Olaparib treatment significantly improved objective response rate (primary end point) and progression-free survival versus nonplatinum chemotherapy in patients with BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer in the open-label phase III SOLO3 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02282020). We report final overall survival (OS; prespecified secondary end point), post hoc OS analysis by number of previous chemotherapy lines, and exploratory BRCA reversion mutation analysis. Two hundred sixty-six patients were randomly assigned 2:1 to olaparib tablets (300 mg twice daily; n = 178) or physician's choice of single-agent nonplatinum chemotherapy (pegylated liposomal doxorubicin, paclitaxel, gemcitabine, or topotecan; n = 88). OS was similar with olaparib versus chemotherapy (hazard ratio [HR], 1.07 [95% CI, 0.76 to 1.49]; P = .71, median 34.9 and 32.9 months, respectively, full analysis set). OS with olaparib was favorable in patients with two previous chemotherapy lines (HR, 0.83 [olaparib v chemotherapy] [95% CI, 0.51 to 1.38]; median 37.9 v 28.8 months); however, a potential detrimental effect was seen in patients with at least three previous chemotherapy lines (HR, 1.33 [95% CI, 0.84 to 2.18]; median 29.9 v 39.4 months). BRCA reversion mutations might have contributed to this finding. No patient randomly assigned to olaparib with a BRCA reversion mutation detected at baseline (6 of 170 [3.5%]) achieved an objective tumor response.

• MeSH
• deoxycytidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• ftalaziny * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• gemcitabin MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• paclitaxel aplikace a dávkování   MeSH
• PARP inhibitory * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• piperaziny * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• topotekan aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Autoři popisují případ 35letého HIV negativního muže s vysoce zánětlivou (kerion-like) formou tinea barbae přenesenou pohlavním stykem. Jeho sexuální partner měl méně zánětlivou formu tinea corporis lokalizovanou převážně perianálně, pubogenitálně a v tříslech. U obou mužů byl kultivačním a molekulárně-genetickým vyšetřením prokázán T. mentagrophytes genotyp VII. Jedná se o nedávno popsaný genotyp s možnou adaptací nebo mutací usnadňující přenos z člověka na člověka, včetně sexuálního kontaktu. Tinea barbae byla klinicky a mykologicky vyléčena po 7 týdnech užívání perorálního itrakonazolu.

The authors describe the case of a 35-year-old HIV-negative man with a highly inflammatory (kerion-like) form of sexually transmitted tinea barbae. His sexual partner had a less inflammatory form of tinea corporis localized predominantly perianally, pubogenitally and in the groin. Both men were found to have T. mentagrophytes genotype VII by culture and molecular genetic testing. This is a recently described genotype with a possible adaptation or mutation facilitating human-to-human transmission, including sexual contact. Tinea barbae was clinically and mycologically cured after 7 weeks of oral therapy with itraconazole.

• MeSH
• dermatomykózy diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• itrakonazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• obličej patologie   MeSH
• sexuálně přenosné nemoci MeSH
• tinea capitis diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• tinea * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Trichophyton izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod: Erektilní dysfunkce (ED) je vysoce prevalenční porucha, která významně ovlivňuje kvalitu života mužů i jejich partnerek. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5i), zejména sildenafil, tvoří základní linii farmakologické léčby ED. Tradiční tabletová forma však může být u části pacientů spojena s pomalejším nástupem účinku, vyšším výskytem nežádoucích účinků a sníženou adherencí. Inovativní léková forma – orálně rozpustný film (ORF) s obsahem sildenafilu – byla vyvinuta s cílem tyto limity překonat. Metodika: Článek shrnuje dostupná klinická a farmakokinetická data o účinnosti, bezpečnosti a pacientské preferenci nové lékové formy sildenafilu ve formě ORF. Zohledněna jsou randomizovaná kontrolovaná hodnocení, farmaceutické studie a zkušenosti z klinické praxe. Výsledky: Sildenafil ve formě ORF vykazuje srovnatelnou účinnost jako klasická tableta, přičemž dosahuje rychlejšího nástupu účinku díky částečnému vstřebávání přes sliznici dutiny ústní. Při dávce 50 mg bývá dosaženo optimálního terapeutického efektu u většiny pacientů, což může snižovat výskyt nežádoucích účinků. Léková forma rovněž umožňuje diskrétní užití bez nutnosti zapíjení, čímž zvyšuje komfort a adherenci pacientů. Závěr: ORF s obsahem sildenafilu představuje moderní a klinicky přínosnou alternativu v léčbě ED. Jeho využití může být zvláště vhodné u pacientů s preferencí rychlého nástupu účinku, u osob s dysfagií nebo u těch, kteří upřednostňují diskrétní formu užití. Další výzkum by měl ověřit přínosy této formy v běžné klinické praxi a její vliv na dlouhodobou adherenci a spokojenost pacientů.

Introduction: Erectile dysfunction (ED) is a highly prevalent disorder that significantly affects the quality of life of men and their partners. Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i), particularly sildenafil, form the first line of pharmacological treatment for ED. However, the traditional tablet form may be associated with a slower onset of action, a higher incidence of adverse effects, and reduced adherence in some patients. An innovative drug form - an orally dissolvable film (ORF) containing sildenafil - has been developed to overcome these limitations. Methodology: The article summarizes the available clinical and pharmacokinetic data on the efficacy, safety, and patient preference of the new sildenafil dosage form as an orally dissolving film. Randomized controlled trials, pharmaceutical studies, and clinical experience are taken into account. Results: Sildenafil in ORF form shows comparable efficacy to the classic tablet, with a faster onset of action due to partial absorption through the oral mucosa. At a dose of 50 mg, the optimal therapeutic effect is achieved in most patients, which may reduce the incidence of adverse effects. The dosage form also allows for discreet use without the need for water, thereby increasing patient comfort and adherence. Conclusion: An orally dissolvable film containing sildenafil represents a modern and clinically beneficial alternative in the treatment of ED. Its use may be particularly suitable for patients who prefer a rapid onset of action, those with dysphagia, or those who prefer a discreet form of administration. Further research should verify the benefits of this form in routine clinical practice and its impact on long-term adherence and patient satisfaction.

• MeSH
• aplikace orální MeSH
• aplikace sublinguální MeSH
• erektilní dysfunkce * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 5 aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• sildenafil citrát aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Monotherapy with a potent P2Y12 receptor antagonist after 1 month of dual antiplatelet therapy (DAPT) may reduce bleeding in the absence of increased ischaemic events compared to 12-month DAPT in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). PCI guidance with optical coherence tomography (OCT) may enhance stent expansion. COMPARE STEMI ONE is an international, multicentre, open-label, randomised controlled trial. In 1,656 ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients, prasugrel monotherapy after 1 month of DAPT, as compared to standard 12-month prasugrel-based DAPT, will be tested for non-inferiority for the primary composite endpoint of net adverse clinical events - defined as all-cause death, myocardial infarction, stroke, or Bleeding Academic Research Consortium Type 3 or 5 bleeding events - at 11 months after randomisation. Furthermore, an ancillary substudy will test the superiority of OCT-guided versus angiography-guided staged complete revascularisation in achieving a larger minimal stent area (MSA) in non-culprit lesions during staged procedures. COMPARE STEMI ONE is the first randomised controlled trial assessing an abbreviated 1-month DAPT regimen followed by prasugrel monotherapy in the context of STEMI. The trial will also study the value of OCT-guided PCI in terms of the MSA of non-culprit lesions and may elucidate potential synergies between intravascular imaging-guided PCI and abbreviated DAPT regimens. (ClinicalTrials.gov: NCT05491200).

• MeSH
• antagonisté purinergních receptorů P2Y * terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu s elevacemi ST úseků * terapie   farmakoterapie   diagnostické zobrazování   chirurgie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * terapeutické užití   MeSH
• koronární angiografie metody   MeSH
• koronární angioplastika * metody   MeSH
• lidé MeSH
• optická koherentní tomografie * metody   MeSH
• prasugrel hydrochlorid * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Depresivní a úzkostné poruchy představují významnou zátěž pro primární péči, přičemž poptávka po účinné a dobře tolerované léčbě stále roste. Souhrnný článek shrnuje současné poznatky o trazodonu - multifunkčním antidepresivu ze skupiny SARI, které kombinuje inhibici zpětného vychytávání serotoninu s antagonismem receptoru 5 HT2A. Přehled se zaměřuje na farmakodynamiku a farmakokinetiku léčiva, jeho antidepresivní, anxiolytické a sedativní vlastnosti i potenciální neuroprotektivní účinky. Klinická data dokládají srovnatelnou účinnost s SSRI/SNRI v léčbě velké depresivní poruchy a prokazují přínos u generalizované úzkostné poruchy, insomnie a chronické neuropatické bolesti. Nízké dávky (25-100 mg) se využívají ke zlepšení spánku, zatímco antidepresivní účinek vyžaduje titraci na 150-300 mg denně. Díky relativně příznivému profilu sexuálních nežádoucích účinků a nízké anticholinergní aktivitě je trazodon vhodný i pro starší polymorbidní pacienty. Článek diskutuje praktické aspekty preskripce v ordinaci praktického lékaře, možnosti kombinace s dalšími psychofarmaky a upozorňuje na klíčová bezpečnostní rizika, zejména ortostatickou hypotenzi, prodloužení QT intervalu a vzácný priapismus. Správná volba dávky, postupná titrace a edukace pacienta jsou nezbytné pro maximalizaci terapeutického přínosu a minimalizaci rizik této léčby.

Depressive and anxiety disorders represent a significant burden on primary care, and demand for effective and well-tolerated treatments continues to grow. This article summarises current knowledge of trazodone, a multifunctional antidepressant from the SARI group that combines serotonin reuptake inhibition with HT2A receptor 5 antagonism. This review focuses on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of the drug, its antidepressant, anxiolytic, and sedative properties as well as its potential neuroprotective effects. Clinical data demonstrate comparable efficacy to SSRI/SNRIs in the treatment of major depressive disorder and demonstrate benefit in generalized anxiety disorder, insomnia, and chronic neuropathic pain. Low doses (25-100 mg) are used to improve sleep, while the antidepressant effect requires titration to 150-300 mg daily. The relatively favourable sexual side effect profile and low anticholinergic activity make trazodone suitable for elderly polymorbid patients. The article discusses the practicalities of prescribing in the general practitioner's office and options for combination with other psychopharmaceuticals. It also highlights key safety risks, particularly orthostatic hypotension, QT interval prolongation, and rare priapism. Proper dose selection, gradual titration, and patient education are essential to maximize the therapeutic benefit and minimize the risks of this treatment.

• MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• duševní poruchy farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• trazodon * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVE: Maintenance olaparib demonstrated clinical activity for progression-free survival in patients without a germline BRCA1 and/or BRCA2 mutation (non-gBRCAm) who had platinum-sensitive relapsed ovarian cancer in the phase IIIb, open-label, single-arm, non-comparator, international OPINION trial (NCT03402841). We report final overall survival (OS; secondary endpoint), prespecified secondary endpoint updates and ad hoc OS analysis by homologous recombination deficiency (HRD) and somatic BRCAm (sBRCAm) status. METHODS: Patients with non-gBRCAm platinum-sensitive relapsed ovarian cancer, ≥2 prior lines of platinum-based chemotherapy, and in response following their last platinum-based chemotherapy received 300 mg olaparib tablets twice daily until disease progression or unacceptable toxicity. RESULTS: 279 patients were enrolled and treated. With a median follow-up in patients censored for OS of 33.1 months (data cut-off September 17, 2021), median OS was 32.7 months (95 % CI 29.5-35.3); the 24-month OS rate was 65.8 %. In ad hoc subgroup analyses, OS rates tended to be higher in patients with HRD-positive tumors; 24-month OS rates were 81.5 %, 74.2 %, 72.0 % and 55.8 % in the sBRCAm, HRD-positive including sBRCAm, HRD-positive excluding sBRCAm, and HRD-negative subgroups, respectively. Grade ≥ 3 treatment-emergent adverse events were reported in 82 patients (29.4 %), most commonly anemia (13.6 %). Overall, two cases of myelodysplastic syndrome were reported (no new cases since the primary analysis). CONCLUSION: These data provide additional evidence of olaparib as maintenance therapy in patients with non-gBRCAm platinum-sensitive relapsed ovarian cancer, with longer OS observed in those with HRD-positive tumors. The safety profile was consistent with the primary analysis and known safety profile of olaparib, with no new safety findings.

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• epiteliální ovariální karcinom * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• ftalaziny * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• PARP inhibitory * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• senioři MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní podání MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• spokojenost pacientů * MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kariprazin, duální porucha,
• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek * farmakoterapie   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: The open-label, single-arm, multicentre ORZORA trial (NCT02476968) evaluated maintenance olaparib in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC) with a germline (g) or somatic (s) BRCA1 and/or BRCA2 mutation (BRCAm) or a non-BRCA homologous recombination repair mutation (non-BRCA HRRm). METHODS: Patients were in response to platinum-based chemotherapy after ≥2 prior lines of treatment and underwent prospective central screening for tumour BRCA status, then central gBRCAm testing to determine sBRCAm or gBRCAm status. An exploratory cohort evaluated non-BRCA HRRm in 13 predefined genes. Patients received olaparib 400 mg (capsules) twice daily until investigator-assessed disease progression. Secondary endpoints included overall survival (OS) and safety. RESULTS: 177 patients received olaparib. At the final data cutoff (25 June 2021), median OS from study enrolment was 46.8 (95% confidence interval [CI] 37.9-54.4), 43.2 (31.7-NC [not calculated]), 47.4 (37.9-NC) and 44.9 (28.9-NC) months in the BRCAm, sBRCAm, gBRCAm and non-BRCA HRRm cohorts, respectively. No new safety signals were identified. CONCLUSION: Maintenance olaparib showed consistent clinical activity in the BRCAm and sBRCAm cohorts; exploratory analysis suggested similar activity in the non-BRCA HRRm cohort. These findings highlight that patients with PSR OC, beyond those with gBRCAm, may benefit from maintenance olaparib.

• MeSH
• dospělí MeSH
• ftalaziny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• PARP inhibitory * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• piperaziny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• protein BRCA1 * genetika   MeSH
• protein BRCA2 * genetika   MeSH
• rekombinační oprava DNA genetika   MeSH
• senioři MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH

Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) s mutací KRAS představuje nejčastější typ plicního tumoru se senzitivní mutací. Zároveň je mutace KRAS spojena se špatnou prognózou pacientů. Vyhlídky na delší přežití pacientů s metastatickým NSCLC s mutací KRAS proto nebyly dlouhou dobu dobré. Osud těchto nemocných se však v posledních letech dramaticky změnil. To především díky novým možnostem léčby - jednak imunoterapie a rovněž cílené léčby pomocí tyrosinkinázových inhibitorů pro bodovou mutaci KRAS G12C. Článek představuje možnosti cílené léčby pro druhou linii léčby a poukazuje i na srovnání s dříve užívanou chemoterapií. Rovněž jsou v textu zmíněny možnosti vzniku rezistence na cílenou léčbu. V neposlední řadě pak text popisuje i vyhlídky do blízké budoucnosti s rozšířením možností cílené léčby i mimo bodovou mutaci KRAS G12C.

Non-small cell lung cancer (NSCLC) with a KRAS mutation is the most common type of lung tumour with a sensitive mutation. At the same time, KRAS mutation is associated with a poor prognosis for patients. Therefore, the outlook for longer survival of patients with KRAS-mutated metastatic NSCLC has not been good for a long time. However, the prognosis of these patients has changed dramatically in recent years. The possibility of immunotherapy treatment as well as targeted treatment using tyrosine kinase inhibitors for the KRAS G12C point mutation has increased prognosis of this patients. The article presents these option of targeted therapy for the second line of treatment and also points out a comparison with previously used chemothe­rapy. The possibility of developing resistance to targeted treatment is also discussed. Last but not least, the text also describes the prospects for the near future with the expansion of targeted treatment options beyond the KRAS G12C point mutation.

• MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• léková rezistence genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH