BACKGROUND: Vaccination against 5 prominent meningococcal serogroups (A/B/C/W/Y) is necessary for broad disease protection. We report immunopersistence through 4 years after a 2-dose (6-month interval) pentavalent MenABCWY primary vaccine series and safety and immunogenicity of a booster administered 4 years after primary vaccination. METHODS: This randomized, active-controlled, observer-blinded study was conducted in the United States and Europe. In stage 1, healthy MenACWY vaccine-naive or -experienced 10- to 25-year-olds were randomized 1:2 to receive MenABCWY and placebo or MenB-fHbp and MenACWY-CRM. Eligible participants were randomly selected to participate in stage 2, which was an open-label immunopersistence and booster extension. Immunogenicity was assessed through serum bactericidal antibody using human complement (hSBA) assays with serogroups A/C/W/Y (MenA/C/W/Y) and 4 primary serogroup B (MenB) test strains. Immunogenicity endpoints included hSBA seroprotection rates through 48 months after primary vaccination and 1 month after the booster. Safety endpoints included booster reactogenicity events and adverse events (AEs). RESULTS: Of 1379 eligible participants, 353 entered stage 2; 242 completed the 48-month blood draw after primary vaccination and 240 completed the booster vaccination phase. MenA/C/W/Y seroprotection rates remained high for 4 years following a 2-dose MenABCWY primary series (MenACWY-naive, 62.0 %-100.0 %; MenACWY-experienced, 98.7 %-100.0 %) and trended higher than those after a single MenACWY-CRM dose (MenACWY-naive, 38.1 %-95.2 %; MenACWY-experienced, 89.7 %-100.0 %). Corresponding seroprotection rates against MenB remained stable and generally higher than baseline (MenABCWY, 18.2 %-36.6 %; MenB-fHbp, 16.2 %-31.9 % across strains). Following a booster, seroprotection rates against all 5 serogroups were ≥ 93.8 % across groups. Most booster dose reactogenicity events were mild or moderate in severity, and AEs were infrequent. CONCLUSIONS: Immune responses remained high for MenA/C/W/Y and above baseline for MenB through 4 years after the MenABCWY primary series, with robust responses for all 5 serogroups observed following a booster. The MenABCWY booster had an acceptable safety and tolerability profile consistent with the primary series. NCT03135834.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunogenicita vakcíny MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * prevence a kontrola   imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny * imunologie   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální * krev   MeSH
• sekundární imunizace * metody   MeSH
• séroskupina MeSH
• vakcíny konjugované imunologie   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Spojené státy americké MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   patogenita   ultrastruktura   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• aktivní imunita MeSH
• infekce dýchací soustavy prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové vakcíny * terapeutické užití   MeSH
• Neisseria meningitidis * imunologie   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• odolnost vůči nemocem imunologie   MeSH
• respirační sliznice * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• MeSH
• cefalosporiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * mikrobiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mikrobiologické techniky metody   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   patogenita   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl práce: Invazivní meningokoková onemocnění (IMO) představují stále jednu z velkých hrozeb nejen pro nejmladší věkovou kategorii dětí, ale i pro adolescenty a mladé dospělé. Vyšší počet meningokokových onemocnění je zaznamenáván i u specifických rizikových skupin, např. u studentů středních a vysokých škol a příslušníků armády. K nákaze dochází po úzkém kontaktu s klinicky nemocným jedincem, nejčastěji však s asymptomatickým nosičem. Cílem naší studie bylo zjistit výskyt nosičství Neisseria meningitidis u mladých osob nově nastupujících do Armády České republiky (AČR). Materiál a metodika: V průběhu srpna 2021 byly osoby nově nastupující ke službě v AČR požádány k účasti v prezentované studii schválené etickou komisí. Účastníkům studie byly v srpnu provedeny výtěry z nazofaryngu a z orofaryngu. Současně bylo u každého z nich realizováno dotazníkové šetření a podepsán informovaný souhlas. Získané biologické vzorky byly v den odběru kultivačně zpracovány se zacílením na detekci N. meningitidis. V případě průkazu meningokoků proběhlo určení séroskupiny N. meningitidis. U většiny účastníků studie byly výtěry zopakovány po 2–3 měsících, a sice v říjnu a v listopadu. V tomto období byly také realizovány výtěry od dalších osob, a to od studentů nastupujících do prvního ročníku bakalářského a magisterského studia na vojenské vysoké škole. Výsledky: Do naší studie bylo zahrnuto celkem 252 nově nastupujících mladých vojenských profesionálů, 201 mužů a 51 žen. Nosičství N. meningitidis bylo prokázáno u 13 osob, což činí 5,2 % ze všech testovaných, s převahou pozitivních nálezů v letním období. Nosiči byli pouze muži, u žen nebyl meningokok zachycen. U nosičů převažoval meningokok séroskupiny B nad izoláty s neurčitelnou séroskupinou (non-groupable, NG). Nebyly prokázány meningokoky séroskupiny A, C, W, X ani Y. Úspěšnost izolace meningokoků byla výrazně lepší při výtěru provedeném z orofaryngu oproti výtěrům z nazofaryngu. Pouze v pěti případech ze 17 pozitivních nálezů šlo o současný záchyt meningokoků z orofaryngu i z nazofaryngu, samostatná izolace z nazofaryngu nebyla prokázána. Závěr: Nižší procento nosičství meningokoků u mladých vojenských profesionálů ve sledovaném období roku 2021 v ČR ve srovnání s podobnými studiemi vojenských kolektivů v jiných zemích lze přičíst aktuální epidemické situaci, kdy přijatá opatření v souvislosti se snahou zabránit šíření onemocnění covid-19 měla za následek ztrátu sezonnosti respiračních nákaz a rovněž jejich podstatně nižší výskyt, s čímž koreluje i snížení nosičství oproti obvyklé úrovni ve sledované věkové kategorii.

Aim: Invasive meningococcal disease (IMD) is still a major threat not only to the youngest age group of children but also to adolescents and young adults. Higher rates of meningococcal disease have also been reported in specific at-risk groups, such as secondary and tertiary students and members of the military. Infection occurs after close contact with a clinically ill individual, but most often with an asymptomatic carrier. The aim of our study was to determine the prevalence of carriage of N. meningitidis in young persons newly enlisted in the Army of the Czech Republic (ACR). Material and methods: During August 2021, persons entering the service in the ACR were asked to participate in the presented study approved by the Ethics Committee. Nasopharyngeal and oropharyngeal swabs were collected from the study participants in August. A questionnaire survey was administered to each of them after signing an informed consent form. The biological samples were cultured on the day of collection and analysed for N. meningitidis. In case of meningococcal detection, the serogroup of N. meningitidis was determined. For most of the study participants, swabs were repeated after 2-3 months, in October and November. Swabs were also collected from additional participants, namely students entering the first year of bachelor and master studies at a military college. Results: A total of 252 newly recruited young military professionals, 201 males and 51 females, were included in the study. Carriage of N. meningitidis was found in 13 study participants, i.e., 5.2 % of all tested subjects, with a predominance of positive findings in the summer period. All carriers were males while in females, meningococcal carriage was not detected. In carriers, serogroup B was predominant over non-groupable isolates (NG). There was no evidence of carriage of meningococcal groups A, C, W, X, or Y. Meningococcal isolation was significantly more successful from oropharyngeal compared to nasopharyngeal swabs. Only in five of 17 positive findings, meningococci were detected from both the oropharynx and nasopharynx. No isolation was made from the nasopharynx alone. Conclusion: The lower percentage of meningococcal carriage in young military professionals in the Czech Republic in the study period 2021 as compared to similar reports on military collectives from other countries can be attributed to the current epidemic situation, where the measures taken in connection with the efforts to prevent the spread of COVID-19 resulted in the loss of seasonality of respiratory diseases and also their significantly lower incidence. This correlates with a reduction in carriage in the monitored age category.

• MeSH
• COVID-19 MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   izolace a purifikace   patogenita   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• ozbrojené síly MeSH
• přenašečství prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Cíl práce: Ověření možnosti využití metody sekvenace celého genomu (WGS) v molekulární surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice. Určení úspěšnosti nové metody při stanovování genových a proteinových variant a její porovnání s klasickými sekvenačními metodami. Materiál a metodiky: Pro celogenomovou sekvenaci byl vybrán soubor dvaceti izolátů N. meningitidis z invazivních meningokokových onemocnění, která byla zachycena v České republice v roce 2015. WGS proběhla na platformě Illumina MiSeq. Celogenomová data byla upravena pomocí softwaru Velvet de novo Assembler a výsledné genomové kontigy byly poslány do Neisseria PubMLST webové databáze obsahující alelové a genomické údaje kmenů rodu Neisseria. Analýza a vzájemné porovnání genomů proběhlo s využitím BIGSdb Genome Comparator, který je součástí databáze PubMLST. Data WGS byla porovnána na několika úrovních rozlišení: MLST (Multi Locus Sequence Typing), rMLST (ribozomální MLST), cgMLST (core genome MLST) a “all loci“ tj. všech definovaných genů pro N. meningitidis v databázi PubMLST k 6. 11. 2017 (3 028 lokusů). Metodou WGS byla provedena detailní charakterizace genů antigenů zařazených do vakcín proti N. meningitidis B. Výsledky: Nová metoda WGS poskytla detailní charakterizaci izolátů N. meningitidis, která zpřesnila předchozí výsledky získané klasickými sekvenačními metodami. Kvalitnější WGS data umožnila identifikaci nových alel a nových sekvenačních typů, které nebyly klasickými sekvenačními metodami rozpoznány. Analýza genetické diverzity potvrdila vyšší příbuznost mezi izoláty, které patří k jednomu klonálnímu komplexu. Nejpřesnější informace o genetické diverzitě izolátů poskytlo srovnání dat WGS na úrovni schémat cgMLST a “all loci“. Byla zjištěna vzdálená příbuznost tří klonálních komplexů (cc32, cc35 a cc269). WGS data také poskytla přesnější informace o pokrytí izolátů novými vakcínami proti N. meningitidis B, ve srovnání s klasickou sekvenací. Závěry: WGS metoda prokázala vyšší diskriminační možnosti a přesnější určení genetických vlastností N. meningitidis. Zařazení metody WGS do rutinní molekulární surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice je žádoucí.

Aim: To test the potential of whole genome sequencing (WGS) for molecular surveillance of invasive meningococcal disease in the Czech Republic. To check the success of the new method in the identification of gene and protein variants and to compare the outcomes between WGS and conventional sequencing methods. Material and methods: WGS was carried out in a set of 20 N. meningitidis isolates from invasive meningococcal disease cases in the Czech Republic in 2015. WGS was performed using the Illumina MiSeq platform. The WGS data were processed by the Velvet de novo Assembler software, and the resultant genome contigs were submitted to the Neisseria PubMLST web database containing allelic and genomic data on strains of the genus Neisseria. The genomes were analysed and compared using the BIGSdb Genome Comparator, which is part of the PubMLST database. WGS data were compared at several levels of resolution: MLST (Multi Locus Sequence Typing), rMLST (ribosomal MLST), cgMLST (core genome MLST), and “all loci“ i.e. all genes of N. meningitidis defined in the PubMLST database by 6 November 2017 (3028 loci). The WGS method was used to characterise in detail the genes of antigens involved in vaccines against N. meningitidis B. Results: The new WGS method provided detailed characteristics of N. meningitidis isolates, which improved the results obtained previously by conventional sequencing methods. High quality WGS data made it possible to identify novel alleles and novel sequence types that could not be recognized by conventional sequencing methods. The analysis of genetic diversity confirmed closer relatedness between isolates belonging to the same clonal complex. The most accurate information on genetic diversity of isolates was obtained by the comparison of WGS data at the cgMLST and “all loci“ levels. Distant relatedness of three clonal complexes (cc32, cc35, and cc269) was found. WGS data also provided more accurate information on the coverage of isolates by MenB vaccines in comparison with conventional sequencing data. Conclusions: The WGS method showed a higher discrimination potential and allowed a more accurate determination of genetic characteristics of N. meningitidis. The integration of the WGS method in routine molecular surveillance of invasive meningococcal disease in the Czech Republic is desirable.

• MeSH
• antigeny bakteriální genetika   imunologie   MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * epidemiologie   genetika   imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Neisseria meningitidis genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• sekvenování celého genomu * MeSH
• zobrazování dat MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

BACKGROUND: Individuals with functional or anatomic asplenia are at high risk for meningococcal disease. We evaluated the immunogenicity and safety of 1 and 2 doses of the quadrivalent meningococcal serogroups A, C, W, Y tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACWY-TT) in this high-risk population. METHODS: This phase III, open-label, controlled, non-randomized study (NCT01641042) enrolled 1-17-year-olds with impaired splenic activity (high-risk group) and age-matched healthy controls (control group). We measured immune responses to MenACWY-TT by serum bactericidal activity assays using rabbit (rSBA) and human (hSBA) complement and in terms of antibodies against polysaccharides of the 4 vaccine serogroups. We evaluated vaccine response rates (VRRs) as 4-fold increases from pre-vaccination levels or titers ≥1:32 (rSBA)/≥1:8 (hSBA). We recorded solicited and unsolicited adverse events (AEs) during 4 and 31 days post-vaccination, and serious AEs (SAEs) and new onset of chronic illnesses (NOCIs) throughout the study. RESULTS: The according-to-protocol cohort for immunogenicity included 40 participants per group. In both groups, the first MenACWY-TT dose induced rSBA VRRs of 92.5-100% and hSBA VRRs of 55.6-77.1% across vaccine serogroups. Following the second MenACWY-TT dose, all participants had high responses, with rSBA and hSBA VRRs of 73.0-100% across vaccine serogroups. rSBA and hSBA geometric mean titers for each serogroup increased in both groups (with different magnitudes, but ≥13.1-fold) compared with baseline levels. Polysaccharide antibody concentrations ≥2.0 μg/ml were detected in ≥84.4% of participants and were similar between groups. Incidences of solicited and unsolicited AEs were comparable between groups. We recorded SAEs in 4/43 participants in the high-risk group and 1/43 participants in the control group (none vaccine-related). No NOCIs were reported. CONCLUSION: In this descriptive study, MenACWY-TT induced similar functional and humoral immune responses and had a clinically acceptable safety profile in children and adolescents with impaired splenic activity and in healthy controls.

• MeSH
• baktericidní aktivita krve imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• incidence MeSH
• kohortové studie MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protilátky bakteriální imunologie   MeSH
• séroskupina MeSH
• tetanový toxoid imunologie   MeSH
• tvorba protilátek imunologie   MeSH
• vakcinace metody   MeSH
• vakcíny konjugované škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• imunopatogeneze, autoreaktivita, sfingosinfosfát, acetylcholinový receptor,
• MeSH
• akvaporin 4 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc imunologie   patofyziologie   MeSH
• amyloidový prekurzorový protein beta MeSH
• astrocyty imunologie   MeSH
• cévní mozková příhoda imunologie   patofyziologie   MeSH
• encefalitida diagnóza   imunologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Guillainův-Barrého syndrom imunologie   patofyziologie   MeSH
• hematoencefalická bariéra imunologie   patofyziologie   MeSH
• infekce centrálního nervového systému etiologie   imunologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota MeSH
• mikroglie imunologie   MeSH
• myasthenia gravis imunologie   patofyziologie   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   patogenita   MeSH
• nervový systém * cytologie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• neuromyelitis optica imunologie   MeSH
• roztroušená skleróza genetika   imunologie   patofyziologie   MeSH
• Streptococcus pneumoniae imunologie   patogenita   MeSH
• zánět * imunologie   klasifikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologie MeSH
• Haemophilus influenzae imunologie   MeSH
• klíšťová encefalitida prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce prevence a kontrola   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   MeSH
• primární prevence MeSH
• senioři MeSH
• séroskupina MeSH
• Streptococcus pneumoniae imunologie   MeSH
• vakcinace MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

New vaccines targeting meningococci expressing serogroup B polysaccharide have been developed, with some being licensed in Europe. Coverage depends on the distribution of disease-associated genotypes, which may vary by age. It is well established that a small number of hyperinvasive lineages account for most disease, and these lineages are associated with particular antigens, including vaccine candidates. A collection of 4,048 representative meningococcal disease isolates from 18 European countries, collected over a 3-year period, were characterized by multilocus sequence typing (MLST). Age data were available for 3,147 isolates. The proportions of hyperinvasive lineages, identified as particular clonal complexes (ccs) by MLST, differed among age groups. Subjects <1 year of age experienced lower risk of sequence type 11 (ST-11) cc, ST-32 cc, and ST-269 cc disease and higher risk of disease due to unassigned STs, 1- to 4-year-olds experienced lower risk of ST-11 cc and ST-32 cc disease, 5- to 14-year-olds were less likely to experience ST-11 cc and ST-269 cc disease, and ≥25-year-olds were more likely to experience disease due to less common ccs and unassigned STs. Younger and older subjects were vulnerable to a more diverse set of genotypes, indicating the more clonal nature of genotypes affecting adolescents and young adults. Knowledge of temporal and spatial diversity and the dynamics of meningococcal populations is essential for disease control by vaccines, as coverage is lineage specific. The nonrandom age distribution of hyperinvasive lineages has consequences for the design and implementation of vaccines, as different variants, or perhaps targets, may be required for different age groups.

• MeSH
• antigeny bakteriální imunologie   MeSH
• bakteriální pouzdra imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• meningokoková meningitida imunologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• multilokusová sekvenční typizace MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny B imunologie   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• sekvence nukleotidů MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH
• věkové rozložení MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH