BACKGROUND: Vaccination against 5 prominent meningococcal serogroups (A/B/C/W/Y) is necessary for broad disease protection. We report immunopersistence through 4 years after a 2-dose (6-month interval) pentavalent MenABCWY primary vaccine series and safety and immunogenicity of a booster administered 4 years after primary vaccination. METHODS: This randomized, active-controlled, observer-blinded study was conducted in the United States and Europe. In stage 1, healthy MenACWY vaccine-naive or -experienced 10- to 25-year-olds were randomized 1:2 to receive MenABCWY and placebo or MenB-fHbp and MenACWY-CRM. Eligible participants were randomly selected to participate in stage 2, which was an open-label immunopersistence and booster extension. Immunogenicity was assessed through serum bactericidal antibody using human complement (hSBA) assays with serogroups A/C/W/Y (MenA/C/W/Y) and 4 primary serogroup B (MenB) test strains. Immunogenicity endpoints included hSBA seroprotection rates through 48 months after primary vaccination and 1 month after the booster. Safety endpoints included booster reactogenicity events and adverse events (AEs). RESULTS: Of 1379 eligible participants, 353 entered stage 2; 242 completed the 48-month blood draw after primary vaccination and 240 completed the booster vaccination phase. MenA/C/W/Y seroprotection rates remained high for 4 years following a 2-dose MenABCWY primary series (MenACWY-naive, 62.0 %-100.0 %; MenACWY-experienced, 98.7 %-100.0 %) and trended higher than those after a single MenACWY-CRM dose (MenACWY-naive, 38.1 %-95.2 %; MenACWY-experienced, 89.7 %-100.0 %). Corresponding seroprotection rates against MenB remained stable and generally higher than baseline (MenABCWY, 18.2 %-36.6 %; MenB-fHbp, 16.2 %-31.9 % across strains). Following a booster, seroprotection rates against all 5 serogroups were ≥ 93.8 % across groups. Most booster dose reactogenicity events were mild or moderate in severity, and AEs were infrequent. CONCLUSIONS: Immune responses remained high for MenA/C/W/Y and above baseline for MenB through 4 years after the MenABCWY primary series, with robust responses for all 5 serogroups observed following a booster. The MenABCWY booster had an acceptable safety and tolerability profile consistent with the primary series. NCT03135834.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunogenicita vakcíny MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- meningokokové infekce * prevence a kontrola imunologie MeSH
- meningokokové vakcíny * imunologie škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Neisseria meningitidis imunologie MeSH
- protilátky bakteriální * krev MeSH
- sekundární imunizace * metody MeSH
- séroskupina MeSH
- vakcíny konjugované imunologie aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené státy americké MeSH
Ravulizumab is a humanized monoclonal antibody targeting the complement C5 protein. This drug has been approved by different regulatory agencies worldwide for the treatment of AQP-4 seropositive NMOSD based on the results of the CHAMPION-NMOSD trial. Similar to eculizumab, ravulizumab offers highly effective prevention of NMOSD relapses. Both molecules demonstrated more than 90% reduction in relapse risk compared to the placebo group. Ravulizumab has a longer half-life allowing extending interval dosing from two to eight weeks compared to eculizumab. Patients taking C5 complement inhibitors have an increased risk of serious meningococcal infections, therefore vaccination is mandatory before treatment initiation.
- Klíčová slova
- studie CHAMPION-NMOSD, Ravulizumab, AQP4-IgG pozitivní NMOSD,
- MeSH
- akvaporin 4 antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- komplement C5 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- meningokokové infekce imunologie prevence a kontrola MeSH
- neuromyelitis optica * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Arteriální hypertenze představuje jedno z nejběžnějších chronických onemocnění na světě. Udává se, že postihuje třetinu dospělé populace a že v r. 2025 se stane vůbec nejčastější chronickou chorobou. Hypertenze nemá ataky a remise; a pokud vznikne, obvykle neustoupí a vyžaduje dlouhodobou celoživotní léčbu. Přes rozsáhlé a početné studie rizikových faktorů příčinu hypertenze neznáme. Existují tisíce studií zaměřených na různé rizikové faktory vzniku arteriální hypertenze, které zahrnují velmi široké množství vlivů. Žádná z nich neplatí obecně pro celou populaci a neobjasňuje přesně důvody vzniku a progrese onemocnění. V posledních dekádách se v experimentu objevují výsledky, které dokládají vliv komplementu na všechna stadia arteriální hypertenze. Důkazy o tom, že u značné části pacientů s tzv. maligní hypertenzí je trombotická mikroangiopatie vlastně projevem atypického uremického syndromu; přesvědčivě ukazují, že onemocnění je součástí dysregulace komplementu. Tyto skutečnosti posouvají náš pohled na roli komplementu, která je u mnoha chorob včetně hypertenze mnohem významnější, než jsme si dříve mysleli. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com
Arterial hypertension is one of the most common chronic diseases in the world. It is reported that it affects a third of the adult population and that in 2025 it will become the most common chronic disease. Hypertension does not have attacks and remissions; and if it occurs, it usually does not disappear and requires long-term lifelong treatment. Despite extensive and numerous studies of risk factors, we do not know the cause of hypertension. There are thousands of studies focused on various risk factors for the development of arterial hypertension. None of them apply in general and do not clarify the reasons for the development and progression of the disease. Recent experimental data strongly support a role for complement in all stages of arterial hypertension. Evidence that in a significant proportion of patients with so-called malignant hypertension, thrombotic microangiopathy is a manifestation of atypical hemolytic-uremic syndrome; conclusively shows that the disease is part of complement dysregulation. These facts shift our view of the role of complement, which is much more important in many diseases, including hypertension, than we previously thought.
- MeSH
- hypertenze * etiologie genetika patofyziologie MeSH
- komplement imunologie MeSH
- kuchyňská sůl metabolismus škodlivé účinky MeSH
- ledviny patofyziologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- trombotické mikroangiopatie etiologie patofyziologie patologie MeSH
- vazokonstrikce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Komplementový systém je velmi důležitou složkou vrozené (tzv. nespecifické) imunity, která je součástí první linie obrany proti infekcím. Vedle toho hraje komplement významnou roli při odklízení apoptotických a poškozených endogenních buněk a podle nedávných objevů významnou měrou přispívá k homeostáze organismu. Komplementový systém zahrnuje několik desítek solubilních a membránově vázaných proteinů, které po aktivaci fungují jako kaskáda, na jejímž konci je likvidace infekčního agens. K aktivaci komplementu dochází jednou ze 3 cest (klasická, lektinová a alternativní) a všechny 3 cesty vedou k centrální složce C3. Štěpením C3 začíná aktivace tzv. efektorové terminální kaskády, která se prozánětlivými mechanismy, opsonizací a na konci vytvořením kanálu v bazální membráně podílí na eliminaci patogenů. Důležitou roli představuje systematická kontrola aktivace komplementu, protože jde o prevenci před poškozením vlastních tkání. Striktní kontrolu vyžaduje především alternativní cesta, která zajišťuje více než 80 % aktivity terminální kaskády komplementu. Dysregulace komplementu a zvl. jeho alternativní cesty stojí na pozadí mnoha závažných akutních i chronických onemocnění. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com
The complement system is an important component of innate immunity, which is part of the first line of defense against infections. In addition, complement plays an important role in the removal of apoptotic and damaged endogenous cells and, according to recent discoveries, contributes significantly to the homeostasis of the organism. The complement system includes several dozen soluble and membrane-bound proteins, which, after activation, function as a cascade, at the end of which is the elimination of the infectious agent. Complement activation occurs through one of 3 pathways (classical, lectin, and alternative) and all 3 pathways lead to the central C3 component. The cleavage of C3 starts the activation of the so-called effector terminal cascade, which participates in the elimination of pathogens through pro-inflammatory mechanisms, opsonization and, at the end, the creation of a channel in the basement membrane. The systematic control of complement activation plays an important role, because that represents prevention against damage to one’s own tissues. Especially, the alternative pathway, which provides more than 80% of the activity of the terminal complement cascade, requires tight control. Dysregulation of complement and especially its alternative pathways is behind many acute and chronic diseases.
- MeSH
- aktivace komplementu * fyziologie imunologie MeSH
- alternativní dráha komplementu fyziologie imunologie MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika patofyziologie patologie MeSH
- komplement * fyziologie imunologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin patofyziologie patologie MeSH
- trombotické mikroangiopatie genetika patofyziologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Súčasná konvenčná liečba generalizovanej myasténie gravis (gMG) má rôzne úskalia - neskorší nástup účinku niektorých liečiv, výskyt nežiaducich účinkov limitujúcich samotnú liečbu aj kvalitu života pacienta, nedostatočná účinnosť u malej skupiny pacientov. Preto sa vyvíjajú liečivá cielene ovplyvňujúce časti imunitného systému, ktoré sú v jednoznačnej kauzálnej súvislosti s etiopatogenézou MG. Výhodou týchto liekov je ich vysoká účinnosť a dobrý bezpečnostný profil. Ako sľubná terapeutická možnosť sa javia aj inhibítory komplementu, ktorý sa uplatňuje pri etiopatogenéze MG s pozitivitou protilátok proti acetylcholínovému receptoru (AChR). V našej práci opisujeme mechanizmus účinku ekulizumabu a ravulizumabu, prezentujeme výsledky klinických štúdií a ich liekový profil.
The current conventional treatment of generalized myasthenia gravis (gMG) has various pitfalls - later onset of effect of some drugs, occurrence of adverse effects limiting the treatment itself and the patient's quality of life, lack of effectiveness in a small group of patients. Therefore, new drugs are being developed that specifically affect parts of the immune system that are in a clear causal connection with the MG etiopathogenesis. The advantage of these drugs is their high efficiency and good safety profile. Complement inhibitors, which are used in the etiopathogenesis of MG with positivity of antibodies against the acetylcholine receptor (AChR), also appear as a promising therapeutic option. In our work, we describe the mechanism of action of eculizumab and ravulizumab, present the results of clinical studies and their drug profile.
V souboru očkovaných a neočkovaných jedinců, kteří prodělali nebo neprodělali onemocnění Covid-19, jsme sledovali vztah mezi anti-SARS-CoV-2 IgG a některými parametry, které mají dle literatury význam při rozvoji a průběhu onemocnění Covid-19. Šlo o celkové IgG, podtřídy IgG1-4, složky komplementu C3c, C4 a cirkulující imunokomplexy (CIK). Zjistili jsme, že neočkovaní, očkovaní vakcínou Pfizer/BioNTech a Moderna a rovněž prodělavší a neprodělavší onemocnění Covid-19 se významně liší v hladině antiSARS-CoV-2 IgG. Očkování mělo na výši hladiny protilátek větší vliv než prodělání onemocnění. IgG4 se zvýšilo u očkovaných po vakcíně Pfizer/BioNTech. Ostatní podtřídy IgG, celkové IgG, CIK a složky komplementu se mezi skupinami statisticky významně nelišily.
In a group of vaccinated and unvaccinated individuals who did or did not experience Covid-19 disease, we monitored the relationship between anti-SARS-CoV-2 IgG and some parameters that, according to the literature, are important in the development and course of illness of Covid-19. These were total IgG, IgG1-4 subclasses, complement components C3c, C4 and circulating immune complexes (CIC). We found that unvaccinated, vaccinated with Pfizer/BioNTech and Moderna vaccine, as well as advanced and non-advanced Covid-19 patients differed significantly in the level of anti-SARS-CoV-2 IgG. Vaccination had a greater effect on the level of antibodies than experiencing the disease. IgG4 increased in vaccinees after the Pfizer/BioNTech vaccine. Other IgG subclasses, total IgG, CIC and complement components were not statistically significantly different between groups.
- MeSH
- COVID-19 * imunologie prevence a kontrola MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA přístrojové vybavení MeSH
- imunoglobulin G analýza imunologie účinky léků MeSH
- imunokomplex MeSH
- indikátory a reagencie klasifikace MeSH
- komplement MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nefelometrie a turbidimetrie přístrojové vybavení MeSH
- vakcinace * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Hemolytic uremic syndromes (HUSs) are a heterogeneous group of conditions, only some of which are mediated by complement (complement-mediated HUS). We report the outcome of the 2023 International Society of Nephrology HUS International Forum where a global panel of experts considered the current state of the art, identified areas of uncertainty, and proposed optimal solutions. Areas of uncertainty and areas for future research included the nomenclature of HUS, novel complement testing strategies, identification of biomarkers, genetic predisposition to atypical HUS, optimal dosing and withdrawal strategies for C5 inhibitors, treatment of kidney transplant recipients, disparity of access to treatment, and the next generation of complement inhibitors in complement-mediated HUS. The current rationale for optimal patient management is described.
- MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika imunologie terapie farmakoterapie diagnóza MeSH
- biologické markery krev MeSH
- hemolyticko-uremický syndrom * terapie imunologie diagnóza MeSH
- inhibitory komplementu terapeutické užití MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nefrologie * normy metody MeSH
- společnosti lékařské normy MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
IgA nefropatie je nejčastější primární glomerulonefritida. V patogenezi onemocnění hrají zásadní roli imunitní komplexy, složené z galaktózy-deficitního IgA1 a autoprotilátek, které aktivují komplement a vyvolávají imunitní zánět glomerulů, progredující renální insuficienci až selhání ledvin. V současné době jsou léčebné možnosti u tohoto onemocnění limitované. Nepochybně potřebujeme cílenou léčbu, která ovlivní tvorbu patogenních protilátek obsahujících Gd-IgA1 a imunokomplexů. Tento článek shrnuje nové léčebné možnosti, které zasahují na úrovni vlastní patogeneze IgAN, ovlivňují komplementem zprostředkovaný zánět, tvorbu galaktóza-deficitního IgA1 i patogenních protilátek deplecí B a CD38 pozitivních plazmatických buněk.
IgA nephropathy is the most common primary glomerulonephritis worldwide. Immune complexes, composed of galactose-deficient IgA1 and Gd-IgA1 autoantibodies, are deposited in the mesangial area of the glomeruli where they induce complement-mediated inflammation. This may result in the reduced kidney function which can progress to end stage kidney disease. Treatment options are very limited. Treatments which directly affect the formation of pathogenic Gd-IgA1 antibodies and anti-Gd-IgA1 antibody-containing immune complexes are needed. This article reviews potential therapies that may affect the main axis of pathogenesis of IgA nephropathy. New treatment options are aimed at the immunopathogenesis of IgAN including depletion or modulation of Gd-IgA1 producing B cells, plasma cells, alternate and/or lectin pathway of complement.
- MeSH
- glifloziny farmakologie terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin farmakologie terapeutické užití MeSH
- IgA nefropatie * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- inhibitory ACE farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- komplement - faktor B antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Myasthenia gravis (MG) is a prototypical autoimmune disease of the neuromuscular junction (NMJ). The study of the underlying pathophysiology has provided novel insights into the interplay of autoantibodies and complement-mediated tissue damage. Experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) emerged as a valuable animal model, designed to gain further insight and to test novel therapeutic approaches for MG. However, the availability of native acetylcholine receptor (AChR) protein is limited favouring the use of recombinant proteins. To provide a simplified platform for the study of MG, we established a model of EAMG using a recombinant protein containing the immunogenic sequence of AChR in mice. This model recapitulates key features of EAMG, including fatigable muscle weakness, the presence of anti-AChR-antibodies, and engagement of the NMJ by complement and a reduced NMJ density. Further characterization of this model demonstrated a prominent B cell immunopathology supported by T follicular helper cells. Taken together, the herein-presented EAMG model may be a valuable tool for the study of MG pathophysiology and the pre-clinical testing of therapeutic applications.
