Wild strains of Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis were tested in an experimental hyperbaric chamber to determine the possible effect of hyperbaric oxygen on the susceptibility of these strains to the antibiotics ampicillin, ampicillin + sulbactam, cefazolin, cefuroxime, cefoxitin, gentamicin, sulfamethoxazole + trimethoprim, colistin, oxolinic acid, ofloxacin, tetracycline, and aztreonam during their cultivation at 23 °C and 36.5 °C. Ninety-six-well inoculated microplates with tested antibiotics in Mueller-Hinton broth were cultured under standard incubator conditions (normobaric normoxia) for 24 h or in an experimental hyperbaric chamber (HAUX, Germany) for 24 h at 2.8 ATA of 100% oxygen (hyperbaric hyperoxia). The hyperbaric chamber was pressurised with pure oxygen (100%). Both cultures (normoxic and hyperoxic) were carried out at 23 °C and 36.5 °C to study the possible effect of the cultivation temperature. No significant differences were observed between 23 and 36.5 °C cultivation with or without the 2-h lag phase in Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis. Cultivation in a hyperbaric chamber at 23 °C and 36.5 °C with or without a 2-h lag phase did not produce significant changes in the minimum inhibitory concentration (MIC) of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Proteus mirabilis. For the tested strains of Pseudomonas aeruginosa, the possible effect of hyperbaric oxygen on their antibiotic sensitivity could not be detected because the growth of these bacteria was completely inhibited by 100% hyperbaric oxygen at 2.8 ATA under all hyperbaric conditions tested at 23 °C and 36.5 °C. Subsequent tests with wild strains of pseudomonads, burkholderias, and stenotrophomonads not only confirmed the fact that these bacteria stop growing under hyperbaric conditions at a pressure of 2.8 ATA of 100% oxygen but also indicated that inhibition of growth of these bacteria under hyperbaric conditions is reversible.

• MeSH
• ampicilin farmakologie   MeSH
• anaerobní bakterie MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   MeSH
• Bacteria MeSH
• Escherichia coli MeSH
• hyperbarická oxygenace * MeSH
• Klebsiella pneumoniae MeSH
• kombinace léků trimethoprim a sulfamethoxazol farmakologie   MeSH
• kyslík MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• oxidační stres MeSH
• pseudomonádové infekce * MeSH
• Pseudomonas aeruginosa MeSH
• sulbaktam MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly * terapeutické užití   MeSH
• benzodioxoly * terapeutické užití   MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• chinolony * terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• exokrinní pankreatická insuficience farmakoterapie   etiologie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• indoly * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR * genetika   MeSH
• pyrazoly * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

Aminophylline, a bronchodilator mainly used to treat severe asthma attacks, may induce arrhythmias. Unfortunately, the underlying mechanism is not well understood. We have recently described a significant, on average inhibitory effect of aminophylline on inward rectifier potassium current IK1, known to substantially contribute to arrhythmogenesis, in rat ventricular myocytes at room temperature. This study was aimed to examine whether a similar effect may be observed under clinically relevant conditions. Experiments were performed using the whole cell patch clamp technique at 37°C on enzymatically isolated healthy porcine and failing human ventricular myocytes. The effect of clinically relevant concentrations of aminophylline (10-100 μM) on IK1 did not significantly differ in healthy porcine and failing human ventricular myocytes. IK1 was reversibly inhibited by ∼20 and 30 % in the presence of 30 and 100 μM aminophylline, respectively, at -110 mV; an analogical effect was observed at -50 mV. To separate the impact of IK1 changes on AP configuration, potentially interfering ionic currents were blocked (L-type calcium and delayed rectifier potassium currents). A significant prolongation of AP duration was observed in the presence of 100 μM aminophylline in porcine cardiomyocytes which well agreed with the effect of a specific IK1 inhibitor Ba2+ (10 μM) and with the result of simulations using a porcine ventricular cell model. We conclude that the observed effect of aminophylline on healthy porcine and failing human IK1 might be involved in its proarrhythmic action. To fully understand the underlying mechanism, potential aminophylline impact on other ionic currents should be explored.

• MeSH
• akční potenciály účinky léků   MeSH
• aminofylin * farmakologie   MeSH
• draslíkové kanály dovnitř usměrňující * metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty * účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metoda terčíkového zámku MeSH
• prasata MeSH
• srdeční komory účinky léků   metabolismus   MeSH
• srdeční selhání metabolismus   farmakoterapie   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIM OF STUDY: To determine whether a high dose of levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG), expressed as levodopa equivalent daily dose (LE daily dose), is a risk factor for acute polyneuropathy in patients treated with LCIG. CLINICAL RATIONALE FOR STUDY: Treatment with LCIG is an effective device-assisted therapy in the advanced stages of Parkinson's Disease (PD). Polyneuropathy is a well-known complication of PD treatment. Patients treated with oral levodopa usually suffer from sub-clinical or mild chronic sensory polyneuropathy. However, severe acute polyneuropathy occurs in patients treated with LCIG, which is causally related to the treatment and leads to its immediate discontinuation. The etiology is not yet clear, but some patients with acute polyneuropathy have been given high doses of LCIG. MATERIAL AND METHODS: A retrospective multicentre study of patients treated with LCIG was performed. Patients with acute polyneuropathy were subjected to a detailed analysis including statistical processing. RESULTS: Of 183 patients treated with LCIG in seven centres, six patients (five females, median age 63 years) developed acute polyneuropathy with LCIG discontinuation. The median (interquartile range) initial and final LE daily dose in patients with and without acute polyneuropathy was 3,015 (2,695-3,184) and 1,898 (1,484-2,167) mg, respectively. The final LE daily dose of 2,605 mg cut-off had 83% sensitivity and 93% specificity for the prediction of acute polyneuropathy. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: The risk of acute polyneuropathy in LCIG-treated patients was associated with a daily LE dose of greater than 2,605 mg or with more than a 62% increase in the daily LE dose during LCIG treatment.

• MeSH
• antiparkinsonika * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• gely * MeSH
• karbidopa * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• levodopa * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Parkinsonova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• polyneuropatie * chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

The combination of aminophylline and salbutamol is frequently used in clinical practice in the treatment of obstructive lung diseases. While the side effects (including arrhythmias) of the individual bronchodilator drugs were well described previously, the side effects of combined treatment are almost unknown. We aimed to study the arrhythmogenic potential of combined aminophylline and salbutamol treatment in vitro. For this purpose, we used the established atomic force microscopy (AFM) model coupled with cardiac organoids derived from human pluripotent stem cells (hPSC-CMs). We focused on the chronotropic, inotropic, and arrhythmogenic effects of salbutamol alone and aminophylline and salbutamol combined treatment. We used a method based on heart rate/beat rate variability (HRV/BRV) analysis to detect arrhythmic events in the hPSC-CM based AFM recordings. Salbutamol and aminophylline had a synergistic chronotropic and inotropic effect compared to the effects of monotherapy. Our main finding was that salbutamol reduced the arrhythmogenic effect of aminophylline, most likely mediated by endothelial nitric oxide synthase activated by beta-2 adrenergic receptors. These findings were replicated and confirmed using hPSC-CM derived from two cell lines (CCTL4 and CCTL12). Data suggest that salbutamol as an add-on therapy may not only deliver a bronchodilator effect but also increase the cardiovascular safety of aminophylline, as salbutamol reduces its arrhythmogenic potential.

• MeSH
• albuterol * farmakologie   MeSH
• aminofylin * farmakologie   MeSH
• bronchodilatancia farmakologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mikroskopie atomárních sil MeSH
• pluripotentní kmenové buňky účinky léků   cytologie   MeSH
• srdeční arytmie * farmakoterapie   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Kazuistika popisuje případ pacienta s metastatickým karcinomem distálního jícnu a kardie, který v rámci metastatického onemocnění byl léčen několika řadami systémové léčby s opakovaným navozením léčebné odpovědi a kontroly onemocnění. V rámci čtvrté linie léčby trifluridin/tipiracilem byla pozorována léčebná odpověď výrazně převyšující odpověď na léčbu v registrační studii TAGS. Efektivní léčba trifluridin/tipiracilem současně nevedla ke zhoršení celkového stavu pacienta a měla minimální vliv na kvalitu života.

This case report describes a patient with metastatic distal esophageal and cardia cancer who was treated with several lines of systemic therapy with repeated response and disease control. In the fourth-line, trifluridine/tipiracil treatment, a treatment response significantly superior to that observed in the TAGS registration study was observed. At the same time, effective trifluridine/tipiracil treatment did not lead to deterioration in the patient's general condition and had minimal impact on quality of life.

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• gastrointestinální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• progrese nemoci MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• retroperitoneální prostor diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach inclu­ding systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   ekonomika   škodlivé účinky   MeSH
• bevacizumab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   patologie   terapie   MeSH
• nádory jater chirurgie   diagnostické zobrazování   patologie   sekundární   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hypertenzní nemoc patří mezi nejdůležitější kardiovaskulární rizikové faktory a je těsně spjata se zvýšenou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Článek pojednává o použití fixní kombinační léčby amlodipinem a bisoprololem v klinické praxi. Tato kombinace vede k úspěšnému dosahování cílových hodnot krevního tlaku a zároveň zlepšuje adherenci pacientů k léčbě. V článku jsou zároveň zohledněny vhodné indikace, u kterých je preparát s výhodou možno použít.

Hypertension is one of the most important cardiovascular risk factors and is closely associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. This article discusses the use of fixed combination therapy with amlodipine and bisoprolol in clinical practice. This combination leads to successful achievement of target blood pressure values and also improves patient adherence to treatment. The article also considers suitable indications for which it is preferable to use this drug.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• amlodipin * aplikace a dávkování   MeSH
• bisoprolol * aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• srdeční frekvence MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

AIM: To evaluate the efficacy of a fixed-ratio combination of insulin glargine 100 U/mL plus lixisenatide (iGlarLixi) in people with type 2 diabetes (T2D) using derived time-in-range (dTIR). METHODS: Participant-level data from LixiLan-L, LixiLan-O and LixiLan-G were pooled and dTIR (70-180 mg/dL), derived time-above-range (> 180 mg/dL) and derived time-below-range (dTBR; < 70 mg/dL) were calculated from participant seven-point self-monitored blood glucose profiles. RESULTS: This pooled analysis included data from 2420 participants receiving iGlarLixi (n = 1093), iGlar (n = 836), Lixi (n = 234) or a glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) (n = 257). Numerically greater improvements in least square (LS) means dTIR were seen from baseline to end of treatment (EOT) with iGlarLixi (25.7%) versus iGlar (15.8%), Lixi (11.7%) or GLP-1 RA (16.2%). At EOT, the mean (standard deviation) dTBR was 0.71% ± 3.4%, 0.61% ± 3.2%, 0.08% ± 1.0% and 0.0% ± 0.0% for iGlarLixi, iGlar, Lixi and GLP-1 RA, respectively. In a subgroup analysis, participants aged younger than 65 years (n = 1690) and 65 years or older (n = 713) showed numerically greater improvements in LS means dTIR from baseline to EOT with iGlarLixi versus iGlar, Lixi or GLP-1 RA. CONCLUSIONS: iGlarLixi achieved improvements in dTIR, with low dTBR values, providing further evidence to inform clinical outcomes with the use of iGlarLixi.

• MeSH
• agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   metabolismus   účinky léků   MeSH
• hypoglykemika * terapeutické užití   MeSH
• inzulin glargin * terapeutické užití   MeSH
• krevní glukóza * účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• peptidy * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 2 MeSH
• selfmonitoring glykemie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Kardiovaskulární onemocnění jsou až z 80 % preventabilní (1). Zásadním a současně i velmi dobře kontrolovatelným rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění je arteriální hypertenze. Základem pro úspěšné dosažení optimální kompenzace krevního tlaku pacienta je proaktivní přístup lékaře a navázání dobré spolupráce s pacientem. Časné zahájení léčby, správná volba antihypertenziv, kontrola vývoje onemocnění v čase a důsledná fortifikace terapie, podpora adherence pacienta díky sestavení co nejjednoduššího léčebného schématu za využití minimálního počtu tablet a současně kontrola dalších významných rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (zejména hypercholesterolemie) – to jsou charakteristiky, na základě kterých jsme schopni redukovat kardiovaskulární riziko pacienta na minimum a významně zlepšit jeho prognózu.

Cardiovascular diseases are 80 % preventable. One of the main risk factors of cardiovascular diseases which can be controlled easily is arterial hypertension. There are two main conditions which influences our chance to reach the therapeutic target - active role of a physician and a patient's adherence to the therapy. Early treatment, the proper choice of the drug, periodic check-up of results and fortification of the therapy if it's necessary, encouraging patient's adherence by a simple therapeutic schema with using a polypill and a control of other important cardiovascular risk factors as hypercholesterolaemia - these are characteristics which bring us the biggest cardiovascular risk reduction.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě * MeSH
• ambulantní monitorování krevního tlaku metody   MeSH
• antihypertenziva * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• vztahy mezi lékařem a pacientem MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH