WHAT IS THIS SUMMARY ABOUT?: In this article, we summarize results from the ongoing phase 3 CheckMate 76K clinical study published online in Nature Medicine in October 2023. The study goal was to learn whether nivolumab works as an adjuvant therapy (that is, helps to keep cancer from coming back when it is given after surgery) for stage 2 melanoma (skin cancer) that has not spread to other parts of the body. Nivolumab is an immunotherapy that activates a person's immune system so it can destroy cancer cells. In melanoma, staging describes the severity of the cancer. Melanoma staging ranges from 0 (very thin and confined to the upper layer of the skin) to 4 (spread to distant parts of the body), with earlier stages removed by surgery. The people in this study had stage 2 melanoma that had not spread to the lymph nodes or other organs in the body. HOW WAS THE STUDY DESIGNED?: People 12 years and older with stage 2 melanoma that had not spread and had been removed by surgery were included in CheckMate 76K. People were randomly assigned to receive either nivolumab (526 patients) or placebo (264 patients). A placebo resembles the test medicine but does not contain any active medicines. The researchers assessed whether people who received nivolumab lived longer without their cancer returning and/or spreading to other parts of their bodies (compared with placebo) and if nivolumab was well tolerated. WHAT WERE THE RESULTS?: Researchers found that people who received nivolumab were 58% less likely to have their cancer return and 53% less likely of having their cancer spread to distant parts of their body, compared with placebo. These reductions in risk with nivolumab were seen in different subgroups of people with a range of characteristics, and regardless of how deep the melanoma had gone into the skin. People taking nivolumab had more side effects than those taking placebo, but most were mild to moderate and manageable. WHAT DO THE RESULTS MEAN?: Results from CheckMate 76K support the benefit of using nivolumab as a treatment option for people with stage 2 melanoma post-surgery.
- MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- melanom * patologie MeSH
- nádory kůže * farmakoterapie chirurgie etiologie MeSH
- nivolumab MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Immune checkpoint inhibitor (ICI)-based combination therapies are the recommended first-line treatment for metastatic renal cell carcinoma (mRCC). However, no head-to-head phase-3 randomized controlled trials (RCTs) have compared the efficacy of different ICI-based combination therapies. Here, we compared the efficacy of various first-line ICI-based combination therapies in patients with mRCC using updated survival data from phase-3 RCTs. Three databases were searched in June 2023 for RCTs that analyzed oncologic outcomes in mRCC patients treated with ICI-based combination therapies as first-line treatment. A network meta-analysis compared outcomes including overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and complete response (CR) rate. Subgroup analyses were based on the International mRCC Database Consortium risk classification. The treatment ranking analysis of the entire cohort showed that nivolumab + cabozantinib (81%) had the highest likelihood of improving OS, followed by nivolumab + ipilimumab (75%); pembrolizumab + lenvatinib had the highest likelihood of improving PFS (99%), ORR (97%), and CR (86%). These results remained valid even when the analysis was limited to patients with intermediate/poor risk, except that nivolumab + ipilimumab had the highest likelihood of achieving CR (100%). Further, OS benefits of ICI doublets were not inferior to those of ICI + tyrosine kinase inhibitor combinations. Recommendation of combination therapies with ICIs and/or tyrosine kinase inhibitors based on survival benefits and patient pretreatment risk classification will help advance personalized medicine for mRCC.
- MeSH
- ipilimumab MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie MeSH
- následné studie MeSH
- nivolumab MeSH
- patologická kompletní odpověď MeSH
- síťová metaanalýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- metaanalýza MeSH
- přehledy MeSH
- systematický přehled MeSH
- Klíčová slova
- studie CheckMate 9LA,
- MeSH
- inhibitory kontrolních bodů MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie MeSH
- nivolumab * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Základem prvoliniové léčby pacientů s pokročilým HER2- -negativním adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu a nemocných se spinocelulárním karcinomem jícnu byla donedávna chemoterapie, jejíž výsledky byly neuspokojivé. Nové možnosti léčby těchto pacientů otevřely studie CheckMate 649 a CheckMate 648, ve kterých bylo pozorováno signifikantní prodloužení celkového přežití při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií (studie CheckMate 649 – pacienti s adenokarcinomem žaludku, gastroezofageální junkce a jícnu), resp. při použití nivolumabu v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem (studie CheckMate 648 – pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu), přičemž přidání imunoterapie nevedlo k výraznějšímu zhoršení toxicity. Na základě těchto studií je nivolumab (v kombinaci s chemoterapií, resp. v kombinaci s chemoterapií nebo ipilimumabem) v těchto indikacích schválen a i hrazen, za předpokladu splnění definovaných kritérií.
Until recently, chemotherapy was the mainstay of first- -line treatment for patients with advanced HER2-negative adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and esophagus, and patients with squamous cell carcinoma of the esophagus, with disappointing results. New treatment options for these patients were opened by the CheckMate 649 and CheckMate 648 trials, in which a significant prolongation of overall survival was observed when nivolumab was used in combination with chemotherapy (CheckMate 649 trial, patients with adenocarcinoma of the stomach, gastroesophageal junction and oesophagus) and in combination with chemotherapy or ipilimumab, respectively (CheckMate 648 trial, patients with oesophageal squamous cell carcinoma). The addition of immunotherapy did not lead to a significant worsening of toxicity. Based on these studies, nivolumab (in combination with chemotherapy or in combination with chemotherapy or ipilimumab) is covered in these indications, provided that defined criteria are met.
- MeSH
- adenokarcinom farmakoterapie MeSH
- analýza přežití MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory jícnu * farmakoterapie MeSH
- nádory žaludku * farmakoterapie MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- adenokarcinom plic * diagnóza farmakoterapie MeSH
- ipilimumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nivolumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pokročilé a/nebo metastazující nádory horní části gastrointestinálního traktu doposud patří k onemocněním s velmi závažnou prognózou. Přes využití chemoterapie se většina pacientů nedožívá více než jednoho roku od stanovení diagnózy a dlouhodobé kontroly onemocnění je dosahováno jen výjimečně. Stejně jako u dalších solidních nádorů byla i u nádorů žaludku, gastroezofageální junkce (GEJ) a jícnu hodnocena účinnost imunoterapie využívající checkpoint inhibitory imunitní odpovědi. Nivolumab, monoklonální protilátka proti receptoru PD-1, prokázal svou účinnost v kombinaci s anti-CTLA-4 monoklonální protilátkou ipilimumabem nebo chemoterapií v první linii paliativní léčby u pacientů s pokročilým neresekabilním a/nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (studie CheckMate 648) a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s adenokarcinomem jícnu, GEJ a žaludku (studie CheckMate 649). Následující článek shrnuje výsledky těchto dvou studií a diskutuje postavení nivolumabu v první linii paliativní léčby nádorů horní části gastrointestinálního traktu.
Patients with advanced and/or metastatic upper gastrointestinal (GI) tract cancers still have a dismal prognosis. Despite the use of palliative chemotherapy, most patients will die within one year after diagnosis and long-term disease control is rare. Therapy with immune checkpoint inhibitors has been evaluated in various solid tumors, including the upper GI tract cancers. Nivolumab, a monoclonal antibody targeting the PD-1 receptor, in combination with anti-CTLA-4 monoclonal antibody ipilimumab or chemotherapy demonstrated efficacy in patients with advanced nonresectable and/or metastatic squamous cell esophageal cancer (CheckMate 648 trial). Further, nivolumab in combination with chemotherapy demonstrated efficacy in patients with esophageal, gastroesophageal junction, and gastric adenocarcinoma (CheckMate 649 trial). The present article conveys the results of said clinical trials and discusses the role of nivolumab as a first-line palliative therapy for upper GI tract cancer.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
- gastrointestinální nádory * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nivolumab * aplikace a dávkování MeSH
- paliativní péče metody MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
PURPOSE: In the phase III CheckMate 238 study, adjuvant nivolumab significantly improved recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival versus ipilimumab in patients with resected stage IIIB-C or stage IV melanoma, with benefit sustained at 4 years. We report updated 5-year efficacy and biomarker findings. PATIENTS AND METHODS: Patients with resected stage IIIB-C/IV melanoma were stratified by stage and baseline programmed death cell ligand 1 (PD-L1) expression and received nivolumab 3 mg/kg every 2 weeks or ipilimumab 10 mg/kg every 3 weeks for four doses and then every 12 weeks, both intravenously for 1 year until disease recurrence, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. The primary endpoint was RFS. RESULTS: At a minimum follow-up of 62 months, RFS with nivolumab remained superior to ipilimumab (HR = 0.72; 95% confidence interval, 0.60-0.86; 5-year rates of 50% vs. 39%). Five-year distant metastasis-free survival (DMFS) rates were 58% with nivolumab versus 51% with ipilimumab. Five-year overall survival (OS) rates were 76% with nivolumab and 72% with ipilimumab (75% data maturity: 228 of 302 planned events). Higher levels of tumor mutational burden (TMB), tumor PD-L1, intratumoral CD8+ T cells and IFNγ-associated gene expression signature, and lower levels of peripheral serum C-reactive protein were associated with improved RFS and OS with both nivolumab and ipilimumab, albeit with limited clinically meaningful predictive value. CONCLUSIONS: Nivolumab is a proven adjuvant treatment for resected melanoma at high risk of recurrence, with sustained, long-term improvement in RFS and DMFS compared with ipilimumab and high OS rates. Identification of additional biomarkers is needed to better predict treatment outcome. See related commentary by Augustin and Luke, p. 3253.
- MeSH
- adjuvancia imunologická terapeutické užití MeSH
- antigeny CD274 MeSH
- antigeny CD279 terapeutické užití MeSH
- biologické markery MeSH
- ipilimumab terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru farmakoterapie MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- nivolumab * aplikace a dávkování MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Nivolumab v kombinaci s nízkou dávkou ipilimumabu přinesly robustní a dlouhodobý klinický přínos se zvládnutelným bezpečnostním profilem u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou/defektem mismatch repair proteinů (MSI-H/dMMR) při mediánu sledování 13,4 a 25,4 měsíců v multikohortové studii fáze 2 CheckMate 142. Na ASCO 2022 byla prezentována data účinnosti a bezpečnosti 5letého sledování. Účinek léčby potvrzují i zkušenosti v klinické praxi a konkrétní případ pacienta.
Nivolumab in combination low-dose ipilimumab has provided a robust and long-term clinical benefit with a manageable safety profile in previously treated patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) harboring high microsatellite instability/mismatch repair protein deficiency (MSI-H/dMMR) with a median follow-up of 13.4 and 25.4 months in the phase-2 multicohort CheckMate 142 study. The 5-year follow-up data on the efficacy and safety were presented at ASCO 2022. The effect of treatment has also been confirmed by clinical experience and a particular patient case.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- nivolumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
