Sporadic colorectal cancer (CRC) represents an enormous problem worldwide. Large intestinal microbiota play an important role in the colorectal carcinogenesis. The aim of the study was to investigate anti-Outer membrane protein C (anti-OmpC) antibodies, aimed at porin C, which is embedded in the outer membrane of gram-negative bacteria, in patients with colorectal adenoma (CRA), CRC and controls. The study included 22 patients with CRA (11 men, 11 women, aged 26-79, mean 65 ± 12), 11 patients with CRC (9 men, 2 women, aged 50-83, mean 66 ± 11) and 45 controls, blood donors (24 men, 21 women, aged 20-58, mean 38 ± 10). Serum anti-OmpC antibodies were investigated by means of ELISA. Values of 0-20 U/mL were considered to be negative; values >25 U/mL were assessed as positive. A total of 9/11 (82 %) patients with CRC had positive anti-OmpC antibodies. Anti-OmpC antibodies were negative or grey-zone in 37/45 (82 %) controls. Serum anti-OmpC were found to be significantly higher in patients with CRC (median 42.4, interquartile range (IQR) 22.2) compared to controls (median 18.3, IQR 12.4), p < 0.001. No statistically significant difference in anti-OmpC was found between controls (median 18.3, IQR 12.4) and CRA patients (median 17.7, IQR 16.5), p = 0.326. Anti-OmpC were significantly higher in patients with CRC (median 42.4, IQR 22.2) compared to patients with CRA (median 17.7, IQR 16.5), p = 0.011. Positivity of anti-OmpC antibodies was found in patients with CRC, which supports the contribution of gram-negative large intestinal microbiota to the pathogenesis of CRC.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• kolorektální nádory patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• poriny imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Precise diagnostics of inflammatory bowel disease (IBD) and identification of potentially more aggressive phenotypes of Crohn's disease (CD) is urgently needed. The aim of our prospective study was to assess the relationship between serum anti-OmpC IgA (Outer membrane protein C), anti-GP2 (anti-glycoprotein 2) IgG and anti-GP2 IgA antibodies with IBD and their association with complicated forms of CD. METHODS: The study included 86 patients with CD, 25 patients with UC and 45 controls, blood donors. In CD group, 24/86 (28%) had B1 phenotype, 20/86 (23%) B2, 13/86 (15%) B3 and 29/86 (34%) B2 + B3. L1 involvement was present in 13/86 (15%), L2 in 13/86 (15%), L3 in 60/86 (70%). Serum anti-OmpC IgA, anti-GP2 IgG and IgA antibodies were investigated by means of ELISA. The data obtained were tested statistically by means of descriptive statistics, non-paired t-test, Mann-Whitney rank sum test, Spearman rank order correlation and Pearson product moment correlation using SigmaStat software. RESULTS: Anti-OmpC IgA were noted to be significantly higher in CD (median 32.6, inter-quartile range (IQR) 18.9-60.7) compared to the controls (median 18.3, IQR 11.1-23.1), p < 0.001. Anti-GP2 IgG were significantly higher in CD (median 13.9, IQR 8.6-25.6) compared to the controls (median 8.0, IQR 4.7-10.8), p < 0.001. Anti-GP2 IgA were significantly higher in CD (median 20.1, IQR 9.1-40.4) compared to the controls (median 9.8, IQR 5.6-16.9), p < 0.001. Significant difference was found in anti-OmpC IgA between UC (median 26.2, IQR 20.2-36.4) and the controls (median 18.3, IQR 11.1-23.1), p < 0.001. In CD anti-OmpC IgA were significantly higher in B2 compared to B1: p = 0.041 and in B2 + B3 compared to B1: p = 0.036. Anti-GP2 IgA were significantly higher in B2 + B3 compared to B1: p = 0.009 and in B3 compared to B1: p = 0.029. In CD there was a significant difference in anti-OmpC IgA between patients with surgery and without surgery, p = 0.005. CONCLUSIONS: We have confirmed association between anti-OmpC IgA and IBD (CD and UC) and an association between anti-GP2 (IgG and IgA) and CD. Patients with complicated forms of CD have significantly higher levels of anti-OmpC IgA and anti-GP2 IgA.

• MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• glykoproteiny * imunologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * diagnóza   imunologie   MeSH
• imunoglobulin A * krev   MeSH
• imunoglobulin G * krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• poriny * imunologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH

Cíl práce: Studium antigenů zařazených do nově registrované čtyřkomponentní vakcíny proti meningokoku B (MenB vakcína), vyrobené metodou reverzní vakcinologie a posouzení vhodnosti použití této vakcíny v České republice. Materiál a metodiky: Na českých izolátech Neisseria meningitidis byly studovány čtyři antigeny: fHbp (factor H binding protein), NHBA (Neisseria Heparin Binding Antigen), NadA (Neisserial adhesin A), a protein zevní membrány buněčné PorA P1.4. Celkem bylo studováno 304 izolátů N. meningitidis z období 2007-2013: 262 izolátů z invazivního meningokokového onemocnění (203 N. meningitidis B, 59 N. meningitidis non-B) a 42 izolátů od zdravých nosičů. Výsledky: Přítomnost genu peptidového antigenu fHbp byla zjištěna u všech sledovaných izolátů získaných z invazivního meningokokového onemocnění i u izolátů od zdravých nosičů. Byly zjištěny rozdíly v zastoupení variant fHbp mezi izoláty z invazivního meningokokového onemocnění a izoláty od zdravých nosičů. U izolátů z invazivního meningokokového onemocnění (B i non-B) převažovala varianta fHbp1, zatímco u izolátů od zdravých nosičů převažovala varianta fHbp2. Přítomnost genu nhba peptidového antigenu NHBA byla zjištěna u všech sledovaných izolátů z invazivního meningokokového onemocnění i u izolátů od zdravých nosičů. U izolátů séroskupiny B z invazivního meningokokového onemocnění bylo zastoupení jednotlivých variant NHBA peptidu odlišné oproti izolátům z invazivního meningokokového ­onemocnění non-B. Rovněž u izolátů od zdravých nosičů bylo zastoupení jednotlivých variant NHBA peptidu odlišné oproti izolátům z invazivního meningokokového onemocnění. Přítomnost genu ­nadA ­peptidového antigenu NadA byla zjištěna pouze u 26,6 % sledovaných izolátů získaných z invazivního meningokokového onemocnění B a u 40,7 % invazivního meningokokového onemocnění non-B. U izolátů od zdravých nosičů byla přítomnost genu nadA zjištěna pouze u 4,8 %. Protein PorA P1.4 obsažený v nové MenB vakcíně byl zjištěn pouze u dvou izolátů N. meningitidis B z invazivního meningokokového onemocnění z celkem 262 izolátů B i non-B, u nosičských izolátů nebyl zjištěn vůbec. Izoláty z invazivního meningokokového onemocnění (B i non-B) jsou v první řadě pokryté kombinací antigenů NHBA + fHbp1, na druhém místě je samotný antigen NHBA a na třetím místě kombinace antigenů NHBA + fHbp1 + NadA-1+2/3. Izoláty od zdravých nosičů vykazují odlišné pokrytí: na prvním místě je samotný antigen NHBA a na druhém místě kombinace antigenů NHBA + fHbp1. Závěry: Antigeny zařazené do čtyřkomponentní MenB vakcíny byly sekvenací zjištěny u vysokého procenta českých izolátů N. meningitidis z invazivního meningokokového onemocnění i od zdravých nosičů. Tato čtyřkomponentní MenB vakcína registrovaná v Evropě v lednu 2013 je vhodná pro použití v České republice.

Objective: Study of the antigens included in the newly registered four-component vaccine against meningococcus B (MenB vaccine) produced by the reverse vaccinology method and assessment of the potential of the vaccine for use in the Czech Republic. Material and Methods: Czech isolates of Neisseria meningitidis were screened for four antigens: fHbp (factor H binding protein), NHBA (Neisseria heparin binding antigen), NadA (neisserial adhesin A), and PorA P1.4 outer membrane protein. A total of 304 N. meningitidis isolates from 2007-2013 were included in the study: 262 isolates from invasive meningococcal disease (IMD) (203 serogroup B isolates and 59 non-B isolates) and 42 isolates from healthy carriers. Results: The gene encoding the fHbp peptide was detected in all study isolates from both IMD cases and healthy carriers. The two types of isolates differed in the distribution of fHbp variants. The fHbp1 variant prevailed in the IMD isolates (both B and non-B) while the fHbp2 variant was expressed more often in the carrier isolates. The presence of the nhba gene encoding the NHBA peptide was revealed in all study isolates from both IMD cases and healthy carriers. The serogroup B isolates from IMD cases differed from the non-B isolates from IMD cases and from the carrier isolates in the distribution of NHBA variants. The presence of the nadA gene encoding the NadA peptide was only found in 26.6% of serogroup B isolates from IMD cases in comparison to 40.7% of non-B isolates from IMD cases. As few as 4.8% of isolates from healthy carriers harboured the nadA gene. The PorA P1.4 protein included in the new MenB vaccine was only detected in two serogroup B isolates from IMD cases (of the total of 262 serogroup B and non-B isolates from IMD cases) and in none of the isolates from healthy carriers. Isolates from both B and non-B IMD cases were positive most often for the combination of the antigens NHBA + fHbp1, followed by the NHBA antigen alone and then by the combination NHBA + fHbp1 + NadA-1+2/3. Isolates from healthy carriers showed a different antigen distribution pattern: the NHBA antigen alone was the most widespread, followed by the combination NHBA + fHbp1. Conclusions: The antigens included in the four-component MenB vaccine were revealed by sequencing in a large proportion of the Czech isolates of N. menin­gitidis from both IMD cases and healthy carriers. This four-component vaccine registered in Europe since January 2013 has proven suitable for use in the Czech Republic.

• MeSH
• antigeny bakteriální * genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální adheziny genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální geny MeSH
• bakteriální proteiny genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• meningokokové infekce imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• meningokokové vakcíny * aplikace a dávkování   genetika   imunologie   MeSH
• Neisseria meningitidis séroskupiny B * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• poriny genetika   imunologie   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sekvenční analýza * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Antibody response to major porin proteins of S. Typhi (OmpC and OmpF) was evaluated in sera of typhoid patients (culture positive, n = 28; Widal positive, n = 16). Sera from fever patients (n = 6) having etiology other than Salmonella, and normal healthy human controls (n = 18) were also included. No significant difference between the anti-OmpC and anti-OmpF antibodies (Ab) of typhoid patients and controls was observed. The amino acid sequences of OmpC (and OmpF) porin of enterobacteria was aligned and searched for the variable regions specific to S. Typhi. Two regions, each representing one specific variable region of OmpC and OmpF, were selected (peptides for these regions were custom synthesized). The peptides were evaluated for Ab response of sera. A significantly higher level of Ab to both the peptides was observed in the sera of typhoid patients. The findings suggest that porins of S. Typhi are cross reactive and are not good markers for Ab-based diagnosis of typhoid fever, however, peptides representing the variable regions specific to S. Typhi may have greater diagnostic potential.

• MeSH
• břišní tyfus diagnóza   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• ELISA MeSH
• lidé MeSH
• molekulární modely MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• peptidy chemická syntéza   chemie   imunologie   MeSH
• poriny chemie   imunologie   MeSH
• protilátky bakteriální krev   MeSH
• rekombinantní proteiny genetika   chemie   imunologie   MeSH
• Salmonella typhi imunologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• specificita protilátek MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Most studies of bacterial pathogen populations have been based on isolates collected from individuals with disease, or their contacts, over short time periods. For commensal organisms that occasionally cause disease, such as Neisseria meningitidis, however, the analysis of isolates from long-term asymptomatic carriage is necessary to elucidate their evolution and population structure. Here, we use mathematical models to analyse the structuring and dynamics of three vaccine-candidate antigens among carried meningococcal isolates collected over nearly 30 years in the Czech Republic. The data indicate that stable combinations of antigenic alleles were maintained over this time period despite evidence for high rates of recombination, consistent with theoretical models in which strong immune selection can maintain non-overlapping combinations of antigenic determinants in the presence of recombination. We contrast this antigenic structure with the overlapping but relatively stable combinations of the housekeeping genes observed among the same isolates, and use a novel network approach to visualize these relationships.

• MeSH
• alely MeSH
• antigeny bakteriální genetika   imunologie   MeSH
• bakteriální proteiny genetika   MeSH
• biologické modely MeSH
• genetická variace MeSH
• lidé MeSH
• meningokoková meningitida mikrobiologie   MeSH
• molekulární evoluce * MeSH
• Neisseria meningitidis genetika   imunologie   MeSH
• poriny genetika   imunologie   MeSH
• přenašečství mikrobiologie   MeSH
• proteiny vnější bakteriální membrány genetika   imunologie   MeSH
• rekombinace genetická MeSH
• selekce (genetika) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH