This study investigates the interaction of two approved and one newly developed latanoprost formulation with in vitro and in silico models of the tear film and tear film lipid layer (TFLL). Latanoprost, a prostaglandin analogue used for intraocular elevated pressure treatment, is topically delivered by nanocarriers within aqueous solutions or emulsions. The study focuses on the impact of these carriers on drug interactions with the tear film and their effect on the TFLL. Three different types of latanoprost carriers, micellar, nanoemulsion, and polymer-based, were compared, and each revealed distinct interaction patterns with the TFLL. Surface pressure kinetics demonstrated a rapid increase for the benzalkonium chloride formulation and a slow rise for the preservative-free variants. Visualization of the acellular in vitro TFLL model revealed different patterns of incorporation for each formulation, indicating unique interaction mechanisms. Molecular dynamics simulations further revealed different mechanisms of drug release in the TFLL between micellar and nanoemulsion formulations. In-depth examination highlighted the role of triglyceride molecules in replenishing the nonpolar layer of the TFLL, which suggests potential improvements in ocular surface compatibility by adjusting the quality and concentration of the oily phase. These findings suggest the potential for optimizing latanoprost formulations by tuning the oily phase-to-surfactant ratio and selecting suitable surfactants.

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• glaukom * farmakoterapie   MeSH
• latanoprost terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nitrooční tlak MeSH
• oči * MeSH
• systémy cílené aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Nitric oxide (NO)-stimulated cyclic guanosine monophosphate (cGMP) is a key regulator of cardiovascular health, as NO-cGMP signalling is impaired in diseases like pulmonary hypertension, heart failure and chronic kidney disease. The development of NO-independent sGC stimulators and activators provide a novel therapeutic option to restore altered NO signalling. sGC stimulators have been already approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), and chronic heart failure (HFrEF), while sGC activators are currently in phase-2 clinical trials for CKD. The best characterized effect of increased cGMP via the NO-sGC-cGMP pathway is vasodilation. However, to date, none of the sGC agonists are in development for hypertension (HTN). According to WHO, the global prevalence of uncontrolled HTN continues to rise, contributing significantly to cardiovascular mortality. While there are effective antihypertensive treatments, many patients require multiple drugs, and some remain resistant to all therapies. Thus, in addition to improved diagnosis and lifestyle changes, new pharmacological strategies remain in high demand. In this review we explore the potential of sGC stimulators and activators as novel antihypertensive agents, starting with the overview of NO-sGC-cGMP signalling, followed by potential mechanisms by which the increase in cGMP may regulate vascular tone and BP. These effects may encompass not only acute vasodilation, but also mid-term and chronic effects, such as the regulation of salt and water balance, as well as mitigation of vascular ageing and remodelling. The main section summarizes the preclinical and clinical evidence supporting the BP-lowering efficacy of sGC agonists.

• MeSH
• agonisté guanylátcyklázy terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• aktivátory enzymů terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• antihypertenziva * terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• guanosinmonofosfát cyklický * metabolismus   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• oxid dusnatý metabolismus   MeSH
• rozpustná guanylátcyklasa * metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Portosinusoidální vaskulární choroba (PSVD) je málo rozpoznávané onemocnění jater podmíněné postižením malých cév. Diagnóza je definována souborem klinických a/nebo histopatologických kritérií, absolutní podmínkou je vyloučení cirhózy jater biopsií. Klinicky se PSVD obvykle manifestuje komplikací portální hypertenze, ta ale nemusí byt vyjádřena u všech nemocných. V článku popisujeme případ 71letého pacienta se známou, hematologicky nevysvětlenou a dále neprošetřenou splenomegalií, který byl vyšetřen pro těžkou symptomatickou mikrocytární anemii, pravděpodobně sekundární k portální hypertenzi, byť bez deklarovaných krvácivých projevů. Za hospitalizace byla provedena ligace velkých rizikových varixů jícnu, jiný zdroj anemizace prokázán nebyl. U pacienta byla vyloučena pre- nebo posthepatální etiologie portální hypertenze, elastografie jater byla ve fyziologických hodnotách, jaterní testy byly vyjma marginální izolované elevace gama-glutamyltransferázy v normě, funkce jater byla intaktní. V jaterní biopsii byl nález kompatibilní s diagnózou PSVD. U pacienta nebylo rozpoznáno žádné z asociovaných onemocnění, rovněž neužíval rizikovou medikaci, léčba tudíž spočívala pouze v řešení komplikací portální hypertenze, ambulantně byla dokončena eradikace jícnových varixů. Při terapii perorálním preparátem železa došlo k normalizaci hemoglobinu, fyziologické hodnoty přetrvávají i měsíce po ukončení substituční léčby, jaterní funkce je nadále v normě.

Portosinusoidal vascular disease (PSVD) is a rarely recognized liver condition caused by the involvement of small hepatic vessels. The diagnosis is established based on a set of clinical and/or histopathological criteria, with the absolute requirement of excluding liver cirrhosis through biopsy. Clinically, PSVD often presents with complications related to portal hypertension, although not all patients exhibit these signs. This article discusses the case of a 71-year-old patient with known splenomegaly, which had not been fully investigated and lacked a hematological explanation. The patient was evaluated for severe symptomatic microcytic anemia, likely secondary to portal hypertension, despite the absence of overt bleeding symptoms. During hospitalization, ligation of large, high-risk esophageal varices was performed, and no other sources of anemia were identified. Pre- or post-hepatic causes of portal hypertension were ruled out. Liver elastography results were within normal ranges, and liver function tests were normal except for a marginal isolated elevation of gamma-glutamyltransferase. Liver function remained intact. Liver biopsy findings were consistent with a diagnosis of PSVD. The patient did not have any identifiable associated conditions and was not taking any medications known to pose a risk. Therefore, treatment was focused solely on managing the complications of portal hypertension. Outpatient follow-up included the eradication of esophageal varices. Treatment with oral iron supplements led to the normalization of hemoglobin levels, which remained stable for months after the discontinuation of therapy, and liver function tests continued to be normal.

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• hypochromní anemie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• jaterní žilní okluze * diagnóza   terapie   MeSH
• karvedilol terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• splenomegalie MeSH
• železo terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hypertenze, tedy zvýšení krevního tlaku nad 140/90 mm Hg, je spojena s poškozením řady orgánů. Mezi cílové orgány hypertenze patří i mozek. Klinické projevy zahrnují hypertenzní encefalopatii, syndrom reverzibilní encefalopatie v zadním povodí a cévní mozkové příhody. Chronická hypertenze se podílí na strukturálních a funkční změnách mozkové tkáně, které mohou vyústit v klinicky manifestní postižení kognitivních funkcí a rozvoj demence. Patofyziologický podklad hypertenzí navozeného postižení mozku je komplexní. Časný záchyt hypertenze a její adekvátní léčba jsou klíčové pro snižování rizika vzniku neurologických komplikací.

Hypertension, defined as an increase in blood pressure above 140/90 mmHg, is associa­ted with damage to a number of organs, including the brain. Clinical manifestations include hypertensive encephalopathy, posterior reversible encephalopathy syndrome, and cerebrovascular accidents. Chronic hypertension contributes to structural and functional changes in brain tissue, which can lead to clinically manifest impairment of cognitive functions and the development of dementia. The pathophysiological basis of brain damage induced by hypertension is complex. Early detection of hypertension and its adequate treatment are crucial for reducing the risk of neurological complications.

• MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• eklampsie MeSH
• epilepsie etiologie   MeSH
• homeostáza fyziologie   MeSH
• hypertenze * komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypertenzní encefalopatie etiologie   MeSH
• kognitivní poruchy etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci mozku * etiologie   MeSH
• syndrom zadní leukoencefalopatie etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cévní mozkové příhody (CMP) jsou jednou z nejčastějších kardiovaskulárních komplikací, přičemž arteriální hypertenze je považována za nejvýznamnější rizikový faktor. Odhaduje se, že více než 50 % CMP je způsobeno hypertenzí a vysoký krevní tlak sám o sobě zvyšuje riziko CMP3–4×! Hypertenze je navíc samostatným rizikovým faktorem pro vznik fibrilace síní. Následující stručný souhrn se zabývá přístupy k antihypertenzní léčbě u primární a sekundární prevence cévních mozkových příhod. Adekvátní kontrola hypertenze farmakologickou léčbou vede (kromě jiných benefitů) k významnému snížení rizika jak ischemických, tak i hemorhagických CMP. Časně zahájená antihypertenzní léčba zpomaluje i rozvoj kognitivních poruch. V textu jsou stručně sumarizovány současné přístupy k farmakologické antihypertenzní intervenci. Léčba hypertenze v akutní fázi CMP závisí na vyvolávající příčině, použité léčbě a časovém odstupu od vzniku symptomů. Podrobnosti přesahují rámec tohoto textu.

Strokes are among the most common cardiovascular complications, with arterial hypertension being considered the most significant risk factor. It is estimated that more than 50% of strokes are caused by hypertension, and high blood pressure alone increases the risk of stroke by 3-4 times! Furthermore, hypertension is an independent risk factor for the development of atrial fibrillation. The following brief summary addresses approaches to antihypertensive treatment in the primary and secondary prevention of strokes. Adequate control of hypertension through pharmacological treatment leads (among other benefits) to a significant reduction in the risk of both ischemic and hemorrhagic strokes. Early initiation of antihypertensive treatment also slows the progression of cognitive disorders. This text briefly summarizes current approaches to pharmacological antihypertensive intervention. The treatment of hypertension in the acute phase of a stroke depends on the underlying cause, the treatment used, and the time elapsed since the onset of symptoms. Details are beyond the scope of this text.

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: We aimed to determine the influence of coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic on blood pressure (BP) control assessed by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). METHODS: Office BP and ABPM data from two visits conducted within a 9-15 months interval were collected from patients treated for hypertension. In the prepandemic group, both visits took place before, while in the pandemic group, Visit-1 was done before and Visit-2 during the pandemic period. RESULTS: Of 1811 collected patients 191 were excluded because they did not meet the required ABPM time frames. Thus, the study comprised 704 patients from the pandemic and 916 from the prepandemic group. Groups did not differ in sex, age, duration of hypertension, frequency of first line antihypertensive drug use and mean 24 h BP on Visit-1. The prevalence of sustained uncontrolled hypertension was similar in both groups. On Visit-2 mean 24 h BP, daytime and nighttime systolic BP and diastolic BP were higher in the pandemic compared to the prepandemic group ( P < 0.034). The prevalence of sustained uncontrolled hypertension on Visit-2 was higher in the pandemic than in the prepandemic group [0.29 (95% confidence interval (95% CI): 0.26-0.33) vs. 0.25 (95% CI: 0.22-0.28), P < 0.037]. In multivariable adjusted analyses a significant difference in BP visit-to-visit change was observed, with a more profound decline in BP between visits in the prepandemic group. CONCLUSIONS: This study using ABPM indicates a negative impact of the COVID-19 pandemic on BP control. It emphasizes the need of developing strategies to maintain BP control during a pandemic such as the one induced by COVID-19.

• MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku * MeSH
• antihypertenziva * terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• hypertenze * patofyziologie   epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• krevní tlak * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pandemie MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• antagonisté endotelinového receptoru chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pyrimidiny * chemie   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kardiovaskulární onemocnění jsou až z 80 % preventabilní (1). Zásadním a současně i velmi dobře kontrolovatelným rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění je arteriální hypertenze. Základem pro úspěšné dosažení optimální kompenzace krevního tlaku pacienta je proaktivní přístup lékaře a navázání dobré spolupráce s pacientem. Časné zahájení léčby, správná volba antihypertenziv, kontrola vývoje onemocnění v čase a důsledná fortifikace terapie, podpora adherence pacienta díky sestavení co nejjednoduššího léčebného schématu za využití minimálního počtu tablet a současně kontrola dalších významných rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (zejména hypercholesterolemie) – to jsou charakteristiky, na základě kterých jsme schopni redukovat kardiovaskulární riziko pacienta na minimum a významně zlepšit jeho prognózu.

Cardiovascular diseases are 80 % preventable. One of the main risk factors of cardiovascular diseases which can be controlled easily is arterial hypertension. There are two main conditions which influences our chance to reach the therapeutic target - active role of a physician and a patient's adherence to the therapy. Early treatment, the proper choice of the drug, periodic check-up of results and fortification of the therapy if it's necessary, encouraging patient's adherence by a simple therapeutic schema with using a polypill and a control of other important cardiovascular risk factors as hypercholesterolaemia - these are characteristics which bring us the biggest cardiovascular risk reduction.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě * MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku metody   MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• vztahy mezi lékařem a pacientem MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vysoký krevní tlak je jedním z nejčastějších zdravotních problémů vyššího věku a jedním z hlavních kardiovaskulárních rizikových faktorů. Osoby starší 65 let trpí především izolovanou systolickou hypertenzí se zvýšeným pulzním tlakem, který je důsledkem ztráty tepenné elasticity. S věkem roste pravděpodobnost výskytu dalších kardiovaskulárních a ledvinných onemocnění a diabetu. Pro léčbu proto užíváme přednostně léky, které mají kromě snížení krevního tlaku prokázaný kardioprotektivní efekt a nemají negativní vliv na přidružená onemocnění. Blokátory renin-angiotenzinového systému, blokátory vápníkových kanálů a thiazidová analoga tvoří základ léčby a můžeme je výhodně kombinovat. Antihypertenzní léčba vede k poklesu rizika kardiovaskulárních příhod a srdečního selhání také u nejstarších osob ve věku nad 80 let.

Hypertension is one of the most common problems at higher age and belongs to the most important cardiovascular risk factors. Subjects aged 65 years and more have typically isolated systolic hypertension with increased pulse pressure as a consequence of decreased elasticity of central arteries. With increasing age, the prevalence of cardiovascular and renal diseases and diabetes is higher. Therefore, we use drugs that have cardiprotective effect and do not affect negatively concomitant diseases. Blockers of renin-angiotensin system, calcium channels blockers and thiazide-type diuretics are basic drugs; their combination results in effective control of hypertension. The risk of cardiovascular events and of heart failure is decreased after antihypertensive treatment also in subjects aged 80 years and more.

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• izolovaná systolická hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• měření krevního tlaku metody   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

UNLABELLED: PURPOSE : To compare the efficacy and safety of the fixed-dose combination (FDC) of netarsudil 0.02%/latanoprost 0.005% ophthalmic solution (NET/LAT; Roclanda®) with bimatoprost 0.03%/timolol maleate 0.5% (BIM/TIM; Ganfort®) ophthalmic solution in the treatment of open-angle glaucoma (OAG) and ocular hypertension (OHT). METHODS: MERCURY-3 was a 6-month prospective, double-masked, randomized, multicenter, active-controlled, parallel-group, non-inferiority study. Patients (≥ 18 years) with a diagnosis of OAG or OHT in both eyes that was insufficiently controlled with topical medication (IOP ≥ 17 mmHg in ≥ 1 eye and < 28 mmHg in both eyes) were included. Following washout, patients were randomized to once-daily NET/LAT or BIM/TIM for up to 6 months; efficacy was assessed at Week 2, Week 4, and Month 3; safety was evaluated for 6 months. Comparison of NET/LAT relative to BIM/TIM for mean IOP at 08:00, 10:00, and 16:00 h was assessed at Week 2, Week 6, and Month 3. Non-inferiority of NET/LAT to BIM/TIM was defined as a difference of ≤ 1.5 mmHg at all nine time points through Month 3 and ≤ 1.0 mmHg at five or more of nine time points through Month 3. RESULTS: Overall, 430 patients were randomized (NET/LAT, n = 218; BIM/TIM, n = 212), and all received at least one dose of study medication. Efficacy analyses were performed at Month 3 on 388 patients (NET/LAT, n = 184; BIM/TIM, n = 204). NET/LAT demonstrated non-inferiority to BIM/TIM, with a between-treatment difference in IOP of ≤ 1.5 mmHg achieved at all time points and ≤ 1.0 mmHg at the majority of time points (six of nine) through Month 3. Mean diurnal IOP during the study ranged from 15.4 to 15.6 mmHg and 15.2 to 15.6 mmHg in the NET/LAT and BIM/TIM groups respectively, with no between-group statistically significant difference. No significant differences were observed in key secondary endpoints. No serious, treatment-related adverse events (AEs) were observed, and AEs were typically mild/moderate in severity. The most common treatment-related AEs were conjunctival hyperemia (NET/LAT, 30.7%; BIM/TIM, 9.0%) and cornea verticillata (NET/LAT, 11.0%; BIM/TIM, 0%). CONCLUSIONS: Once-daily NET/LAT was non-inferior to BIM/TIM in IOP reduction in OAG and OHT, with AEs consistent with previous findings. NET/LAT offers a compelling alternative FDC treatment option for OAG and OHT.

• MeSH
• antihypertenziva škodlivé účinky   MeSH
• benzoáty * MeSH
• beta-alanin analogy a deriváty   MeSH
• bimatoprost terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glaukom s otevřeným úhlem * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• latanoprost škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nitrooční tlak MeSH
• oční hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• oční roztoky MeSH
• prospektivní studie MeSH
• timolol škodlivé účinky   MeSH
• tonometrie oční MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH