Dopamine type 2 receptors (D2Rs) constitute the main molecular target in the pharmacotherapy of schizophrenia. However, the second and third generation of antipsychotics comprises multi-target ligands, also binding serotonin type 3 receptors (5-HT3Rs) and other receptor classes as well. Here, we examined two experimental compounds (marked compound K1697 and K1700) from the group of 1,4-di-substituted aromatic piperazines, previously described in the study of Juza et al., 2021, and compared them with the chosen reference antipsychotic, aripiprazole. Their efficacy against schizophrenia-like behavior was tested in two different models of psychosis in the rat, induced by acute administration of either amphetamine (1.5 mg/kg) or dizocilpine (0.1 mg/kg), reflecting the dopaminergic and glutamatergic hypotheses of schizophrenia. The two models exhibited broadly similar behavioral manifestations: hyperlocomotion, disrupted social behavior and impaired prepulse inhibition of the startle response. However, they differed in their treatment responses as hyperlocomotion and prepulse inhibition deficit in the dizocilpine model were resistant to antipsychotic treatment, unlike the amphetamine model. One of the experimental compounds, K1700, ameliorated all the observed schizophrenia-like behaviors in the amphetamine model with an efficacy comparable to or greater than aripiprazole. Whereas social impairments caused by dizocilpine were strongly suppressed by aripiprazole, K1700 was less efficient. Taken together, K1700 showed antipsychotic properties comparable to those of aripiprazole, although the efficacy of the two drugs differed in specific domains of behavior and was also model-dependent. Our present results highlight the differences in these two schizophrenia models and their responsiveness to pharmacotherapy, and confirm compound K1700 as a promising drug candidate.

• MeSH
• amfetamin MeSH
• antipsychotika * terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol MeSH
• chinolony * MeSH
• dizocilpinmaleát MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• psychotické poruchy * farmakoterapie   MeSH
• receptory serotoninové MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Autoři prezentují svoje zkušenosti s emočně nestabilními adolescentními pacienty, s projevy sebepoškozování a suicidálního chování, případně dalšími psychopatologickými symptomy. Diskutují otázky osobnostního vývoje v adolescenci, rizikové okolnosti, které projevy emoční nestability zhoršují, a zabývají se možnostmi terapeutického ovlivnění.

The authors present their experiences with emotionally instable adolescent patients, with signs harm and suicidal behavior, possibly with other psychopatological symptoms. They discuss the issues of development in adolescence, risk circumstances that intensify the manifestations of emotional instability and discuss the possibilities of therapeutic influence.

• MeSH
• aripiprazol terapeutické užití   MeSH
• fluoxetin terapeutické užití   MeSH
• hraniční porucha osobnosti * diagnóza   terapie   MeSH
• konflikt v rodině psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• pokus o sebevraždu * MeSH
• quetiapin fumarát terapeutické užití   MeSH
• sebepoškozování terapie   MeSH
• sertralin terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Aripiprazol patří do skupiny parciálních agonistů D2 receptorů. U dospělých je indikován k léčbě schizofrenie (SCH), k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod a k prevenci manické epizody u bipolární poruchy (BP). Přehled dvou kazuistik dokládá využití aripiprazolu v léčbě manické a smíšené epizody.

Aripiprazole belongs to the group of partial D2 receptor agonists. In adults, it is indicated for the treatment of schizophrenia (SCH), for the treatment of moderate to severe manic episodes, and for the prevention of manic episodes in bipolar disorder (BP). A review of two case reports illustrates the use of aripiprazole in the treatment of manic and mixed episodes.

• Klíčová slova
• ABILIFY (aripiprazol), Aryzalera (aripiprazol),
• MeSH
• afektivní psychózy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• bipolární a příbuzné poruchy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• bipolární porucha * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mánie farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• haloperidol farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hipokampus účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozkový neurotrofický faktor účinky léků   MeSH
• prefrontální mozková kůra účinky léků   MeSH
• psychický stres farmakoterapie   MeSH
• receptory glukokortikoidů účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Objective. Changes in the brain derived neurotrophic factor (BDNF) and glucocorticoid receptor (GR) expression in the prefrontal cortex (PFC) and hippocampus (HIP) are associated with psychiatric diseases and stress response. Chronic mild stress (CMS) may alter BDNF as well as GR levels in both the PFC and the HIP. The aim of the present study was to find out whether chronic treatment with a typical antipsychotic haloperidol (HAL) and an atypical antipsychotic aripiprazole (ARI) may modify the CMS effect on the BDNF and GR expression in the above-mentioned structures. Methods. The rats were exposed to CMS for 3 weeks and from the 7th day of CMS injected with vehicle (VEH), HAL (1 mg/kg) or ARI (10 mg/kg) for 4 weeks. BDNF and GR mRNA levels were established in the PFC and the HIP by Real Time PCR, whereas, PFC and HIP samples were obtained by punching them from 500 μm thick frozen sections. C-Fos immunoreactivity was analyzed in the PFC and the HIP on 30 μm thick paraformaldehyde fixed sections. Weight gain and corticosterone (CORT) levels were also measured. Results. The CMS and HAL suppressed the BDNF and GR mRNA levels in the PFC. In the HIP, CMS elevated BDNF mRNA levels that were suppressed by HAL and ARI treatments. The CMS decreased the c-Fos immunoreactivity in the PFC in both HAL- and ARI-treated animals. In the HIP, HAL increased the c-Fos immunoreactivity that was again diminished in animals exposed to CMS. Stressed animals gained markedly less weight until the 7th day of CMS, however, later their weight gain did not differ from the unstressed ones or was even higher in CMS+HAL group. Un-stressed HAL and ARI animals gained less weight than the VEH ones. Neither CMS nor HAL/ARI affected the plasma CORT levels. Conclusion. The present data indicate that HAL and ARI in the doses 1 mg/kg or 10 mg/kg, respectively, does not modify the effect of the CMS preconditioning on the BDNF and GR mRNA levels in the PFC or the HIP. However, HAL seems to modify the CMS effect on the HIP activation.

• MeSH
• antipsychotika * farmakologie   MeSH
• aripiprazol farmakologie   MeSH
• haloperidol * MeSH
• hipokampus MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozkový neurotrofický faktor genetika   MeSH
• prefrontální mozková kůra MeSH
• receptory glukokortikoidů genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

In this pilot study, a series of new 3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one derivatives as potential dopamine receptor D2 (D2R) modulators were synthesized and evaluated in vitro. The preliminary structure-activity relationship disclosed that compound 5e exhibited the highest D2R affinity among the newly synthesized compounds. In addition, 5e showed a very low cytotoxic profile and a high probability to cross the blood-brain barrier, which is important considering the observed affinity. However, molecular modelling simulation revealed completely different binding mode of 5e compared to USC-D301, which might be the culprit of the reduced affinity of 5e toward D2R in comparison with USC-D301.

• MeSH
• aripiprazol chemická syntéza   farmakologie   MeSH
• buněčná smrt MeSH
• centrální nervový systém účinky léků   MeSH
• chinolony chemická syntéza   chemie   farmakologie   MeSH
• CHO buňky MeSH
• Cricetulus MeSH
• hematoencefalická bariéra účinky léků   patologie   MeSH
• ligandy MeSH
• molekulární modely MeSH
• racionální návrh léčiv MeSH
• receptory dopaminu D2 chemie   metabolismus   MeSH
• vazebná místa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• ciprofloxacin farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• hematopoéza účinky léků   MeSH
• katatonie MeSH
• klozapin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léky s prodlouženým účinkem terapeutické užití   MeSH
• leukocyty účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lithium terapeutické užití   MeSH
• neutropenie * chemicky indukované   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• schizofrenie katatonická farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• amisulprid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• flufenazin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klozapin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paranoidní schizofrenie diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• psychoterapie MeSH
• psychotické poruchy diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• schizofrenie a poruchy s psychotickými rysy * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• schizofrenie diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• schizotypální porucha osobnosti diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Aripiprazol, brexpiprazol a kariprazin patří do skupiny parciální agonistů dopaminových receptorů (DRPA), subkategorie antipsychotik druhé generace. Na první pohled mohou vypadat podobně. Jsou mezi nimi ale klíčové odlišnosti týkající se farmakodynamiky, farmakokinetiky, lékových interakcí, účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti, indikací, dávkování, lékových forem a dalších faktorů souvisejících s jejich úspěšným použitím.

Aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine constitute the DRPA (dopamine receptor partial agonists) subcategory of second-generation antipsychotics. Seemingly, they appear to be similar. However, they differ significantly in their pharmacodynamics, pharmacokinetics, drug interactions, efficacy, safety and tolerability, approved indications, dosing, formulations, and other factors related their use.

• Klíčová slova
• kariprazin, brexpiprazol,
• MeSH
• agonisté dopaminu * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha farmakoterapie   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• brexpiprazol,
• MeSH
• agonisté dopaminu * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol MeSH
• chinolony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• deprese farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• receptory dopaminu D2 agonisté   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - agonisté MeSH
• thiofeny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH