Úvod: Karcinom pankreatu je jedním z nejagresivnějších nádorových onemocnění, které je ve více než v polovině případů diagnostikováno v lokálně pokročilém nebo metastatickém stadiu. Prognóza těchto nemocných je velmi špatná. Standardním postupem je paliativní chemoterapie prodlužující život nemocných s mediánem celkového přežití méně než 1 rok. Existuje však vybraná skupina oligometastatických pacientů, která může profitovat z resekčního výkonu. Vzhledem k tomu, že se jedná o poměrně malou část pacientů, chybí nám v současnosti rozsáhlé klinické studie přesně definující strategii, efektivitu a bezpečnost tohoto postupu. Kazuistika: Sedmdesátisedmiletý muž s duktálním adenokarcinomem kaudy pankreatu a solitární metastázou v játrech. Po čtyřech cyklech chemoterapie byla provedena distální pankreatektomie s jaterní metastazektomií. Kompletní patologická odpověď byla nalezena v primárním nádoru a reziduálním adenokarcinomu v jaterní metastáze. Následně indikovaná adjuvantní chemoterapie gemcitabinem musela být ukončena při druhém cyklu pro hematologickou toxicitu a intoleranci a pacient v kompletní remisi nemoci je nadále dispenzarizován. Výsledky: Pacient žije bez recidivy více než 2 roky od stanovení diagnózy.

Introduction: Pancreatic cancer is one of the most aggressive tumors diagnosed in locally advanced or metastatic stage in more than half of the cases. The standard of care is a systemic chemotherapy but the prognosis of metastatic patients remains extremely poor with a median overall survival less than one year. However, there is increasing evidence of surgery treatment benefit in a carefully selected oligometastatic cases. Because oligometastatic pancreatic cancer is rare, there is a lack of robust clinical trials defining strategy, efficacy and safety of this procedure. Patient concerns: A 77-year-old man presented with a mass in the tail of the pancreas and solitary liver metastasis. After four cycles of chemotherapy, distal pancreatectomy with liver metastasectomy was performed, and the tissues were histologically examined. The complete pathological response was found in the primary tumor and residual adenocarcinoma in liver metastasis. Outcomes: The patient is alive without recurrency more than two years from the diagnosis.

• MeSH
• adenokarcinom chirurgie   diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázektomie MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory jater chirurgie   sekundární   MeSH
• nádory slinivky břišní * chirurgie   diagnostické zobrazování   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie * MeSH
• pankreatektomie MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Hepatocelulárny karcinóm (HCC) predstavuje najčastejšiu primárnu malignitu pečene, tvorí približne 75–80 % všetkých prípadov rakoviny pečene. Globálny výskyt hepatocelulárneho karcinómu sa zvyšuje v dôsledku rastúceho počtu základných ochorení, čo vytvára významnú rakovinovú záťaž a významnú klinickú výzvu v dôsledku jeho často neskorého prejavu a obmedzených účinných možností liečby. Inhibítory imunitného kontrolného bodu spôsobili revolúciu v prístupe k liečbe rôznych malignít. Pri liečbe pokročilého hepatocelulárneho karcinómu sa imunoterapia ukázala byť účinnejšia ako inhibítory tyrozínkinázy, ktoré boli možnosťou liečby už desaťročie. Klinické štúdie ako HIMALAYA a IMbrave150 preukázali významné prínosy prežitia a preukázali vyššiu účinnosť v porovnaní so sorafenibom. Napriek týmto sľubným výsledkom nie všetci pacienti s HCC reagujú na imunoterapiu rovnako. Je potrebné hľadať spoľahlivé prognostické a prediktívne biomarkery, ktoré môžu pomôcť predpovedať, ktorí pacienti budú s najväčšou pravdepodobnosťou profitovať z imunoterapie, a tým personalizovať liečbu a zlepšiť výsledky. Účelom tohto článku je poskytnúť súhrn klinických štúdií imunoterapie pre rôzne štádiá hepatocelulárneho karcinómu.

Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the most common primary liver malignancy, accounting for approximately 75–80% of all liver cancer cases. The global incidence of hepatocellular carcinoma is increasing due to rising rates of underlying diseases, creating a significant cancer burden and a significant clinical challenge due to its often late presentation and limited effective treatment options. Immune checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment approach in various malignancies. In the treatment of advanced hepatocellular carcinoma, immunotherapy has proven to be more effective than tyrosine kinase inhibitors, which have been a treatment option for a decade. Clinical trials such as the HIMALAYA and IMbrave150 have demonstrated significant survival benefits, showing superior efficacy compared to sorafenib. Despite these promising results, not all HCC patients respond to immunotherapy equally. There is a need to search for reliable prognostic and predictive biomarkers that can help predict which patients are most likely to benefit from immunotherapy, thereby personalizing treatment and improving outcomes. The purpose of this article is to provide a summary of clinical trials on immunotherapy for various stages of hepatocellular carcinoma.

• MeSH
• hepatocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory jater farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• sorafenib terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Zhoubné nádory jater jsou agresivní a mají špatnou prognózu přežití. Metalothionein (MT) je nízkomolekulární intracelulární protein, jehož primární funkcí je udržení homeostázy těžkých kovů v živých organizmech. Molekulární mechanizmus exprese MT je velmi málo prostudován. Nedávné výzkumy ukazují na jeho významný vztah ke karcinogenezi, spontánní mutagenezi a účinnosti protinádorových léčiv. Již v předchozích studiích bylo dokázáno, že hladiny MT stoupají u nádorového onemocnění. Cílem naší práce bylo studium MT za účelem zvýšení efektivity diagnostiky zhoubných nádorů jater. Metody: V pilotní studii (2022–2023) byla sledována skupina 15 pacientů s hepatocelulárním karcinomem (hepatocellular carcinoma – HCC, diagnóza C220) a skupina 15 pacientů s hepatoblastomem (diagnóza C222). Kontrolní skupina byla vybrána ze zdravých probandů (n = 20). Pro analýzu byla použita námi vyvinutá modifikovaná metoda. Vzorky krevních sér probandů byly tepelně denaturovány (99 ̊C, 20 min). MT byl stanoven pomocí elektrochemie. Získaná data byla uložena a zpracována v laboratorním informačním systému QINSLAB. Výsledky: U vzorků denaturovaných krevních sér byly získány voltametrické křivky MT. Stanovením plochy pod křivkou (area under the curve – AUC) byly vypočteny koncentrace MT. Pro porovnání normální a abnormální hladiny MT byla použita kontrolní séra zdravých probandů (n = 20) se zjištěným průměrným množstvím MT 2,0 ± 1,3 μg/l a mediánem 1,9 μg/l. U skupiny pacientů s HCC bylo zjištěno průměrné množství MT 9,1 ± 6,5 μg/l a medián 9,0 μg/l. Tzv. receiver operating characteristic (ROC) analýza ukázala AUC 0,864 (95% CI 0,736–0,992), senzitivitu 0,74 a specificitu 0,75. U pacientů s hepatoblastomem bylo zjištěno průměrné množství MT 11,5 ± 7,5 μg/l a medián 10,9 μg/l. ROC analýza ukázala AUC 0,868 (95% CI 0,751–0,993), senzitivitu 0,84 a specificitu 0,86. V korelační analýze byla pozorována korelace MT ke karcinoembryonálnímu antigenu (CEA) (r = 0,99), kyselině močové (r = −0,86) a iontům draslíku (r = −0,94). Závěr: V této pilotní studii se podařilo sledovat pravděpodobnou asociaci hladiny MT u probandů se zhoubnými nádory jater. Z publikovaných prací je známo, že hladiny MT jsou dlouhodobě zvýšené a předpokládáme, že souvisí se zvýšenou metabolickou aktivitou nádorových buněk. Studie bude dále pokračovat na větším souboru pacientů.

Background: Malignant liver tumors are highly aggressive with a poor prognosis. Metalothionein (MT) is a low-molecular intracellular protein, whose primary function is to regulate the homeostasis of heavy metals in many organisms. There are only few studies focusing on the molecular mechanisms of MT expression. Recent studies show its significant relations to carcinogenesis, spontaneous mutagenesis and efficiency of antitumor medicine. In previous studies, the increase of MT levels in cancer patients was proven. The aim of this work is to study MT as well as to increase the efficiency of malignant liver tumor diagnosis. Methods: In our pilot study (2022–2023) we observed a group of 15 patients with hepatocellular carcinoma (diagnosis C220) and a group of 15 patients with hepatoblastoma (diagnosis C222). The control group included 20 healthy probands. We developed our own modified method for the analysis. Blood serum samples of the probands were denaturated (99 ̊C, 20 min). MT was determined by an electrochemical method. Obtained data were stored and processed in the laboratory information system QINSLAB. Results: In denaturated blood serum samples, we obtained voltametric curves of MT. We determined concentrations of MT by evaluating the area under the curve (AUC). To differentiate normal and abnormal concentrations of MT, blood samples of healthy probands were used (N = 20), with the average MT levels of 2.0 ± 1.3 μg/L and median 1.9 μg/L. In patients diagnosed with HCC, the average MT levels were 9.1 ± 6.5 μg/L and median 9.0 μg/L. The receiver operating characteristic (ROC) analysis showed AUC 0.864 (95% CI 0.736–0.992), sensitivity 0.74 and specificity 0.75. In patients diagnosed with hepatoblastoma, the average MT concentrations measured were 11.5 ± 7.5 μg/L and the median was 10.9 μg/L. The ROC analysis displayed AUC 0.868 (95% CI 0.751–0.993), sensitivity 0.84 and specificity 0.86. The correlation analysis showed correlation between MT and carcinoembryonic antigen (CEA) (r = 0.99), uric acid (r = −0.86) and potassium ions (r = −0.94). Conclusion: In this pilot study, we observed the association of MT levels in healthy probands and malignant liver tumor patients. Many previous studies show that MT concentrations are increasing as the illness progresses. We assume that this increase is connected to the high metabolic activity of cancer cells. This study will continue with collecting a larger number of samples.

• MeSH
• elektrochemické techniky klasifikace   metody   MeSH
• hepatoblastom krev   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom krev   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metalothionein * analýza   krev   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   krev   MeSH
• nádory jater * diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• hepatitida diagnóza   imunologie   klasifikace   virologie   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• nádory jater diagnóza   klasifikace   MeSH
• nemoci jater * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemoci jícnu diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemoci střev diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemoci trávicího systému * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• nemoci žlučového ústrojí diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Patients with advanced chronic liver disease (ACLD) are at high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). Therefore, biannual surveillance is recommended. This large-scale multicenter study aimed to stratify the risk of HCC development in ACLD. METHODS: From 3016 patients with ACLD screened in 17 European and Chinese centers, 2340 patients with liver stiffness measurement (LSM) determined using different techniques (two-dimensional shear-wave elastography [2D-SWE], transient elastography, and point shear-wave elastography) and with different disease severities were included. Cox regression was used to explore risk factors for HCC. We used these data to create an algorithm, named PLEASE, but referred to in this manuscript as "the algorithm"; the algorithm was validated in internal and two external cohorts across elastography techniques. RESULTS: HCC developed in 127 (5.4%) patients during follow-up. LSM by 2D-SWE (hazard ratio: 2.28) was found to be associated with developing HCC, alongside age, sex, etiology, and platelet count (C-index: 0.8428). We thus established the algorithm with applicable cutoffs, assigning a maximum of six points: platelet count less than 150×109/l, LSM greater than or equal to 15 kPa, age greater than or equal to 50 years, male sex, controlled/uncontrolled viral hepatitis, or presence of steatotic liver diseases. Within 2 years, with a median follow-up of 13.7 months, patients in the high-risk group (≥4 points) had an HCC incidence of 15.6% (95% confidence interval [CI], 12.1% to 18.7%) compared with the low-risk group, at 1.7% (95% CI, 0.9% to 2.5%). CONCLUSIONS: Our algorithm stratified patients into two groups: those at higher risk of developing HCC and those at lower risk. Our data provide equipoise to test the prospective utility of the algorithm with respect to clinical decisions about screening patients with ACLD for incident HCC. (Funded by the German Research Foundation and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03389152.).

• MeSH
• algoritmy MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• elastografie * MeSH
• hepatocelulární karcinom * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• nemoci jater epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

The increasing occurrence of multiple primary cancers (MPC) is a long-term trend, but the prevalence of MPC in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and its impact on overall survival (OS) remains unknown. We retrospectively analyzed 497 patients with HCC treated at two tertiary centers. The cohort was divided into two subgroups - liver transplant (LT, 324 patients) and non-liver transplant (non-LT, 173 patients). We analyzed MPC occurrence, its impact on survival, and identified variables predicting unfavorable outcomes. The MPC were detected in 88 patients (18%). The most common MPC were prostate (17%), skin (15.9%), kidney (12.5%), and lung (10.2%). The median OS of the whole cohort and the LT and non-LT subgroups were 70, 116, and 17 months, respectively (p<0.0001). The median OS in patients with HCC only and HCC with another cancer was 77 (95% CI, 67-96) and 50 months (95% CI, 37-62), respectively (p=0.25). The OS of LT patients was significantly better than that of those in whom LT had been contraindicated owing to concomitant MPC (116 vs. 35 months, p<0.0009). Autoimmune etiology, non-alcoholic steatohepatitis (NASH), HCC as the first diagnosed malignancy, and male sex were identified as factors significantly influencing the patients' outcomes (HR 0.43, 3.2326, 0.70, and 1.43, respectively). The MPC frequency was 18%. The impact of MPC on OS was not significant, except for individuals contraindicated for LT because of MPC. A better prognosis is associated with the autoimmune etiology of cirrhosis, and when HCC is diagnosed as the first malignancy. Male sex and NASH worsened the outcomes.

• MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocelulární karcinom * mortalita   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetné primární nádory * mortalita   patologie   MeSH
• nádory jater * mortalita   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• transplantace jater * mortalita   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach inclu­ding systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky * aplikace a dávkování   ekonomika   škodlivé účinky   MeSH
• bevacizumab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   patologie   terapie   MeSH
• nádory jater chirurgie   diagnostické zobrazování   patologie   sekundární   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• algoritmy * MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• riziko MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Oční melanom je vzácný typ nádoru, který nejčastěji vzniká v uveálním traktu. S ohledem na absenci varovných symptomů je často diagnostikován v pokročilém stadiu, kdy stoupá riziko vzniku vzdálených metastáz. Ty se v průběhu onemocnění vyvinou asi u poloviny pacientů, nejčastěji v játrech. Přežití pacientů s metastatickým očním melanomem se pohybuje mezi 6 a 12 měsíci. Následující článek shrnuje poznatky o nádorové patogenezi očního melanomu a podává základní přehled o terapeutických možnostech lokalizovaného i metastatického onemocnění a zamýšlí se nad potenciálními cíli pro budoucí léčebného využití. Článek si neklade za cíl poskytnout vyčerpávající informace, ale slouží spíše jako průvodce, který by měl pomoci čtenářům zorientovat se v problematice a poskytnout jim podklady pro další vzdělávání.

Ocular melanoma is a rare type of cancer. It usually arises in the uveal tract. Owing to a lack of warning symptoms, it is often diagnosed at an advanced stage with a substantial risk of metastatic spread. Approximately half of the patients develop metastases during the course of their disease, with the liver being the main site for metastasis. The survival rate for metastatic ocular melanoma remains poor, ranging between 6 and 12 months. The following article summarizes the knowledge of the ocular melanoma pathogenesis and provides a basic overview of the therapeutic options for both localised and metastatic disease and suggests potential targets for future therapeutic use. The aim of the article is not to provide exhaustive information, but rather serve as a guide to help the readers familiarize with this uncommon disease.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• melanom * farmakoterapie   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• mutace MeSH
• nádory jater sekundární   terapie   MeSH
• nádory oka * farmakoterapie   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• nádory uvey farmakoterapie   genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• terapie trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Hepatocellular carcinoma (HCC) represents one of the most common cancers worldwide. A considerable proportion of HCC is caused by cirrhosis related to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Due to the increasing prevalence of metabolic syndrome, it is estimated that MASH-related HCC will become the most prevalent etiology of HCC. Currently, HCC screening is based on liver ultrasonography; however, the sensitivity of ultrasonography for early HCC stages in obese patients only reaches 23 %. To date, no studied biomarker shows sufficient efficacy for screening purposes. Nevertheless, the usage of spectroscopic methods offers a new perspective, as its potential use would provide cheap, fast analysis of samples such as blood plasma. MATERIAL AND METHODS: We employed a combination of conventional and chiroptical spectroscopic methods to study differences between the blood plasma of obese cirrhotic patients with and without HCC. We included 20 subjects with HCC and 17 without evidence of liver cancer, all of them with body mass index ≥ 30. RESULTS: Sensitivities and specificities reached values as follows: 0.780 and 0.905 for infrared spectroscopy, 0.700 and 0.767 for Raman spectroscopy, 0.840 and 0.743 for electronic circular dichroism, and 0.805 and 0.923 for Raman optical activity. The final combined classification model based on all spectroscopic methods reached a sensitivity of 0.810 and a specificity of 0.857, with the highest area under the receiver operating characteristic curve among all models (0.961). CONCLUSIONS: We suggest that this approach can be used effectively as a diagnostic tool in patients who are not examinable by liver ultrasonography. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT04221347.

• MeSH
• časná detekce nádoru * metody   MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocelulární karcinom * krev   diagnóza   diagnostické zobrazování   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• jaterní cirhóza krev   komplikace   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory jater * krev   diagnóza   diagnostické zobrazování   MeSH
• obezita * komplikace   krev   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• Ramanova spektroskopie MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH