BACKGROUND: Vaccination against 5 prominent meningococcal serogroups (A/B/C/W/Y) is necessary for broad disease protection. We report immunopersistence through 4 years after a 2-dose (6-month interval) pentavalent MenABCWY primary vaccine series and safety and immunogenicity of a booster administered 4 years after primary vaccination. METHODS: This randomized, active-controlled, observer-blinded study was conducted in the United States and Europe. In stage 1, healthy MenACWY vaccine-naive or -experienced 10- to 25-year-olds were randomized 1:2 to receive MenABCWY and placebo or MenB-fHbp and MenACWY-CRM. Eligible participants were randomly selected to participate in stage 2, which was an open-label immunopersistence and booster extension. Immunogenicity was assessed through serum bactericidal antibody using human complement (hSBA) assays with serogroups A/C/W/Y (MenA/C/W/Y) and 4 primary serogroup B (MenB) test strains. Immunogenicity endpoints included hSBA seroprotection rates through 48 months after primary vaccination and 1 month after the booster. Safety endpoints included booster reactogenicity events and adverse events (AEs). RESULTS: Of 1379 eligible participants, 353 entered stage 2; 242 completed the 48-month blood draw after primary vaccination and 240 completed the booster vaccination phase. MenA/C/W/Y seroprotection rates remained high for 4 years following a 2-dose MenABCWY primary series (MenACWY-naive, 62.0 %-100.0 %; MenACWY-experienced, 98.7 %-100.0 %) and trended higher than those after a single MenACWY-CRM dose (MenACWY-naive, 38.1 %-95.2 %; MenACWY-experienced, 89.7 %-100.0 %). Corresponding seroprotection rates against MenB remained stable and generally higher than baseline (MenABCWY, 18.2 %-36.6 %; MenB-fHbp, 16.2 %-31.9 % across strains). Following a booster, seroprotection rates against all 5 serogroups were ≥ 93.8 % across groups. Most booster dose reactogenicity events were mild or moderate in severity, and AEs were infrequent. CONCLUSIONS: Immune responses remained high for MenA/C/W/Y and above baseline for MenB through 4 years after the MenABCWY primary series, with robust responses for all 5 serogroups observed following a booster. The MenABCWY booster had an acceptable safety and tolerability profile consistent with the primary series. NCT03135834.
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunogenicita vakcíny MeSH
- komplement imunologie MeSH
- lidé MeSH
- meningokokové infekce * prevence a kontrola imunologie MeSH
- meningokokové vakcíny * imunologie škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- Neisseria meningitidis imunologie MeSH
- protilátky bakteriální * krev MeSH
- sekundární imunizace * metody MeSH
- séroskupina MeSH
- vakcíny konjugované imunologie aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené státy americké MeSH
- Klíčová slova
- Vaxneuvance,
- MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- pneumokokové infekce epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- pneumokokové vakcíny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Streptococcus pneumoniae patogenita MeSH
- vakcinace metody MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- meningokoková meningitida * epidemiologie mortalita prevence a kontrola MeSH
- meningokokové vakcíny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Neisseria meningitidis patogenita MeSH
- vakcinace statistika a číselné údaje MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- mladiství MeSH
- očkovací schéma MeSH
- pneumokokové infekce * prevence a kontrola MeSH
- pneumokokové vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
This phase 2, randomized, open-label study assessed the immunogenicity and safety of an investigational meningococcal ABCWY vaccine (MenABCWY) that contains components of licensed vaccines against meningococcal serogroup B (4CMenB) and serogroups ACWY (MenACWY). A total of 500 healthy 10- to 25-year-old participants were randomly assigned to one of five study groups in a 1:1:1:1:1 ratio. Four groups received two doses 2 months apart of MenABCWY and 4CMenB plus MenACWY administered concomitantly in the same arm (4CMenB+ACWY/S group) or different arms (4CMenB+ACWY/D group) or 4CMenB administered alone. A fifth group received a single MenACWY dose. Immunogenicity was determined by serum bactericidal assay using human complement (hSBA). The study was powered to assess immunological interference against pooled serogroup B test strains. One month after the second vaccine dose, hSBA geometric mean titers (GMTs) (with 80% confidence intervals [CI]) against pooled serogroup B strains were 31.84 (80% CI, 28.18 to 35.98), 38.48 (80% CI, 34.23 to 43.26), 40.08 (80% CI, 35.44 to 45.33), and 42.38 (80% CI, 37.31 to 48.13) in the MenABCWY, 4CMenB+ACWY/S, 4CMenB+ACWY/D, and 4CMenB groups, respectively. Immune responses (GMTs and 80% CIs) were lower for PorA and NHBA serogroup B test strains in the MenABCWY group compared to the 4CMenB+ACWY/D group and 4CMenB group. Evaluation of solicited and unsolicited adverse events (AEs) identified no safety concerns for the MenABCWY vaccine. One serious AE (syncope in the 4CMenB group) was considered related to vaccination. In conclusion, there is no evidence of substantial immunological interference between 4CMenB and MenACWY vaccine components against serogroup B. The safety and tolerability profile of the investigational MenABCWY vaccine was acceptable. (This study has been registered at ClinicalTrials.gov under registration no. NCT03587207.) IMPORTANCE The bacterial species Neisseria meningitidis is a major cause of meningitis, with six meningococcal groups (serogroups) causing most cases. A licensed vaccine, MenACWY (Menveo), targets four of these meningococcal serogroups, and another vaccine, 4CMenB (Bexsero), targets serogroup B. A combined vaccine (MenABCWY) that targets all five serogroups is under development to simplify the vaccination schedule. In a previous study, the immune response to serogroup B was found to be overall higher in individuals who received 4CMenB than in those who received an investigational MenABCWY vaccine. We investigated this further by giving healthy adolescents and young adults the MenABCWY vaccine, 4CMenB plus MenACWY vaccine in the same or different arms, 4CMenB vaccine alone, or MenACWY vaccine alone. Immunogenicity results for serogroup B across study groups suggest no major interference between the MenB and MenACWY vaccine components. This supports further development of the combined MenABCWY vaccine.
- MeSH
- baktericidní aktivita krve MeSH
- dítě MeSH
- léky zkušební aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- meningokokové vakcíny aplikace a dávkování škodlivé účinky imunologie MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie patologie MeSH
- séroskupina MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování škodlivé účinky imunologie MeSH
- zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: Invasive pneumococcal disease (IPD) is caused by Streptococcus pneumoniae and mostly presents as pneumonia, sepsis or meningitis. A notable portion of IPD cases is vaccine preventable and the pneumococcal conjugate vaccine (PCV) was introduced into the routine childhood immunization programs in many countries during the last decades. OBJECTIVES: Before PCV introduction in the Czech Republic in 2010, a national surveillance system for IPD was implemented in 2008 and further improved in 2011. In this study, we describe the new surveillance system for the first time and measure its sensitivity between 2010 and 2013 using the capture-recapture method. Furthermore, we describe the recent epidemiological trend of IPD, taking sensitivity estimates into account. RESULTS AND CONCLUSIONS: Between 2010 and 2013 the estimated sensitivity of the overall IPD surveillance increased from 81% to 99%. The sensitivity of individual reporting sources increased from 72% to 87% for the laboratory system and from 31% to 89% for the epidemiological notification system. Crucial for this improvement was the introduction of quarterly report reminders in 2011. Due to positive source dependency, the presented sensitivity estimates are most probably overestimated and reflect the upper limit of reporting completeness. Stratification showed variation in sensitivity of reporting particularly according to region. An effect of the PVC vaccination in the Czech Republic is visible in the incidence of IPD in target age groups (<5 y). This influence was not evident in the total IPD incidence and may interfere with increasing sensitivity of reporting. In 2013, an increase in the IPD incidence was observed. This finding requires further observation and a detailed vaccine impact analysis is needed to assess the current immunization strategy.
- MeSH
- biostatistika MeSH
- epidemiologické monitorování MeSH
- hromadná vakcinace statistika a číselné údaje MeSH
- incidence MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- očkovací programy statistika a číselné údaje MeSH
- očkovací schéma MeSH
- pneumokokové infekce epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- pneumokokové vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- programy národního zdraví statistika a číselné údaje MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Invazivní meningokokové onemocnění je i v době současného pokroku medicíny jedním z nejvíce smrtících infekčních onemocnění, proti němuž je ve většině evropských zemí doporučeno očkování. V současné době neexistuje univerzálně účinná vakcína proti všem séroskupinám meningokoků, jsou však již dostupné vakcíny, jejichž kombinací lze dosáhnout ochrany proti většině séroskupin: MenB vakcína a konjugovaná tetravakcína A, C, Y, W135. Národní imunizační komise jednotlivých zemí aktualizují doporučenou vakcinační strategii dle epidemiologické situace a dle vývoje i dostupnosti nových meningokokových vakcín.
Despite the advances in medicine, invasive meningococcal disease is still one of the most deadly infectious diseases. In most European countries, vaccination against this disease is recommended. Although no vaccine universally effective against all meningococcal serogroups is currently available, protection against most meningococcal serogroups can be achieved by combining two available vaccines: MenB vaccine and tetravalent A, C, Y, and W135 conjugate vaccine. The national immunization committees in various countries update the vaccination guidelines, taking into account the epidemiological situation and development and availability of novel meningococcal vaccines.
- Klíčová slova
- invazivní meningokokové onemocnění, vakcína BEXSERO, vakcína MENVEO, vakcína NIMENRIX, přeočkování, konjugovaná tetravakcína, vakcinační strategie,
- MeSH
- časové faktory MeSH
- imunologická paměť MeSH
- lidé MeSH
- meningokokové infekce * prevence a kontrola MeSH
- meningokokové vakcíny * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Neisseria meningitidis séroskupiny A imunologie MeSH
- Neisseria meningitidis séroskupiny B imunologie MeSH
- Neisseria meningitidis séroskupiny C imunologie MeSH
- Neisseria meningitidis séroskupiny W-135 imunologie MeSH
- Neisseria meningitidis séroskupiny Y imunologie MeSH
- protilátky bakteriální MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- emigranti a imigranti * MeSH
- hemofilové vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- očkovací schéma * MeSH
- pneumokokové vakcíny aplikace a dávkování MeSH
- poliovirová vakcína inaktivovaná aplikace a dávkování MeSH
- předškolní dítě MeSH
- splenektomie MeSH
- vakcína proti diftérii, tetanu a pertusi aplikace a dávkování MeSH
- vakcína proti záškrtu, tetanu a černému kašli aplikace a dávkování MeSH
- vakcinace * metody MeSH
- vakcíny konjugované aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
