Hepatocelulárny karcinóm (HCC) predstavuje najčastejšiu primárnu malignitu pečene, tvorí približne 75–80 % všetkých prípadov rakoviny pečene. Globálny výskyt hepatocelulárneho karcinómu sa zvyšuje v dôsledku rastúceho počtu základných ochorení, čo vytvára významnú rakovinovú záťaž a významnú klinickú výzvu v dôsledku jeho často neskorého prejavu a obmedzených účinných možností liečby. Inhibítory imunitného kontrolného bodu spôsobili revolúciu v prístupe k liečbe rôznych malignít. Pri liečbe pokročilého hepatocelulárneho karcinómu sa imunoterapia ukázala byť účinnejšia ako inhibítory tyrozínkinázy, ktoré boli možnosťou liečby už desaťročie. Klinické štúdie ako HIMALAYA a IMbrave150 preukázali významné prínosy prežitia a preukázali vyššiu účinnosť v porovnaní so sorafenibom. Napriek týmto sľubným výsledkom nie všetci pacienti s HCC reagujú na imunoterapiu rovnako. Je potrebné hľadať spoľahlivé prognostické a prediktívne biomarkery, ktoré môžu pomôcť predpovedať, ktorí pacienti budú s najväčšou pravdepodobnosťou profitovať z imunoterapie, a tým personalizovať liečbu a zlepšiť výsledky. Účelom tohto článku je poskytnúť súhrn klinických štúdií imunoterapie pre rôzne štádiá hepatocelulárneho karcinómu.

Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the most common primary liver malignancy, accounting for approximately 75–80% of all liver cancer cases. The global incidence of hepatocellular carcinoma is increasing due to rising rates of underlying diseases, creating a significant cancer burden and a significant clinical challenge due to its often late presentation and limited effective treatment options. Immune checkpoint inhibitors have revolutionized the treatment approach in various malignancies. In the treatment of advanced hepatocellular carcinoma, immunotherapy has proven to be more effective than tyrosine kinase inhibitors, which have been a treatment option for a decade. Clinical trials such as the HIMALAYA and IMbrave150 have demonstrated significant survival benefits, showing superior efficacy compared to sorafenib. Despite these promising results, not all HCC patients respond to immunotherapy equally. There is a need to search for reliable prognostic and predictive biomarkers that can help predict which patients are most likely to benefit from immunotherapy, thereby personalizing treatment and improving outcomes. The purpose of this article is to provide a summary of clinical trials on immunotherapy for various stages of hepatocellular carcinoma.

• MeSH
• hepatocelulární karcinom * farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie * MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádory jater farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• sorafenib terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východiska: Zhoubné nádory jater jsou agresivní a mají špatnou prognózu přežití. Metalothionein (MT) je nízkomolekulární intracelulární protein, jehož primární funkcí je udržení homeostázy těžkých kovů v živých organizmech. Molekulární mechanizmus exprese MT je velmi málo prostudován. Nedávné výzkumy ukazují na jeho významný vztah ke karcinogenezi, spontánní mutagenezi a účinnosti protinádorových léčiv. Již v předchozích studiích bylo dokázáno, že hladiny MT stoupají u nádorového onemocnění. Cílem naší práce bylo studium MT za účelem zvýšení efektivity diagnostiky zhoubných nádorů jater. Metody: V pilotní studii (2022–2023) byla sledována skupina 15 pacientů s hepatocelulárním karcinomem (hepatocellular carcinoma – HCC, diagnóza C220) a skupina 15 pacientů s hepatoblastomem (diagnóza C222). Kontrolní skupina byla vybrána ze zdravých probandů (n = 20). Pro analýzu byla použita námi vyvinutá modifikovaná metoda. Vzorky krevních sér probandů byly tepelně denaturovány (99 ̊C, 20 min). MT byl stanoven pomocí elektrochemie. Získaná data byla uložena a zpracována v laboratorním informačním systému QINSLAB. Výsledky: U vzorků denaturovaných krevních sér byly získány voltametrické křivky MT. Stanovením plochy pod křivkou (area under the curve – AUC) byly vypočteny koncentrace MT. Pro porovnání normální a abnormální hladiny MT byla použita kontrolní séra zdravých probandů (n = 20) se zjištěným průměrným množstvím MT 2,0 ± 1,3 μg/l a mediánem 1,9 μg/l. U skupiny pacientů s HCC bylo zjištěno průměrné množství MT 9,1 ± 6,5 μg/l a medián 9,0 μg/l. Tzv. receiver operating characteristic (ROC) analýza ukázala AUC 0,864 (95% CI 0,736–0,992), senzitivitu 0,74 a specificitu 0,75. U pacientů s hepatoblastomem bylo zjištěno průměrné množství MT 11,5 ± 7,5 μg/l a medián 10,9 μg/l. ROC analýza ukázala AUC 0,868 (95% CI 0,751–0,993), senzitivitu 0,84 a specificitu 0,86. V korelační analýze byla pozorována korelace MT ke karcinoembryonálnímu antigenu (CEA) (r = 0,99), kyselině močové (r = −0,86) a iontům draslíku (r = −0,94). Závěr: V této pilotní studii se podařilo sledovat pravděpodobnou asociaci hladiny MT u probandů se zhoubnými nádory jater. Z publikovaných prací je známo, že hladiny MT jsou dlouhodobě zvýšené a předpokládáme, že souvisí se zvýšenou metabolickou aktivitou nádorových buněk. Studie bude dále pokračovat na větším souboru pacientů.

Background: Malignant liver tumors are highly aggressive with a poor prognosis. Metalothionein (MT) is a low-molecular intracellular protein, whose primary function is to regulate the homeostasis of heavy metals in many organisms. There are only few studies focusing on the molecular mechanisms of MT expression. Recent studies show its significant relations to carcinogenesis, spontaneous mutagenesis and efficiency of antitumor medicine. In previous studies, the increase of MT levels in cancer patients was proven. The aim of this work is to study MT as well as to increase the efficiency of malignant liver tumor diagnosis. Methods: In our pilot study (2022–2023) we observed a group of 15 patients with hepatocellular carcinoma (diagnosis C220) and a group of 15 patients with hepatoblastoma (diagnosis C222). The control group included 20 healthy probands. We developed our own modified method for the analysis. Blood serum samples of the probands were denaturated (99 ̊C, 20 min). MT was determined by an electrochemical method. Obtained data were stored and processed in the laboratory information system QINSLAB. Results: In denaturated blood serum samples, we obtained voltametric curves of MT. We determined concentrations of MT by evaluating the area under the curve (AUC). To differentiate normal and abnormal concentrations of MT, blood samples of healthy probands were used (N = 20), with the average MT levels of 2.0 ± 1.3 μg/L and median 1.9 μg/L. In patients diagnosed with HCC, the average MT levels were 9.1 ± 6.5 μg/L and median 9.0 μg/L. The receiver operating characteristic (ROC) analysis showed AUC 0.864 (95% CI 0.736–0.992), sensitivity 0.74 and specificity 0.75. In patients diagnosed with hepatoblastoma, the average MT concentrations measured were 11.5 ± 7.5 μg/L and the median was 10.9 μg/L. The ROC analysis displayed AUC 0.868 (95% CI 0.751–0.993), sensitivity 0.84 and specificity 0.86. The correlation analysis showed correlation between MT and carcinoembryonic antigen (CEA) (r = 0.99), uric acid (r = −0.86) and potassium ions (r = −0.94). Conclusion: In this pilot study, we observed the association of MT levels in healthy probands and malignant liver tumor patients. Many previous studies show that MT concentrations are increasing as the illness progresses. We assume that this increase is connected to the high metabolic activity of cancer cells. This study will continue with collecting a larger number of samples.

• MeSH
• elektrochemické techniky klasifikace   metody   MeSH
• hepatoblastom krev   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom krev   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metalothionein * analýza   krev   MeSH
• nádorové biomarkery analýza   krev   MeSH
• nádory jater * diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The ARON-2 study (NCT05290038) aimed to assess the real-world efficacy of pembrolizumab in patients recurred or progressed after platinum-based chemotherapy. This retrospective analysis reports the outcomes of urothelial carcinoma (UC) patients with bone metastases (BM). Medical records of patients with documented metastatic UC treated by pembrolizumab as second-line therapy were reviewed from60 institutions in 20 countries. Patients were assessed for Overall Response Rate (ORR), Progression-Free Survival (PFS), and Overall Survival (OS). Univariate and multivariate analyses were used to explore the association of variables of interest with OS and PFS. 881 patients were included; of them, 263 (30%) presented BM. Median follow-up time was 22.7 months. Patients with BM showed both shorter median OS (5.9 months vs 13.1 months, p < 0.001) and PFS (3.5 months, vs 7.3 months, p < 0.001) compared to patients without BM. Patients who received bone targeted agents (BTAs) showed a significantly longer median OS (8.5 months vs 4.6 months, p = 0.003) and PFS (6.1 months vs 3.2 months, p = 0.003), while no survival benefits were observed among patients who received radiation therapy for BM during pembrolizumab treatment compared to those who did not. In multivariate analysis, performance status, concomitant liver metastases, and the lack of use of BTAs were significantly associated with worse OS and PFS. Bone involvement in UC patients treated with pembrolizumab predicts inferior survival. Poor performance status and liver metastases may further worsen outcomes, while the use of BTAs is associated with improved outcomes.

• MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nádory jater * farmakoterapie   MeSH
• nádory kostí * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádory močového měchýře * patologie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

trans-Anethole a valuable compound derived from star anise widely used by ethnic tribals to manage numerous human diseases. In this study antiproliferative activities of trans-Anethole towards human liver cancer (HepG2), cervical cancer (HeLa) and breast cancer (MCF-7) cells were explored. trans-Anethole showed free radical scavenging potential as assessed by DNA nicking assay. trans-Anethole exhibited strong antiproliferative potential towards HepG2 cells compared to other cell lines. trans-Anethole strongly induced apoptosis in HepG2 cells by significantly upregulating the protein expressions of p53, Caspase-3 and Caspase-9 were assessed by western blotting analysis which highlighted apoptosis-inducing capacity of trans-Anethole against HepG2 cells. Rt-qPCR analysis revealed that trans- Anethole upregulated p53, caspase - 3 and - 9 in comparison to untreated HepG2 cancer cells. Moreover, trans-Anethole provoked the generation of ROS and disruption of MMP. Our research suggests that trans-Anethole may have a significant anticancer therapeutic potential for treating liver cancer.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• buňky Hep G2 MeSH
• HeLa buňky MeSH
• hepatocelulární karcinom * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• membránový potenciál mitochondrií MeSH
• mitochondrie metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 metabolismus   MeSH
• nádory jater * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: Analysis of somatic variant profiles in retrospectively collected pairs of primary tumors and synchronous liver metastases from surgically treated patients with colorectal carcinomas. Mutational profiles were compared between groups of patients stratified by response to chemotherapy and survival. PATIENTS AND METHODS: The study used whole-exome sequencing of tumor sample pairs from 20 patients diagnosed and treated at a single center. The Cancer Genome Atlas COAD-READ data set (n = 380) was used for validation in silico, where possible. RESULTS: The most frequently altered oncodrivers were APC (55% in primaries and 60% in metastases), TP53 (50/45), TRIP11 (30/5), FAT4 (20/25), and KRAS (15/25). Harboring variants with a high or moderate predicted functional effect in KRAS in primary tumors was significantly associated with poor relapse-free survival in both our sample set and the validation data set. We found a number of additional prognostic associations, including mutational load, alterations in individual genes, oncodriver pathways, and single base substitution (SBS) signatures in primary tissues, which were not confirmed by validation. Altered ATM, DNAH11, and MUC5AC, or a higher share of SBS24 signature in metastases seemed to represent poor prognostic factors, but because of a lack of suitable validation data sets, these results must be treated with extreme caution. No gene or profile was significantly associated with response to chemotherapy. CONCLUSION: Taken together, we report subtle differences in exome mutational profiles between paired primary tumors and synchronous liver metastases and a distinct prognostic relevance of KRAS in primary tumors. Although the general scarcity of primary tumor-synchronous metastasis sample pairs with high-quality clinical data makes robust validation difficult, this study provides potentially valuable data for utilization in precision oncology and could serve as a springboard for larger studies.

• MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nádory jater * farmakoterapie   genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• alpesilib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fulvestrant škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mutace MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   terapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• ribociklib,
• MeSH
• analýza dat MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibiční proteiny cyklin-dependentních kinas * aplikace a dávkování   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kvalita života MeSH
• letrozol terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• muskuloskeletální bolest etiologie   MeSH
• nádorová bolest MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Metastazující karcinom prsu je nadále nevyléčitelné onemocnění. U nádorů s negativitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2 negative, HER2-) a hormonálně pozitivních (hormone receptor positive, HR+) nádorů je v úvodu využívána hormonální léčba s léčbou cílenou, následně paliativní chemoterapie. U triple negativních nádorů je možno využít standardně chemoterapii, u určité podskupiny nádorů s expresí ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death ligand 1, PD-L1) imunoterapii. U nádorů s germinální mutací v genu BRCA1/2 je nově možné podat olaparib, u kterého byl účinek prokázán ve studii OlympiAD. Olaparib byl srovnáván se standardní chemoterapií a došlo k prodloužení doby do progrese onemocnění o 2,8 měsíce. Signifikantně prodlužuje přežití u pacientek nepředléčených chemoterapií pro metastazující onemocnění. Nejčastějším nežádoucím účinkem je anemie, následována leukopenií a neutropenií. Z nehematologické toxicity se vyskytuje nevolnost, zvracení a únava. Olaparib lze podat pouze u pacientek s HER2 negativními nádory, které nejsou předléčeny chemoterapií pro metastazující onemocnění. V České republice je zatím u pacientek s karcinomem prsu hrazen pouze v první linii léčby metastazujícího onemocnění.

Metastatic breast cancer remains an incurable disease. Endocrine therapy with targeted treatment, followed by palliative chemotherapy, is initially used for human epidermal growth factor receptor 2 negative (HER2-) and hormone receptor positive (HR+) tumors. For triple negative tumors, chemotherapy can be used as standard care. For a certain subgroup of tumors expressing programmed cell death ligand 1 (PD-L1), immunotherapy can be used. In tumors with a germline mutation in the BRCA1/2 gene, it is now possible to administer olaparib, which has been shown to be effective in the OlympiAD study. Olaparib was compared to standard chemotherapy and there was an increase in time to disease progression of 2.8 months. The most common side effects are anemia, followed by leukopenia and neutropenia. Non-hematological toxicity causes nausea, vomiting and fatigue. It can only be used in patients with HER2- tumors who have not been pretreated with chemotherapy for metastatic disease. In the Czech Republic, it is currently covered only in the first-line treatment of metastatic disease in breast cancer patients.

• Klíčová slova
• olaparib, HER2 negativní karcinom prsu,
• MeSH
• ftalaziny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika popisuje případ pacientky v celkově špatném stavu s masivně generalizovaným metastatickým kolorektálním karcinomem do jater (mCRC) s incipientními známkami jaterního selhávání. Kombinovaná chemoterapie s anti-EGFR preparátem vedla k rychlé, hluboké a dlouhotrvající léčebné odpovědi.

We describe a case-report of patient with massively disseminated mCRC to the liver with incipient signs of liver failure. Combined treatment with use of chemotherapy + anti-EGFR antibody lead to rapid, deep and long lasting response.

• MeSH
• cetuximab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND/AIM: Patients with unresectable liver colorectal cancer metastases are treated with neoadjuvant chemotherapy often accompanied by biological therapy aimed at reducing the mass of metastases and thus increasing the chances of resectability. Bevacizumab comprises an anti-VEGF (vascular endothelial growth factor) humanized IgG monoclonal antibody that is used for biological therapy purposes. It acts to inhibit angiogenesis, thereby slowing down the growth of metastases. Due to its being administered systematically, bevacizumab also exerts an effect on the surrounding healthy liver parenchyma and potentially limits the process of neovascularization and thus regeneration of the liver. Since the remnant liver volume forms an important factor in postoperative morbidity and mortality following a major hepatectomy, we decided to study the effect of bevacizumab on vascular and biliary microarchitecture in healthy liver parenchyma and its ability to regenerate following major hepatectomy. MATERIALS AND METHODS: We performed an experiment employing a large animal model where a total of 16 piglets were divided into two groups (8 piglets in the control group and 8 piglets in the experimental group with bevacizumab). All the animals were subjected to major hepatectomy and the experimental group was given bevacizumab prior to hepatectomy. All the animals were sacrificed after 4 weeks. We performed biochemical analyses at regular time intervals during the follow-up period. Histological examination of the liver tissue was performed following sacrifice of the animals. RESULTS: No statistical difference was shown between groups in terms of the biochemical and immunohistochemical parameters. The histological examination of the regenerating liver tissue revealed the higher length density of sinusoids in the experimental group. CONCLUSION: Bevacizumab does not act to impair liver regeneration following hepatectomy.

• MeSH
• bevacizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hepatektomie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patologie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nádory jater * farmakoterapie   sekundární   chirurgie   MeSH
• patologická angiogeneze farmakoterapie   MeSH
• prasata MeSH
• regenerace jater MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH