- Klíčová slova
- MOXONIDIN,
- MeSH
- antihypertenziva * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- imidazolinové receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- imidazoly farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Je podán přehled mechanizmů účinku a indikací urapidilu v léčbě hypertenze. Antihypertenzní efekt většiny centrálních antihypertenziv je způsoben aktivací centrálních alfa-2 adrenergních receptorů a/nebo imidazolinových receptorů v kardiovaskulárních řídicích centrech prodloužené míchy. Urapidil je látka s centrálním agonistickým účinkem na serotoninové receptory 5-HT1A (a dle prvotních studií i na presynaptické alfa-2 receptory), dále s periferním blokujícím účinkem na postsynaptické alfa-1 receptory. Tyto jeho vlastnosti z něj dělají velice dobře tolerovaný lék v léčbě rezistentní hypertenze.
We provide a comprehensive overview of the mechanisms of actions and indications of urapidil in the treatment of hypertension. The antihypertensive effect of most centrally-acting antihypertensive drugs is mediated by the activation of the central alpha-2 adrenergic receptors and/or imidazol receptors located in the cardiovascular regulatory centres in the medulla oblongata. Urapidil is unique in having both a central agonistic effect on the 5-HT1A receptors (and according to primary studies, also a mild agonistic effect on the central alpha-2 receptors) and a peripheral antagonistic effect on postsynaptic alfa-1 receptors. These unique properties make urapidil a well-tolerated drug in the treatment of patients with resistant hypertension.
Intracellular accumulation of misfolded proteins causes toxic proteinopathies, diseases without targeted therapies. Mucin 1 kidney disease (MKD) results from a frameshift mutation in the MUC1 gene (MUC1-fs). Here, we show that MKD is a toxic proteinopathy. Intracellular MUC1-fs accumulation activated the ATF6 unfolded protein response (UPR) branch. We identified BRD4780, a small molecule that clears MUC1-fs from patient cells, from kidneys of knockin mice and from patient kidney organoids. MUC1-fs is trapped in TMED9 cargo receptor-containing vesicles of the early secretory pathway. BRD4780 binds TMED9, releases MUC1-fs, and re-routes it for lysosomal degradation, an effect phenocopied by TMED9 deletion. Our findings reveal BRD4780 as a promising lead for the treatment of MKD and other toxic proteinopathies. Generally, we elucidate a novel mechanism for the entrapment of misfolded proteins by cargo receptors and a strategy for their release and anterograde trafficking to the lysosome.
- MeSH
- benzamidy chemie metabolismus farmakologie MeSH
- epitelové buňky cytologie metabolismus MeSH
- imidazolinové receptory antagonisté a inhibitory genetika metabolismus MeSH
- indukované pluripotentní kmenové buňky cytologie metabolismus MeSH
- ledviny cytologie metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomy metabolismus MeSH
- malá interferující RNA metabolismus MeSH
- mucin 1 chemie genetika metabolismus MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- nemoci ledvin metabolismus patologie MeSH
- posunová mutace MeSH
- RNA interference MeSH
- signální dráha UPR účinky léků MeSH
- transkripční faktor ATF6 metabolismus MeSH
- vezikulární transportní proteiny chemie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Centrální antihypertenziva a antihypertenziva ovlivňující alfa‑receptory jsou v praxi využívaná mnohdy častěji, než by odpovídalo doporučeným postupům. V našich podmínkách lze mezi ně zařadit rilmenidin, moxonidin, urapidil, metyldopu, doxazosin a klonidin. Následující přehled shrnuje, proč jsou tyto látky řazeny mezi antihypertenziva 5. volby, jaké jsou jejich výhody, ale i limity. Zabývá se také specifickými typy hypertenze, kdy má užití centrálních antihypertenziv a antihypertenziv ovlivňujících alfa‑receptory klinické opodstatnění.
Central-acting and alpha-1 adrenoreceptor blocking antihypertensive agents are used in the practice more frequently than cardiologic guidelines recommend. In our setting, rilmenidine, moxonidine, urapidil, methyldopa, doxazosin, and clonidine can be included in this group of drugs. This review summarizes why these agents are among fifth-line antihypertensive agents and what their benefits as well limitations are. It also deals with specific types of hypertension wherein the use of central-acting and alpha-1 adrenoreceptor blocking antihypertensive agents has clinical justification.
- MeSH
- agonisté serotoninových receptorů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- alfa-1-adrenergní receptory - antagonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- doxazosin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- imidazolinové receptory agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- methyldopa aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antihypertenziva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- beta blokátory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diuretika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imidazolinové receptory agonisté terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- nežádoucí účinky léčiv epidemiologie etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- palmitoylethanolamid (PEA),
- MeSH
- chronická bolest * terapie MeSH
- elektrostimulační terapie MeSH
- endokanabinoidy farmakokinetika MeSH
- imidazolinové receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- kapsaicin farmakokinetika MeSH
- lidé MeSH
- magnetoterapie MeSH
- placebo efekt MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Polycystická choroba ledvin autosomálně dominantního typu je nejčastější dědičné onemocnění ledvin. Pacienti jsou často dispenzarizováni již od dětského věku, kdy je důležitá především striktní kontrola krevního tlaku s pravidelným 24hodinovým monitoringem. Část pacientů je léčena inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu již od dětského věku. Nyní jsou pacientům doporučována symptomatická opatření – dostatečný příjem tekutiny, omezení nápojů s kofeinem a theinem, omezení příjmu soli a zdravý životní styl. Nejdůležitější již pro mladé pacienty s polycystickou chorobou ledvin autosomálně dominantního typu s normální renální funkcí je přísná kontrola krevního tlaku (podle poslední studie hodnoty do 110/75 mmHg). Z klinických studií jsou nadějné tolvaptan (blokátor vazopresinových V2-receptorů) a deriváty somatostatinu. U dětských pacientů vyšla pozitivně i studie s pravastatinem. Imunosupresiva sirolimus a everolimus vykazovaly u pacientů s polycystickou chorobou ledvin autosomálně dominantního typu řadu nežádoucích účinků bez jasného pozitivního působení.
Polycystic kidney disease of autosomal dominant type is the most common hereditary kidney disease. Patients are often monitored from childhood, because it is necessary to strictly control their blood pressure, with 24 hour monitoring. Some of the patients are treated with inhibitors of angiotensin-converting enzymes from childhood already. Nowadays, patients are primarily recommended to follow symptomatic measures – sufficient hydration, reduced intake of beverages containing caffeine or thein, reduced salt intake and a generally healthy lifestyle. The most important thing for young patients with autosomal dominant polycystic kidney disease with normal renal function is strict blood pressure control (according to latest studies, it should be below 110/75 mmHg). From clinical studies, tolvapatan (vasopressin V2-receptor blocker) and somatostatin derivatives are showing promise. In child patients, a study with pravastatin showed positive results as well. The immunosuppressives sirolimus and everolismus had many adverse effects and no clear positive influence in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease.
- Klíčová slova
- studie ALADIN,
- MeSH
- antagonisté antidiuretického hormonu * aplikace a dávkování ekonomika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- beta blokátory terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- dieta s nízkým obsahem soli MeSH
- dítě MeSH
- diuretika terapeutické užití MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- everolimus MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční farmakoterapie MeSH
- imidazolinové receptory agonisté terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- laboratorní zvířata MeSH
- lidé MeSH
- lisinopril aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- magnetická rezonanční tomografie využití MeSH
- měření krevního tlaku * normy využití MeSH
- metformin MeSH
- monitorování fyziologických funkcí MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- myši MeSH
- nízkoproteinová dieta MeSH
- oktreotid MeSH
- pití MeSH
- pohybová aktivita MeSH
- polycystická choroba ledvin * diagnóza etiologie farmakoterapie genetika patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- polycystické ledviny autozomálně dominantní diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- pravastatin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- prospektivní studie MeSH
- proteinurie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- somatostatin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- statiny MeSH
- tolvaptan MeSH
- vyšetření funkce ledvin MeSH
- výsledek terapie MeSH
- životní styl MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- imidazolinové receptory * agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH