• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly * terapeutické užití   MeSH
• benzodioxoly * terapeutické užití   MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• chinolony * terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• exokrinní pankreatická insuficience farmakoterapie   etiologie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• indoly * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR * genetika   MeSH
• pyrazoly * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chinoliny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny * aplikace a dávkování   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   sekundární   patologie   MeSH
• nádory kůže * farmakoterapie   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• pozorovací studie MeSH

OBJECTIVE: To compare the differential efficacy of first-line immune checkpoint inhibitor (ICI)-based combined therapies among patients with intermediate- and poor-risk metastatic renal cell carcinoma (mRCC), as recently, the efficacy of triplet therapy comprising nivolumab plus ipilimumab plus cabozantinib has been published. PATIENTS AND METHODS: Three databases were searched in December 2022 for randomised controlled trials (RCTs) analysing oncological outcomes in patients with mRCC treated with first-line ICI-based combined therapies. We performed network meta-analysis (NMA) to compare the outcomes, including progression-free survival (PFS) and objective response rates (ORRs), in patients with intermediate- and poor-risk mRCC; we also assessed treatment-related adverse events. RESULTS: Overall, seven RCTs were included in the meta-analyses and NMAs. Treatment ranking analysis revealed that pembrolizumab + lenvatinib (99%) had the highest likelihood of improved PFS, followed by nivolumab + cabozantinib (79%), and nivolumab + ipilimumab + cabozantinib (77%). Notably, compared to nivolumab + cabozantinib, adding ipilimumab to nivolumab + cabozantinib did not improve PFS (hazard ratio 1.02, 95% confidence interval 0.72-1.43). Regarding ORRs, treatment ranking analysis also revealed that pembrolizumab + lenvatinib had the highest likelihood of providing better ORRs (99.7%). The likelihoods of improved PFS and ORRs of pembrolizumab + lenvatinib were true in both International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) risk groups. CONCLUSIONS: Our analyses confirmed the robust efficacy of pembrolizumab + lenvatinib as first-line treatment for patients with intermediate or poor IMDC risk mRCC. Triplet therapy did not result in superior efficacy. Considering both toxicity and the lack of mature overall survival data, triplet therapy should only be considered in selected patients.

• MeSH
• anilidy * terapeutické užití   MeSH
• chinoliny terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití   MeSH
• ipilimumab terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   mortalita   sekundární   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• nivolumab terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH
• systematický přehled MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib, bosutinib, ponatinib,
• MeSH
• aniliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická fáze myeloidní leukemie terapie   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * terapie   MeSH
• dasatinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• imidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• pembrolizumab, lenvatinib, dostarlimab, studie KEYNOTE-775, studie GARNET,
• MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• endometroidní karcinom * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kritéria léčebné odpovědi MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nemoci MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• lidé MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• papilární karcinom štítné žlázy * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• trombocytopenie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hepatocelulární karcinom * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory plic * farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The newly emerged severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) cause life-threatening diseases in millions of people worldwide, in particular, in patients with cancer, and there is an urgent need for antiviral agents against this infection. While in vitro activities of artemisinins against SARS-CoV-2 and cancer have recently been demonstrated, no study of artemisinin and/or synthetic peroxide-based hybrid compounds active against both cancer and SARS-CoV-2 has been reported yet. However, the hybrid drug's properties (e. g., activity and/or selectivity) can be improved compared to its parent compounds and effective new agents can be obtained by modification/hybridization of existing drugs or bioactive natural products. In this study, a series of new artesunic acid and synthetic peroxide based new hybrids were synthesized and analyzed in vitro for the first time for their inhibitory activity against SARS-CoV-2 and leukemia cell lines. Several artesunic acid-derived hybrids exerted a similar or stronger potency against K562 leukemia cells (81-83 % inhibition values) than the reference drug doxorubicin (78 % inhibition value) and they were also more efficient than their parent compounds artesunic acid (49.2 % inhibition value) and quinoline derivative (5.5 % inhibition value). Interestingly, the same artesunic acid-quinoline hybrids also show inhibitory activity against SARS-CoV-2 in vitro (EC50 13-19 μm) and no cytotoxic effects on Vero E6 cells (CC50 up to 110 μM). These results provide a valuable basis for design of further artemisinin-derived hybrids to treat both cancer and SARS-CoV-2 infections.

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• artemisininy * farmakologie   MeSH
• Cercopithecus aethiops MeSH
• chinoliny * terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• leukemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• peroxidy MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• Vero buňky MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Histone deacetylase 6 (HDAC6) is a promising therapeutic target for the treatment of neurodegenerative disorders. SW-100 (1a), a phenylhydroxamate-based HDAC6 inhibitor (HDAC6i) bearing a tetrahydroquinoline (THQ) capping group, is a highly potent and selective HDAC6i that was shown to be effective in mouse models of Fragile X syndrome and Charcot-Marie-Tooth disease type 2A (CMT2A). In this study, we report the discovery of a new THQ-capped HDAC6i, termed SW-101 (1s), that possesses excellent HDAC6 potency and selectivity, together with markedly improved metabolic stability and druglike properties compared to SW-100 (1a). X-ray crystallography data reveal the molecular basis of HDAC6 inhibition by SW-101 (1s). Importantly, we demonstrate that SW-101 (1s) treatment elevates the impaired level of acetylated α-tubulin in the distal sciatic nerve, counteracts progressive motor dysfunction, and ameliorates neuropathic symptoms in a CMT2A mouse model bearing mutant MFN2. Taken together, these results bode well for the further development of SW-101 (1s) as a disease-modifying HDAC6i.

• MeSH
• acetylace MeSH
• benzamidy chemie   metabolismus   MeSH
• Charcotova-Marieova-Toothova nemoc farmakoterapie   metabolismus   patologie   MeSH
• chinoliny chemie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• fenotyp MeSH
• histondeacetylasa 6 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• inhibitory histondeacetylas chemie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• krystalografie rentgenová MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• poločas MeSH
• protein - isoformy antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• tubulin metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

A new and more aggressive strain of coronavirus, known as SARS-CoV-2, which is highly contagious, has rapidly spread across the planet within a short period of time. Due to its high transmission rate and the significant time-space between infection and manifestation of symptoms, the WHO recently declared this a pandemic. Because of the exponentially growing number of new cases of both infections and deaths, development of new therapeutic options to help fight this pandemic is urgently needed. The target molecules of this study were the nitro derivatives of quinoline and quinoline N-oxide. Computational design at the DFT level, docking studies, and molecular dynamics methods as a well-reasoned strategy will aid in elucidating the fundamental physicochemical properties and molecular functions of a diversity of compounds, directly accelerating the process of discovering new drugs. In this study, we discovered isomers based on the nitro derivatives of quinoline and quinoline N-oxide, which are biologically active compounds and may be low-cost alternatives for the treatment of infections induced by SARS-CoV-2.

• MeSH
• chinoliny chemie   terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 MeSH
• farmakoterapie COVID-19 MeSH
• počítačová simulace MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• SARS-CoV-2 chemie   MeSH
• simulace molekulární dynamiky MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• teorie funkcionálu hustoty MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH