The treatment of metastatic colorectal cancer involves a multimodal approach inclu­ding systemic treatment with chemotherapy, targeted therapy or immunotherapy, and where possible surgical intervention or other local methods as well. In the third line and beyond, clinicians' expectations have tended to be modest, however advances in new treatment combinations have expanded our options and shown the possibility of persistent treatment responses. This case report demonstrates the case of a patient with a pre-treated disease where trifluridine/tipiracil with bevacizumab led to a durable response. Trifludine/tipiracil in third-line therapy represents an effective and well-tolerated option suitable for the vast majority of patients.

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• bevacizumab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnostické zobrazování   patologie   terapie   MeSH
• nádory jater chirurgie   diagnostické zobrazování   patologie   sekundární   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   ekonomika   škodlivé účinky   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kazuistika popisuje případ pacienta s metastatickým karcinomem distálního jícnu a kardie, který v rámci metastatického onemocnění byl léčen několika řadami systémové léčby s opakovaným navozením léčebné odpovědi a kontroly onemocnění. V rámci čtvrté linie léčby trifluridin/tipiracilem byla pozorována léčebná odpověď výrazně převyšující odpověď na léčbu v registrační studii TAGS. Efektivní léčba trifluridin/tipiracilem současně nevedla ke zhoršení celkového stavu pacienta a měla minimální vliv na kvalitu života.

This case report describes a patient with metastatic distal esophageal and cardia cancer who was treated with several lines of systemic therapy with repeated response and disease control. In the fourth-line, trifluridine/tipiracil treatment, a treatment response significantly superior to that observed in the TAGS registration study was observed. At the same time, effective trifluridine/tipiracil treatment did not lead to deterioration in the patient's general condition and had minimal impact on quality of life.

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• gastrointestinální nádory * farmakoterapie   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické uzliny diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• retroperitoneální prostor diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• nádory plic sekundární   MeSH
• nádory sigmoidea diagnostické zobrazování   farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika   škodlivé účinky   MeSH
• trifluridin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Trifluridin/tipiracil (TRI/TIP) se na základě výsledků studie III. fáze RECOURSE stal standardní součástí terapie metastatického kolorektálního karcinomu. Je používán ve 3. linii léčby u pacientů, u kterých selhala předchozí terapie. Ve studii III. fáze SUNLIGHT přidání bevacizumabu k TRI/TIP zlepšilo medián celkového přežití ve srovnání s léčbou samotným trifluridin/tipiracilem na 10,8 měsíce u kombinovaného režimu s bevacizumabem oproti 7,5 měsíce u samotného TRI/TIP (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). Studie zahrnovala pacienty s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem v pokročilém stadiu, kteří byli léčeni 1–2 liniemi chemoterapie. Přidání bevacizumabu nezvýšilo riziko závažných nežádoucích účinků nebo nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby. Přínosem je také prodloužení mediánu doby do zhoršení výkonnostního stavu, který dosáhl u kombinované léčby 9,3 měsíce proti 6,3 měsíce u monoterapie (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).

Trifluridine/tipiracil (TRI/TIP) has become a standard part of the treatment of metastatic colorectal cancer based on the results of the phase III RECOURSE trial. It is used as a third-line treatment for patients in whom previous therapy has failed. In the phase III SUNLIGHT trial, the addition of bevacizumab to TRI/TIP improved median overall survival compared with trifluridine/tipiracil alone, 10,8 months for the bevacizumab combination regimen versus 7,5 months for TRI/TIP alone (HR: 0,61; 95% CI: 0,49–0,77; p < 0,001). The study included patients with histologically confirmed metastatic colorectal cancer who were treated with 1 to 2 lines of chemotherapy for advanced disease. The addition of bevacizumab did not increase the risk of serious adverse events or adverse events leading to treatment discontinuation. Another benefit is the prolongation of the median time of deterioration in performance status, which reached 9,3 months with combination treatment versus 6,3 months with monotherapy (HR: 0,54; 95% CI: 0,43–0,67).

• Klíčová slova
• trifluridin/tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Část pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem v dobrém výkonnostním stavu může být léčena více liniemi systémové léčby. Podle všech mezinárodních i našich doporučení jsou dlouhodobě zavedeným základem 1. a 2. linie režimy založené na fluoropyrimidinu v kombinaci s oxaliplatinou nebo irinotecanem (u nejrizikovějších s oběma preparáty) a cílenou léčbou antiangiogenní, resp. antiEGFR podle stavu RAS a BRAF. V další, 3. linii lze v dnešní době použít multikinázový inhibitor regorafenib, fluoropyrimidin a u selektované populace monoterapii antiEGFR, do popředí se však dostává jeden z novějších preparátů trifluridin/tipiracil (FTD/TPI) podávaný samostatně a na základě posledních výsledků studie SUNLIGHT především v jeho kombinaci s bevacizumabem a dosahující nejlepších dat v počtu odpovědí a přežití.

Some patients still in a good performance status are able to undergo more lines of systemic treatment for metastatic colorectal cancer. Chemotherapy regimens based on fluoropyrimidine in combination with oxaliplatin or irinotecan (in highest risk group with both of them) and targeted treatment of antiangiogenic or antiEGFR drugs according to the RAS a BRAF status are long-term the choice of first and second line treatment reflected in all international and our guideline reccommendations. Multikinase inhibitor regorafenib, fluoropyrimidine or in selected population antiEGFR monotherapy can be used in the next third line of treatment today. However, trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) as one of the newest drugs alone or primarily in combination with bevacizumab based on the latest results of SUNLIGHT study is going in the foreground reaching the best response rate and survival.

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

Terapeutické možnosti u mCRC ve 3. a vyšší linii se neustále rozšiřují jak ve smyslu nových kombinací stávající léčby, tak o nové cílené malé molekuly. Výsledky dosavadních studií dokazují, že i vysoce předléčeným pacientům lze vhodnou terapeutickou intervencí prodloužit život při zachování jeho kvality. Současný rozvoj klinické onkologie nás nutí mít přehled nejen o aktuálně schválené léčbě, ale i o formujících se léčebných přístupech ve vyšších liniích léčby u pokročilého onemocnění.

Terapeutic possbilities in mCRC in 3rd and higher line of treatment are constantly expanding not only by new combinations of actual treatment possibilities, but also by discoveries of new small targeted molecules. Results of clinical studies prove that by right therapeutic intervention, we can prolong lives of highly pre-treated patients without worsening their quality of life. Ever evolving clinical oncology require us to have constant knowledge of actual therapeutic regimes and formation of new approach in higher lines of treatment in advanced illness.

• Klíčová slova
• regorafenib, tipiracil,
• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• záchranná terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thymin terapeutické užití   MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• Klíčová slova
• tipiracil,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   klasifikace   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• trifluridin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• multicentrická studie MeSH