* Zobrazit nápovědu

MeSH: alternativní dráha komplementu-imunologie

6 záznamů v Medvik Filtry

Článek

Co potřebuje patolog vědět o poruchách komplementového systému
[What a pathologist needs to know about disorders of the complement system]

Honsová, Eva, 1956-
Autor Autorita Unilabs Patologie, Praha

Česko-slovenská patologie a Soudní lékařství. 2024 ; 60-69 (3) : 144-149.

ISSN 1210-7875
Medvik
Zdroj

Komplementový systém je velmi důležitou složkou vrozené (tzv. nespecifické) imunity, která je součástí první linie obrany proti infekcím. Vedle toho hraje komplement významnou roli při odklízení apoptotických a poškozených endogenních buněk a podle nedávných objevů významnou měrou přispívá k homeostáze organismu. Komplementový systém zahrnuje několik desítek solubilních a membránově vázaných proteinů, které po aktivaci fungují jako kaskáda, na jejímž konci je likvidace infekčního agens. K aktivaci komplementu dochází jednou ze 3 cest (klasická, lektinová a alternativní) a všechny 3 cesty vedou k centrální složce C3. Štěpením C3 začíná aktivace tzv. efektorové terminální kaskády, která se prozánětlivými mechanismy, opsonizací a na konci vytvořením kanálu v bazální membráně podílí na eliminaci patogenů. Důležitou roli představuje systematická kontrola aktivace komplementu, protože jde o prevenci před poškozením vlastních tkání. Striktní kontrolu vyžaduje především alternativní cesta, která zajišťuje více než 80 % aktivity terminální kaskády komplementu. Dysregulace komplementu a zvl. jeho alternativní cesty stojí na pozadí mnoha závažných akutních i chronických onemocnění. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com

The complement system is an important component of innate immunity, which is part of the first line of defense against infections. In addition, complement plays an important role in the removal of apoptotic and damaged endogenous cells and, according to recent discoveries, contributes significantly to the homeostasis of the organism. The complement system includes several dozen soluble and membrane-bound proteins, which, after activation, function as a cascade, at the end of which is the elimination of the infectious agent. Complement activation occurs through one of 3 pathways (classical, lectin, and alternative) and all 3 pathways lead to the central C3 component. The cleavage of C3 starts the activation of the so-called effector terminal cascade, which participates in the elimination of pathogens through pro-inflammatory mechanisms, opsonization and, at the end, the creation of a channel in the basement membrane. The systematic control of complement activation plays an important role, because that represents prevention against damage to one’s own tissues. Especially, the alternative pathway, which provides more than 80% of the activity of the terminal complement cascade, requires tight control. Dysregulation of complement and especially its alternative pathways is behind many acute and chronic diseases.

MeSH
aktivace komplementu * fyziologie imunologie MeSH
alternativní dráha komplementu fyziologie imunologie MeSH
atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika patofyziologie patologie MeSH
komplement * fyziologie imunologie škodlivé účinky MeSH
lidé MeSH
nemoci ledvin patofyziologie patologie MeSH
trombotické mikroangiopatie genetika patofyziologie patologie MeSH
Check Tag
lidé MeSH
Publikační typ
přehledy MeSH

Článek

Influenza-associated thrombotic microangiopathies

Pediatric nephrology. 2018 ; 33 (11) : 2009-2025. [pub] 20170907

Pediatr Nephrol
ISSN 1432-198X
Medvik
Zdroj

Thrombotic microangiopathy (TMA) refers to phenotypically similar disorders, including hemolytic uremic syndromes (HUS) and thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). This review explores the role of the influenza virus as trigger of HUS or TTP. We conducted a literature survey in PubMed and Google Scholar using HUS, TTP, TMA, and influenza as keywords, and extracted and analyzed reported epidemiological and clinical data. We identified 25 cases of influenza-associated TMA. Five additional cases were linked to influenza vaccination and analyzed separately. Influenza A was found in 83%, 10 out of 25 during the 2009 A(H1N1) pandemic. Two patients had bona fide TTP with ADAMTS13 activity <10%. Median age was 15 years (range 0.5-68 years), two thirds were male. Oligoanuria was documented in 81% and neurological involvement in 40% of patients. Serum C3 was reduced in 5 out of 14 patients (36%); Coombs test was negative in 7 out of 7 and elevated fibrin/fibrinogen degradation products were documented in 6 out of 8 patients. Pathogenic complement gene mutations were found in 7 out of 8 patients tested (C3, MCP, or MCP combined with CFB or clusterin). Twenty out of 24 patients recovered completely, but 3 died (12%). Ten of the surviving patients underwent plasma exchange (PLEX) therapy, 5 plasma infusions. Influenza-mediated HUS or TTP is rare. A sizable proportion of tested patients demonstrated mutations associated with alternative pathway of complement dysregulation that was uncovered by this infection. Further research is warranted targeting the roles of viral neuraminidase, enhanced virus-induced complement activation and/or ADAMTS13 antibodies, and rational treatment approaches.