Hepatocelulárny karcinóm (HCC) predstavuje najčastejšiu primárnu malignitu pečene, tvorí približne 75–80 % všetkých prípadov rakoviny pečene. Globálny výskyt hepatocelulárneho karcinómu sa zvyšuje v dôsledku rastúceho počtu základných ochorení, čo vytvára významnú rakovinovú záťaž a významnú klinickú výzvu v dôsledku jeho často neskorého prejavu a obmedzených účinných možností liečby. Inhibítory imunitného kontrolného bodu spôsobili revolúciu v prístupe k liečbe rôznych malignít. Pri liečbe pokročilého hepatocelulárneho karcinómu sa imunoterapia ukázala byť účinnejšia ako inhibítory tyrozínkinázy, ktoré boli možnosťou liečby už desaťročie. Klinické štúdie ako HIMALAYA a IMbrave150 preukázali významné prínosy prežitia a preukázali vyššiu účinnosť v porovnaní so sorafenibom. Napriek týmto sľubným výsledkom nie všetci pacienti s HCC reagujú na imunoterapiu rovnako. Je potrebné hľadať spoľahlivé prognostické a prediktívne biomarkery, ktoré môžu pomôcť predpovedať, ktorí pacienti budú s najväčšou pravdepodobnosťou profitovať z imunoterapie, a tým personalizovať liečbu a zlepšiť výsledky. Účelom tohto článku je poskytnúť súhrn klinických štúdií imunoterapie pre rôzne štádiá hepatocelulárneho karcinómu.
Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the most common primary liver malignancy, accounting for approximately 75–80% of all liver cancer cases. The global incidence of hepatocellular carcinoma is increasing due to rising rates of underlying diseases, creating a significant cancer burden and a significant clinical challenge due to its often late presentation and limited effective treatment options. Immune checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment approach in various malignancies. In the treatment of advanced hepatocellular carcinoma, immunotherapy has proven to be more effective than tyrosine kinase inhibitors, which have been a treatment option for a decade. Clinical trials such as the HIMALAYA and IMbrave150 have demonstrated significant survival benefits, showing superior efficacy compared to sorafenib. Despite these promising results, not all HCC patients respond to immunotherapy equally. There is a need to search for reliable prognostic and predictive biomarkers that can help predict which patients are most likely to benefit from immunotherapy, thereby personalizing treatment and improving outcomes. The purpose of this article is to provide a summary of clinical trials on immunotherapy for various stages of hepatocellular carcinoma.
- MeSH
- hepatocelulární karcinom * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie * MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory jater farmakoterapie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- sorafenib terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Moderní imunoterapie checkpoint inhibitory přinesla dramatický pokrok v terapii celé řady nádorových onemocnění. Výsledky klinických studií vedly k zařazení imunoterapie také do algoritmů léčby kacinomu jícnu, žaludku, kolorektálního karcinomu, hepatocelulárního karcinomu a nově u nádorů žlučových cest. Durvalumab je monoklonální protilátka blokující antigen PD-L1 na povrchu nádorových buněk. Registrován je pro léčbu nemalobuněčného a malobuněčného plicního karcinomu, nověji pak pro léčbu karcinomu žlučových cest a hepatocelulárního karcinomu (HCC). Ve všech zmíněných indikacích durvalumab prodlužuje celkové přežití pacientů. Bezpečnostní profil je příznivý, obdobný jako u dalších checkpoint inhibitorů. Klinické studie pokročilé fáze probíhají také u nádorů žaludku a jícnu.
Modern immunotherapy with checkpoint inhibitors has brought dramatic progress in the therapy of a wide range of cancer diseases. The results of clinical studies have led to the inclusion of immunotherapy also in the algorithms for the treatment of esophageal and gastric cancers, colorectal cancer, hepatocellular carcinoma and, recently, tumors of the bile ducts. Durvalumab is a monoclonal antibody blocking the PD-L1 antigen on the surface of tumor cells. It is registered for the treatment of non-small cell and small cell lung cancer, and more recently for the treatment of biliary tract cancer and hepatocellular carcinoma. In all the mentioned indications, durvalumab prolongs the overall survival. The safety profile is favorable, similar to other checkpoint inhibitors. Advanced phase clinical trials are also underway in stomach and esophageal tumors.
- Klíčová slova
- durvalumab, studie TOPAZ-1, studie HIMALAYA,
- MeSH
- cholangiokarcinom farmakoterapie MeSH
- hepatocelulární karcinom farmakoterapie MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Transarteriální chemoembolizace (TACE) je jednou ze základních metod endovaskulární léčby nádorů. Je využívána především u hy-pervaskularizovaných nádorů jater, které jsou na rozdíl od normálního jaterního parenchymu dominantně zásobené arteriální krví. TACE využívá kombinace ischemizace nádorového ložiska a vysoké lokální koncentrace současně podávaného chemoterapeutika. Nejstarším agens vhodným k chemoembolizace je lipiodol, až v posledních 25 letech se objevily částice vázající a uvolňující chemoterapeutikum a degradabilní částice. Jednotlivé částice se liší především velikostí, způsobem vazby chemoterapeutika a degradabilitou. Na trhu je k dispozici několik druhů částic vhodných k chemoembolizaci, dosud ale není jednoznačně prokázána vyšší efektivita některého typu částic. V závislosti na velikosti nádoru, selektivitě přístupu a stavu pacienta ale může úspěšnost a nežádoucí účinky léčby ovlivnit volba správné velikosti částic a použití permanentních nebo degradabilních částic, přičemž degradabilní částice je možné použít i neselektivně a u pacientů s rizikovými faktory.
Transarterial chemoembolization (TACE) is one of the basic methods of endovascular treatment of cancer. It is mainly used in hypervascularized liver tumors, which are predominantly supplied with arterial blood in contrast to normal liver parenchyma. TACE uses a combination of ischemia of the tumor and high local concentration of the simultaneously administered chemotherapeutic agent. The oldest agent suitable for chemoembolization is lipiodol. In the last 25 years emerged drug eluting particles and degradable particles. Individual particles differ mainly in size, binding of the chemotherapeutic agent and degradability. Several types of particles suitable for chemoembolization are available on the market, but the superior efficacy of any type of particle has not yet been clearly demonstrated. However, depending on the size of the tumour, the selectivity of the arterial approach and the patient ́s condition, the choice of the correct particle size and the choice of permanent or degradable particles may influence the success and side effects of treatment, while degradable particles can also be used non-selectively and in patients with risk factors.
trans-Anethole a valuable compound derived from star anise widely used by ethnic tribals to manage numerous human diseases. In this study antiproliferative activities of trans-Anethole towards human liver cancer (HepG2), cervical cancer (HeLa) and breast cancer (MCF-7) cells were explored. trans-Anethole showed free radical scavenging potential as assessed by DNA nicking assay. trans-Anethole exhibited strong antiproliferative potential towards HepG2 cells compared to other cell lines. trans-Anethole strongly induced apoptosis in HepG2 cells by significantly upregulating the protein expressions of p53, Caspase-3 and Caspase-9 were assessed by western blotting analysis which highlighted apoptosis-inducing capacity of trans-Anethole against HepG2 cells. Rt-qPCR analysis revealed that trans- Anethole upregulated p53, caspase - 3 and - 9 in comparison to untreated HepG2 cancer cells. Moreover, trans-Anethole provoked the generation of ROS and disruption of MMP. Our research suggests that trans-Anethole may have a significant anticancer therapeutic potential for treating liver cancer.
- MeSH
- apoptóza MeSH
- buňky Hep G2 MeSH
- HeLa buňky MeSH
- hepatocelulární karcinom * farmakoterapie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- membránový potenciál mitochondrií MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- nádorový supresorový protein p53 metabolismus MeSH
- nádory jater * farmakoterapie metabolismus MeSH
- reaktivní formy kyslíku metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Hepatocelulární karcinom (hepatocellular carcinoma, HCC) patří mezi méně časté malignity. Lokoregionální léčba představuje jedinou terapeutickou možnost poskytující pacientům šanci na dlouhodobé přežívání. V případě pacientů, u nichž jsou možnosti této léčby vyčerpány nebo progredují po lokoregionální léčbě, je systémová léčba možností volby, ovšem pouze s paliativním záměrem. Sorafenib byl dlouhá léta základní molekulou pro léčbu HCC, nicméně byl vystřídán, podobně jako u jiných diagnóz, příchodem imunoterapie. Kombinace atezolizumabu s bevacizumabem prokázala v klinické studii IMbrave150 lepší výsledky ve srovnání se sorafenibem a stala se tak novým standardem v první linii léčby HCC. Současně získala úhradu z veřejného zdravotního pojištění v této indikaci. Rozhodnutí o léčebné strategii v druhé a vyšší linii léčby je ovlivněno samozřejmě tím, jaká molekula byla použita v první linii a současně výkonnostním stavem pacienta spolu s funkčním stavem jeho jaterního parenchymu.
Hepatocellular carcinoma (HCC) represents less frequent cancer. Unfortunately, locoregional treatment is the only treatment providing the patients with chance for long term survival. In the case the locoregional treatment is not possible or patients progressed after this systemic treatment is only treatment of choice however only with palliative intention. Sorafenib was for years the gold standard for the treatment of HCC, however was replaced similarly as in other tumor types with immunotherapy. The combination of atezolizumab with bevacizumab proven the benefit compared with sorafenib in clinical trial IMbrave150 and changed the treatment algorithm for HCC. At the same time this combination gained the healthcare reimbursement in this indication. The decision about the molecule which should be used in further lines depends of course on the treatment used in the first line and also on the patient performance status and liver function status.
- Klíčová slova
- atezolizumab, studie IMbrave150, studie HIMALAYA, studie CHeckMate 040, studie KEYNOTE-355, studie CHECKMATE 459,
- MeSH
- bevacizumab farmakologie terapeutické užití MeSH
- hepatocelulární karcinom * chirurgie farmakoterapie imunologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní * klasifikace MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- sorafenib farmakologie terapeutické užití MeSH
- úhrada zdravotního pojištění MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- lenvatinib,
- MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- hepatocelulární karcinom * chirurgie diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů diagnóza MeSH
- nádorové proteiny analýza MeSH
- nádory plic diagnóza farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- lenvatinib,
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- chinoliny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hepatocelulární karcinom * chirurgie diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory plic * farmakoterapie sekundární MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Možnosti léčby hepatocelulárního karcinomu se po dlouhém období stagnace od zavedení sorafenibu zejména v posledních letech výrazně rozšiřují. V současnosti máme k dispozici tři možnosti volby v první linii léčby (sorafenib, lenvatinib a atezolizumab + bevacizumab) a tři možnosti volby v druhé linii léčby (regorafenib, cabozantinib a ramucirumab). Výrazně do léčby pacientů s hepatocelulárním karcinomem promlouvá imunoterapie. Tento článek má za cíl podat přehled současných možností léčby tohoto onemocnění se zaměřením na léčbu pokročilých stadií.
In the last few years there is progress in treatment for patients with hepatocellular carcinoma. Nowadays, we do have three treatment options for first line setting (sorafenib, lenvatinib and atezolizumab + bevacizumab) and three treatment options for second line setting (regorafenib, cabozantinib and ramucirumab). Immunotherapy has important role for hepatocellular carcinoma patients. This review aims to summarize current treatment options focusing on advanced stages of disease.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antitumorózní látky * aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- hepatocelulární karcinom * farmakoterapie MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- sorafenib terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba hepatocelulárního karcinomu se řídí podle Barcelonské klasifikace (BCLC), která dělí pacien ty do stadií 0, A, B, C, D, přičemž u každého stadia uvádí vhodné možnosti léčby a prognózu onemocnění. Systémová léčba je indikována u HCC stadia C, nicméně může být podána i v časnějších stadiích, není-li možná lokální terapie. Pro 1. linii léčby HCC jsou doporučeny a mají schválenou úhradu sorafenib, lenvatinib a kombinace atezolizumabu s bevacizumabem, která vedla k prodloužení celkového přežití i přežití bez progrese a je silně doporučena všemi respektovanými odbornými společnostmi (ESMO, NCCN, BCLC). Ve 2. linii pak lze využít regorafenib se stanovenou úhradou a rovněž kabozantinib či ramucirumab, které však nemají stanovenu úhradu. Díky pokrokům v systémové terapii se zlepšuje prognóza pacien tů a jejich přežití se přibližuje nemocným s méně pokročilými stadii HCC.
The treatment of hepatocellular carcinoma is guided by the Barcelona Classification (BCLC), which divides patients into stages 0, A, B, C, D, with appropriate treatment options and prognosis for each stage. Systemic therapy is indicated for stage C HCC, but may be given at earlier stages if local therapy is not possible. For first-line treatment of HCC, sorafenib, lenvatinib and the combination of atezolizumab and bevacizumab are recommended and reimbursed. The combination of atezolizumab and bevacizumab has been shown to increase overall and progression-free survival and it is strongly recommended by all respected professional societies (ESMO, NCCN, BCLC). In the second-line setting, regorafenib (which is reimbursed) can be used as well as cabozantinib or ramucirumab, these two, however, do not have a reimbursement. Thanks to advances in systemic therapy, the prognosis of patients is improving and their survival is approaching that of patients with less advanced stages of HCC.
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování MeSH
- gastrointestinální nádory farmakoterapie terapie MeSH
- hepatocelulární karcinom farmakoterapie MeSH
- imunoterapie MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory farmakoterapie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lékařská onkologie * trendy MeSH
- lidé MeSH
- neuroendokrinní nádory farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
