BACKGROUND: Vaccination against 5 prominent meningococcal serogroups (A/B/C/W/Y) is necessary for broad disease protection. We report immunopersistence through 4 years after a 2-dose (6-month interval) pentavalent MenABCWY primary vaccine series and safety and immunogenicity of a booster administered 4 years after primary vaccination. METHODS: This randomized, active-controlled, observer-blinded study was conducted in the United States and Europe. In stage 1, healthy MenACWY vaccine-naive or -experienced 10- to 25-year-olds were randomized 1:2 to receive MenABCWY and placebo or MenB-fHbp and MenACWY-CRM. Eligible participants were randomly selected to participate in stage 2, which was an open-label immunopersistence and booster extension. Immunogenicity was assessed through serum bactericidal antibody using human complement (hSBA) assays with serogroups A/C/W/Y (MenA/C/W/Y) and 4 primary serogroup B (MenB) test strains. Immunogenicity endpoints included hSBA seroprotection rates through 48 months after primary vaccination and 1 month after the booster. Safety endpoints included booster reactogenicity events and adverse events (AEs). RESULTS: Of 1379 eligible participants, 353 entered stage 2; 242 completed the 48-month blood draw after primary vaccination and 240 completed the booster vaccination phase. MenA/C/W/Y seroprotection rates remained high for 4 years following a 2-dose MenABCWY primary series (MenACWY-naive, 62.0 %-100.0 %; MenACWY-experienced, 98.7 %-100.0 %) and trended higher than those after a single MenACWY-CRM dose (MenACWY-naive, 38.1 %-95.2 %; MenACWY-experienced, 89.7 %-100.0 %). Corresponding seroprotection rates against MenB remained stable and generally higher than baseline (MenABCWY, 18.2 %-36.6 %; MenB-fHbp, 16.2 %-31.9 % across strains). Following a booster, seroprotection rates against all 5 serogroups were ≥ 93.8 % across groups. Most booster dose reactogenicity events were mild or moderate in severity, and AEs were infrequent. CONCLUSIONS: Immune responses remained high for MenA/C/W/Y and above baseline for MenB through 4 years after the MenABCWY primary series, with robust responses for all 5 serogroups observed following a booster. The MenABCWY booster had an acceptable safety and tolerability profile consistent with the primary series. NCT03135834.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• imunogenicita vakcíny MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * prevence a kontrola   imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny * imunologie   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální * krev   MeSH
• sekundární imunizace * metody   MeSH
• séroskupina MeSH
• vakcíny konjugované imunologie   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Spojené státy americké MeSH

Ravulizumab is a humanized monoclonal antibody targeting the complement C5 protein. This drug has been approved by different regulatory agencies worldwide for the treatment of AQP-4 seropositive NMOSD based on the results of the CHAMPION-NMOSD trial. Similar to eculizumab, ravulizumab offers highly effective prevention of NMOSD relapses. Both molecules demonstrated more than 90% reduction in relapse risk compared to the placebo group. Ravulizumab has a longer half-life allowing extending interval dosing from two to eight weeks compared to eculizumab. Patients taking C5 complement inhibitors have an increased risk of serious meningococcal infections, therefore vaccination is mandatory before treatment initiation.

• Klíčová slova
• studie CHAMPION-NMOSD, Ravulizumab, AQP4-IgG pozitivní NMOSD,
• MeSH
• akvaporin 4 antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplement C5 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• neuromyelitis optica * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Cíl práce: Ověření možnosti využití metody sekvenace celého genomu (WGS) v molekulární surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice. Určení úspěšnosti nové metody při stanovování genových a proteinových variant a její porovnání s klasickými sekvenačními metodami. Materiál a metodiky: Pro celogenomovou sekvenaci byl vybrán soubor dvaceti izolátů N. meningitidis z invazivních meningokokových onemocnění, která byla zachycena v České republice v roce 2015. WGS proběhla na platformě Illumina MiSeq. Celogenomová data byla upravena pomocí softwaru Velvet de novo Assembler a výsledné genomové kontigy byly poslány do Neisseria PubMLST webové databáze obsahující alelové a genomické údaje kmenů rodu Neisseria. Analýza a vzájemné porovnání genomů proběhlo s využitím BIGSdb Genome Comparator, který je součástí databáze PubMLST. Data WGS byla porovnána na několika úrovních rozlišení: MLST (Multi Locus Sequence Typing), rMLST (ribozomální MLST), cgMLST (core genome MLST) a “all loci“ tj. všech definovaných genů pro N. meningitidis v databázi PubMLST k 6. 11. 2017 (3 028 lokusů). Metodou WGS byla provedena detailní charakterizace genů antigenů zařazených do vakcín proti N. meningitidis B. Výsledky: Nová metoda WGS poskytla detailní charakterizaci izolátů N. meningitidis, která zpřesnila předchozí výsledky získané klasickými sekvenačními metodami. Kvalitnější WGS data umožnila identifikaci nových alel a nových sekvenačních typů, které nebyly klasickými sekvenačními metodami rozpoznány. Analýza genetické diverzity potvrdila vyšší příbuznost mezi izoláty, které patří k jednomu klonálnímu komplexu. Nejpřesnější informace o genetické diverzitě izolátů poskytlo srovnání dat WGS na úrovni schémat cgMLST a “all loci“. Byla zjištěna vzdálená příbuznost tří klonálních komplexů (cc32, cc35 a cc269). WGS data také poskytla přesnější informace o pokrytí izolátů novými vakcínami proti N. meningitidis B, ve srovnání s klasickou sekvenací. Závěry: WGS metoda prokázala vyšší diskriminační možnosti a přesnější určení genetických vlastností N. meningitidis. Zařazení metody WGS do rutinní molekulární surveillance invazivního meningokokového onemocnění v České republice je žádoucí.

Aim: To test the potential of whole genome sequencing (WGS) for molecular surveillance of invasive meningococcal disease in the Czech Republic. To check the success of the new method in the identification of gene and protein variants and to compare the outcomes between WGS and conventional sequencing methods. Material and methods: WGS was carried out in a set of 20 N. meningitidis isolates from invasive meningococcal disease cases in the Czech Republic in 2015. WGS was performed using the Illumina MiSeq platform. The WGS data were processed by the Velvet de novo Assembler software, and the resultant genome contigs were submitted to the Neisseria PubMLST web database containing allelic and genomic data on strains of the genus Neisseria. The genomes were analysed and compared using the BIGSdb Genome Comparator, which is part of the PubMLST database. WGS data were compared at several levels of resolution: MLST (Multi Locus Sequence Typing), rMLST (ribosomal MLST), cgMLST (core genome MLST), and “all loci“ i.e. all genes of N. meningitidis defined in the PubMLST database by 6 November 2017 (3028 loci). The WGS method was used to characterise in detail the genes of antigens involved in vaccines against N. meningitidis B. Results: The new WGS method provided detailed characteristics of N. meningitidis isolates, which improved the results obtained previously by conventional sequencing methods. High quality WGS data made it possible to identify novel alleles and novel sequence types that could not be recognized by conventional sequencing methods. The analysis of genetic diversity confirmed closer relatedness between isolates belonging to the same clonal complex. The most accurate information on genetic diversity of isolates was obtained by the comparison of WGS data at the cgMLST and “all loci“ levels. Distant relatedness of three clonal complexes (cc32, cc35, and cc269) was found. WGS data also provided more accurate information on the coverage of isolates by MenB vaccines in comparison with conventional sequencing data. Conclusions: The WGS method showed a higher discrimination potential and allowed a more accurate determination of genetic characteristics of N. meningitidis. The integration of the WGS method in routine molecular surveillance of invasive meningococcal disease in the Czech Republic is desirable.

• MeSH
• antigeny bakteriální genetika   imunologie   MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * epidemiologie   genetika   imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Neisseria meningitidis genetika   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• sekvenování celého genomu * MeSH
• zobrazování dat MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

BACKGROUND: Individuals with functional or anatomic asplenia are at high risk for meningococcal disease. We evaluated the immunogenicity and safety of 1 and 2 doses of the quadrivalent meningococcal serogroups A, C, W, Y tetanus toxoid-conjugate vaccine (MenACWY-TT) in this high-risk population. METHODS: This phase III, open-label, controlled, non-randomized study (NCT01641042) enrolled 1-17-year-olds with impaired splenic activity (high-risk group) and age-matched healthy controls (control group). We measured immune responses to MenACWY-TT by serum bactericidal activity assays using rabbit (rSBA) and human (hSBA) complement and in terms of antibodies against polysaccharides of the 4 vaccine serogroups. We evaluated vaccine response rates (VRRs) as 4-fold increases from pre-vaccination levels or titers ≥1:32 (rSBA)/≥1:8 (hSBA). We recorded solicited and unsolicited adverse events (AEs) during 4 and 31 days post-vaccination, and serious AEs (SAEs) and new onset of chronic illnesses (NOCIs) throughout the study. RESULTS: The according-to-protocol cohort for immunogenicity included 40 participants per group. In both groups, the first MenACWY-TT dose induced rSBA VRRs of 92.5-100% and hSBA VRRs of 55.6-77.1% across vaccine serogroups. Following the second MenACWY-TT dose, all participants had high responses, with rSBA and hSBA VRRs of 73.0-100% across vaccine serogroups. rSBA and hSBA geometric mean titers for each serogroup increased in both groups (with different magnitudes, but ≥13.1-fold) compared with baseline levels. Polysaccharide antibody concentrations ≥2.0 μg/ml were detected in ≥84.4% of participants and were similar between groups. Incidences of solicited and unsolicited AEs were comparable between groups. We recorded SAEs in 4/43 participants in the high-risk group and 1/43 participants in the control group (none vaccine-related). No NOCIs were reported. CONCLUSION: In this descriptive study, MenACWY-TT induced similar functional and humoral immune responses and had a clinically acceptable safety profile in children and adolescents with impaired splenic activity and in healthy controls.

• MeSH
• baktericidní aktivita krve imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• incidence MeSH
• kohortové studie MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   MeSH
• meningokokové vakcíny škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protilátky bakteriální imunologie   MeSH
• séroskupina MeSH
• tetanový toxoid imunologie   MeSH
• tvorba protilátek imunologie   MeSH
• vakcinace metody   MeSH
• vakcíny konjugované škodlivé účinky   imunologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny terapeutické užití   MeSH
• očkovací schéma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Cíl práce: Studium antigenů zařazených do nově registrované čtyřkomponentní vakcíny proti meningokoku B (MenB vakcína), vyrobené metodou reverzní vakcinologie a posouzení vhodnosti použití této vakcíny v České republice. Materiál a metodiky: Na českých izolátech Neisseria meningitidis byly studovány čtyři antigeny: fHbp (factor H binding protein), NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), a protein zevní membrány buněčné PorA P1.4. Celkem bylo studováno 304 izolátů N. meningitidis z období 2007-2013: 262 izolátů z invazivního meningokokového onemocnění (203 N. meningitidis B, 59 N. meningitidis non-B) a 42 izolátů od zdravých nosičů. Výsledky: Přítomnost genu peptidového antigenu fHbp byla zjištěna u všech sledovaných izolátů získaných z invazivního meningokokového onemocnění i u izolátů od zdravých nosičů. Byly zjištěny rozdíly v zastoupení variant fHbp mezi izoláty z invazivního meningokokového onemocnění a izoláty od zdravých nosičů. U izolátů z invazivního meningokokového onemocnění (B i non-B) převažovala varianta fHbp1, zatímco u izolátů od zdravých nosičů převažovala varianta fHbp2. Přítomnost genu nhba peptidového antigenu NHBA byla zjištěna u všech sledovaných izolátů z invazivního meningokokového onemocnění i u izolátů od zdravých nosičů. U izolátů séroskupiny B z invazivního meningokokového onemocnění bylo zastoupení jednotlivých variant NHBA peptidu odlišné oproti izolátům z invazivního meningokokového ­onemocnění non-B. Rovněž u izolátů od zdravých nosičů bylo zastoupení jednotlivých variant NHBA peptidu odlišné oproti izolátům z invazivního meningokokového onemocnění. Přítomnost genu ­nadA ­peptidového antigenu NadA byla zjištěna pouze u 26,6 % sledovaných izolátů získaných z invazivního meningokokového onemocnění B a u 40,7 % invazivního meningokokového onemocnění non-B. U izolátů od zdravých nosičů byla přítomnost genu nadA zjištěna pouze u 4,8 %. Protein PorA P1.4 obsažený v nové MenB vakcíně byl zjištěn pouze u dvou izolátů N. meningitidis B z invazivního meningokokového onemocnění z celkem 262 izolátů B i non-B, u nosičských izolátů nebyl zjištěn vůbec. Izoláty z invazivního meningokokového onemocnění (B i non-B) jsou v první řadě pokryté kombinací antigenů NHBA + fHbp1, na druhém místě je samotný antigen NHBA a na třetím místě kombinace antigenů NHBA + fHbp1 + NadA-1+2/3. Izoláty od zdravých nosičů vykazují odlišné pokrytí: na prvním místě je samotný antigen NHBA a na druhém místě kombinace antigenů NHBA + fHbp1. Závěry: Antigeny zařazené do čtyřkomponentní MenB vakcíny byly sekvenací zjištěny u vysokého procenta českých izolátů N. meningitidis z invazivního meningokokového onemocnění i od zdravých nosičů. Tato čtyřkomponentní MenB vakcína registrovaná v Evropě v lednu 2013 je vhodná pro použití v České republice.

Objective: Study of the antigens included in the newly registered four-component vaccine against meningococcus B (MenB vaccine) produced by the reverse vaccinology method and assessment of the potential of the vaccine for use in the Czech Republic. Material and Methods: Czech isolates of Neisseria meningitidis were screened for four antigens: fHbp (factor H binding protein), NHBA (Neisseria heparin binding antigen), NadA (neisserial adhesin A), and PorA P1.4 outer membrane protein. A total of 304 N. meningitidis isolates from 2007-2013 were included in the study: 262 isolates from invasive meningococcal disease (IMD) (203 serogroup B isolates and 59 non-B isolates) and 42 isolates from healthy carriers. Results: The gene encoding the fHbp peptide was detected in all study isolates from both IMD cases and healthy carriers. The two types of isolates differed in the distribution of fHbp variants. The fHbp1 variant prevailed in the IMD isolates (both B and non-B) while the fHbp2 variant was expressed more often in the carrier isolates. The presence of the nhba gene encoding the NHBA peptide was revealed in all study isolates from both IMD cases and healthy carriers. The serogroup B isolates from IMD cases differed from the non-B isolates from IMD cases and from the carrier isolates in the distribution of NHBA variants. The presence of the nadA gene encoding the NadA peptide was only found in 26.6% of serogroup B isolates from IMD cases in comparison to 40.7% of non-B isolates from IMD cases. As few as 4.8% of isolates from healthy carriers harboured the nadA gene. The PorA P1.4 protein included in the new MenB vaccine was only detected in two serogroup B isolates from IMD cases (of the total of 262 serogroup B and non-B isolates from IMD cases) and in none of the isolates from healthy carriers. Isolates from both B and non-B IMD cases were positive most often for the combination of the antigens NHBA + fHbp1, followed by the NHBA antigen alone and then by the combination NHBA + fHbp1 + NadA-1+2/3. Isolates from healthy carriers showed a different antigen distribution pattern: the NHBA antigen alone was the most widespread, followed by the combination NHBA + fHbp1. Conclusions: The antigens included in the four-component MenB vaccine were revealed by sequencing in a large proportion of the Czech isolates of N. menin­gitidis from both IMD cases and healthy carriers. This four-component vaccine registered in Europe since January 2013 has proven suitable for use in the Czech Republic.

• MeSH
• antigeny bakteriální * genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální adheziny genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální geny MeSH
• bakteriální proteiny genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny * aplikace a dávkování   genetika   imunologie   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny B * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• poriny genetika   imunologie   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sekvenční analýza * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Neisseria meningitidis may cause severe invasive disease. The carriage state of the pathogen is common, and the reasons underlying why the infection becomes invasive are not fully understood. The aim of this study was to compare the differences between invasive and carrier strains in the activation of innate immunity. The monocyte expression of TLR2, TLR4, CD14, and HLA-DR, cytokine production, and the granulocyte oxidative burst were analyzed after in vitro stimulation by heat-killed invasive (n = 14) and carrier (n = 9) strains of N. meningitidis. The expression of the cell surface markers in monocytes, the oxidative burst, and cytokine concentrations were measured using flow cytometry. Carrier strains stimulated a higher production of inflammatory cytokines and oxidative burst in granulocytes than invasive strains (all p < 0.001), whereas invasive strains significantly up-regulated TLR2, TLR4 (p < 0.001), and CD14 (p < 0.01) expression on monocytes. Conversely, the monocyte expression of HLA-DR was higher after the stimulation by carrier strains (p < 0.05) in comparison to invasive strains. The LPS inhibitor polymyxin B abolished the differences between the strains. Our findings indicate different immunostimulatory potencies of invasive strains of N. meningitidis compared with carrier strains.

• MeSH
• antigeny CD14 metabolismus   MeSH
• cytokiny biosyntéza   krev   MeSH
• druhová specificita MeSH
• fagocytóza MeSH
• HLA-DR antigeny metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• mediátory zánětu metabolismus   MeSH
• meningokokové infekce imunologie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• monocyty imunologie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• Neisseria meningitidis imunologie   metabolismus   patogenita   MeSH
• přenašečství imunologie   metabolismus   mikrobiologie   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• respirační vzplanutí MeSH
• toll-like receptor 2 metabolismus   MeSH
• toll-like receptor 4 metabolismus   MeSH
• toll-like receptory metabolismus   MeSH
• vysoká teplota MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Recombinant vaccines containing factor H-binding protein (fHBP) have been developed for the purpose of protection from invasive meningococcal serogroup B disease. Neisseria meningitidis fHBP sequences can be divided into 2 genetically and immunologically distinct subfamilies (A and B); thus, cross protection is conferred within but not between subfamilies. A comprehensive understanding of fHBP epidemiology is required to accurately assess the potential vaccine impact when considering different vaccination implementation strategies. METHODS: Systematically collected invasive meningococcal serogroup B isolates from England, Wales, Northern Ireland, the United States, Norway, France and the Czech Republic were previously characterized for fHBP sequence. This study expanded the evaluation with additional meningococcal serogroup B disease isolates from Spain (n = 346) and Germany (n = 205). This expanded set (n = 1841), collected over a 6-year period (2001 to 2006), was evaluated for fHBP sequence and fHBP subfamily relative to patient age. RESULTS: All 1841 isolates contained fhbp. fHBP sequences from Spain and Germany fell within the previously described subfamilies, with 69% of isolates belonging to subfamily B and 31% to subfamily A; prevalent sequence variants were also similar. Stratification of data by age indicated that disease in infants <1 year of age was caused by a significantly higher proportion of isolates with fHBP subfamily A variants than that seen in adolescents and young adults 11-25 years (47.7% versus 19.5%, P < 0.0001, respectively). CONCLUSIONS: These observations highlight a difference in epidemiology of fHBP subfamilies in different age groups, with fHBP subfamily A strains causing more disease in vulnerable populations, such as infants, than in adolescents.

• MeSH
• antigeny bakteriální analýza   genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální proteiny analýza   genetika   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce epidemiologie   imunologie   mikrobiologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• Neisseria meningitidis chemie   imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH
• Spojené státy americké MeSH

Cíl práce: Analýza dat surveillance invazivních meningokokových onemocnění (IMO), včetně dat molekulární epidemiologie. Doporučení vakcinační strategie, odpovídající současné epidemiologické situaci IMO v České republice a dostupnosti meningokokových vakcín. Materiál a metodika: Data surveillance IMO jsou tvořena v Národní referenční laboratoři pro meningokokové nákazy (NRL) kompilací dat rutinně hlášených (EPIDAT) a dat NRL, s vyloučením duplicit. Izoláty Neisseria meningitidis (N.m.) zaslané do NRL jsou konfirmovány a detailně charakterizovány dle mezinárodně platných a verifikovaných metod. Výsledky: Současná epidemiologická situace IMO v ČR je relativně příznivá – nemocnost se již několik let pohybuje pod hodnotou 1/100 000 obyvatel, dlouhodobý trend nemocnosti IMO (1970–2012) však ukazuje, že za sledovaných více než 40 let došlo k mírnému vzestupu celkové nemocnosti. V posledních letech je zaznamenán návrat do typické prevalence séroskupiny B, která dosahuje až 75 %. V této situaci však nelze přehlédnout, natož podcenit, v ČR postupný vzestup IMO působených séroskupinou Y, vykazující vysokou smrtnost. Hypervirulentní klonální komplex cc11 příznačný pro N.m.C:2a:P1.2,5 se rozšířil v ČR od roku 1993 do roku 2004, v následujících letech však došlo k jeho poklesu a v současnosti se v ČR vyskytují hypervirulentní ­klonální komplexy typické pro N.m.B (cc18, cc32, cc41/44, cc269). Průměrná celková smrtnost IMO v ČR během období surveillence je 10%, liší se však podle séroskupin: nejvyšší smrtnost způsobila séroskupina Y (16,7 % ), séroskupina C (12,3 %) a séroskupina W135 (11,7 %), zatímco smrtnost způsobená séroskupinou B byla 7,8 %. Ve věkové skupině pod jeden rok věku převyšuje nemocnost IMO způsobeného séroskupinou B několikanásobně (3–5krát) tuto nemocnost ve věkových skupinách 1–4 roky a 15–19 roků po celou dobu surveillance. Nejvyšší počty IMO způsobeného séroskupinou B jsou zaznamenány v 3.–7. měsíci prvního roku věku. Závěr: Na základě dat surveillance IMO v ČR doporučuje NRL vakcinační strategii k zajištění solidní ochrany jednotlivce. K získání co nejširší imunity je doporučena kombinace konjugované tetravakcíny A,C,Y,W135 a nově registrované MenB vakcíny vyvinuté metodou reverzní vakcinologie. K získání dlouhodobé imunity je potřeba provádět přeočkování, jehož frekvence závisí na věku při primovakcinaci.

Aims: Analysis of invasive meningococcal disease (IMD) surveillance data including molecular epidemio­logy data. Vaccination strategy recommendations based on the current epidemiological situation of IMD in the Czech Republic and availability of meningococcal vaccines. Material and methods: IMD surveillance data are compiled by the National Reference Laboratory for Meningococcal Disease (NRL) from routinely reported data and NRL data after clearing out duplicate data. Neisseria meningitidis (N.m.) isolates referred to the NRL are confirmed and characterized in detail according to internationally validated methods. Results: The current epidemiological situation of IMD is relatively favourable – the incidence rates have been below 1/100,000 population for several years, but show a slightly upward trend over more than 40-year period (1970–2012). A return to the typical prevalence of serogroup B accounting for up to 75% of cases has recently been shown. In this context, the upward trend in IMD caused by serogroup Y associated with a high case fatality rate in the Czech Republic cannot be overseen or even underestimated. The hypervirulent clonal complex cc11 characteristic of N.m.C:2a:P1.2,5 prevailed in this country between 1993 and 2004, but decreased in the following years and currently, hypervirulent clonal complexes characteristic of N.m.B (cc18, cc32, cc41/44, and cc269) are the most common in the Czech Republic. The average overall case fatality rate in the Czech Republic is 10%, but varies between causative serogroups: the highest case fatality rate has been caused by serogroup Y (16.7% ), followed by serogroup C (12.3%), and serogroup W135 (11.7%), while serogroup B only accounts for a case fatality rate of 7.8%. In the age group under one year, the incidence of IMD caused by serogroup B remains three to five times as high as in the age groups 1–4 years and 15–19 years throughout the surveillance period. The highest numbers of IMD cases caused by serogroup B have been reported in 3-7-month-olds. Conclusion: Based on the IMD surveillance data from the Czech Republic, the NRL recommends a vaccination strategy to provide an adequate protection to individuals. To induce an immune response as wide as possible, the tetravalent meningococcal conjugate vaccine A,C,Y,W135 in combination with the newly registered MenB vaccine designed by reverse vaccinology should be given. To maintain immunity, subsequent booster doses are required at intervals depending on the primary vaccination age.

• Klíčová slova
• invazivní meningokokové onemocnění, vakcinační strategie, surveillance,
• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epidemiologické monitorování MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce * epidemiologie   imunologie   mortalita   MeSH
• meningokokové vakcíny * aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• morbidita trendy   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny A izolace a purifikace   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny B izolace a purifikace   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny C izolace a purifikace   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny W-135 izolace a purifikace   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny Y izolace a purifikace   MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• vakcinace metody   MeSH
• vakcíny konjugované aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• věkové rozložení MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce epidemiologie   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny MeSH
• Neisseria meningitidis ultrastruktura   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH