocnění.

Hemolytic-uremic syndrome (HUS) is thrombotic microangiopathy characterised by the presence of acute kidney injury, nonimmune hemolytic anemia and thrombocytopenia. It is one of the most common cause of pediatric acute kidney injury. Our current understanding of the pathogenesis of HUS along with modern diagnostic and therapeutic methods significantly improved outcomes of affected patients. This review summarizes the current state of knowledge of the topic.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• dítě MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom * etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• infekce vyvolané Escherichia coli komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• pneumokokové infekce komplikace   MeSH
• shiga-toxigenní Escherichia coli patogenita   MeSH
• trombotické mikroangiopatie etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• ekulizumab, caplacizumab,
• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom etiologie   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom etiologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• jednodoménové protilátky terapeutické užití   MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• plazmaferéza MeSH
• protein ADAMTS13 nedostatek   MeSH
• trombocytopenie etiologie   patofyziologie   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura etiologie   patofyziologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• von Willebrandův faktor antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu genetika   účinky léků   MeSH
• alternativní dráha komplementu genetika   imunologie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• chronická renální insuficience epidemiologie   etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• renální insuficience etiologie   genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• algoritmy MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hypertenze maligní MeSH
• lidé MeSH
• rozhodovací stromy MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura * etiologie   patofyziologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je relativně vzácnou příčinou trombotické mikroangiopatie (TMA) a představuje 5–10 % všech HUS. Jde o velmi vzácné a život ohrožující onemocnění se systémovými projevy, které, pokud je neléčené, má špatnou prognózou s vysokou morbiditou i mortalitou. Více než 40 % pacientů s aHUS je starších 18 let. Onemocnění je způsobeno alterací funkce některých složek komplementu, kdy dochází k trvalé aktivaci jeho alternativní cesty. Tyto odchylky mohou mít genetický původ, kdy v důsledku mutace v různých genech regulujících komplement dochází k poruše funkce těchto faktorů, nebo se mohou tvořit protilátky proti složkám komplementu. Nejčastěji se setkáváme s mutacemi v genu pro komplementární faktor H (CFH), I (CFI) a B (CFB), které mívají závažnější průběh choroby, naopak prognosticky méně závažné bývají mutace postihující geny pro membránový proteinový kofaktor (MCP) či thrombomodulin (THBD). U dospělých pacientů zůstává iniciální léčbou stále podávání infuzí mražené plazmy (PI) či výměnné plazmaferézy (PE), zatímco u dětí a dospělých závislých či nereagujících na tuto léčbu je lékem volby eculizumab. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku proti komplementárnímu faktoru C5, která rychle normalizuje parametry hemolýzy a zlepšuje renální funkce. Prognóza nemocných s aHUS se díky eculizumabu výrazně zlepšila, nicméně s nabývajícími vědomostmi a zkušenostmi s léčbou vyvstávají některé otázky, na které je třeba hledat odpovědi. Příkladem může být, jak dlouho léčbu podávat, kdy a za jakých podmínek je možné léčbu ukončit, jak přistupovat k nemocným indikovaným k renální transplantaci a spousta dalších. Některé z nich se snažíme zodpovědět v tomto článku.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is one of many causes of thrombotic microangiopathies (TMA) and represents about 5–10% of all HUS. aHUS is a very rare life-threatening disease with can impair many body systems and untreated disease can have a very poor prognosis with high morbidity and also mortality. More than 40% of patients are older than 18 years of age. Permanent activation of alternative complement pathway due to the defective function of some complement factors is a leading cause of the disease. Alteration in some complement factors function is caused by loss of function mutations in responsible genes or in formation of specific autoantibodies against these factors. The most frequent mutations are in complement factor H (CFH), I (CFI) and B (CFB), which are associated with worse course of the disease. Mutations in genes for membrane cofactor protein (MCP) or thrombomodulin (THBD) are associated with better outcomes by contrast. Treatment with plasma infusions (PI) or plasma exchanges (PE) remains still the first therapeutic step during treatment of adults while eculizumab represents the first line of treatment in children and is also a drug of choice in adult patients who are refractory to or dependent on PI/PE. Eculizumab is humanized monoclonal antibody against complement factor C5 which very effectively blocks alternative pathway activation and leads to normalization of parameters of haemolysis and also to normalization of renal function. Prognosis of patients treated by eculizumab is currently significantly better but the treatment generates many questions which need to be answered. For example, how long should be patients treated, when we can stop the treatment, how to manage patients with terminal renal failure who are indicated to renal transplantation, and many others. We try to find some answers in this article.

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• HELLP syndrom epidemiologie   genetika   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace jater MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• trombocytopenická purpura epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie epidemiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * etiologie   farmakoterapie   genetika   krev   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• hemolýza MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• počet trombocytů MeSH
• senioři MeSH
• trombotické mikroangiopatie prevence a kontrola   MeSH
• výměna plazmy MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH