Evidence on serological responses to vaccination in children exposed to ustekinumab (UST) or vedolizumab (VDZ) in utero is lacking. This multicentre prospective study aimed to assess the impact of prenatal exposure to UST or VDZ due to maternal inflammatory bowel disease (IBD) on serological responses to vaccination and other immunological parameters in exposed children. Children aged ≥ 1 year who were exposed in utero to UST or VDZ and completed at least 1-year of mandatory vaccination were included. We assessed the serological response to vaccination (non-live: tetanus, diphtheria, and Haemophilus influenzae B; live: mumps, rubella, and measles), whole blood count, and immunoglobulin levels. The control group comprised unexposed children born to mothers without IBD. A total of 23 children (median age, 25 months) exposed to UST (n = 13) or VDZ (n = 10) and 10 controls (median age, 37 months) were included. The serological response to vaccination was comparable between the UST and VDZ groups and controls, with an adequate serological response rate of ≥ 80%. Only children exposed to UST showed a slightly reduced serological response to mumps (67% vs. 86% in controls), whereas all children exposed to VDZ showed an adequate response. The majority of the exposed children had normal levels of individual immunoglobulin classes, similar to the controls. No severe pathology was observed in any of the children.Conclusion: Despite the limited sample size, our findings suggest that in utero exposure to VDZ or UST does not significantly impair the vaccine response or broader immunological parameters in exposed children.
- MeSH
- dítě MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie imunologie MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prospektivní studie MeSH
- průřezové studie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- těhotenství MeSH
- ustekinumab * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- vakcinace * škodlivé účinky MeSH
- zpožděný efekt prenatální expozice * chemicky indukované imunologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- injekce subkutánní * MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- gastroenteritida * etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- gastrointestinální látky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- probiotika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND: Etrolizumab is a gut-targeted anti-β7 integrin monoclonal antibody. In a previous phase 2 induction study, etrolizumab significantly improved clinical remission versus placebo in patients with moderately to severely active ulcerative colitis. We aimed to compare the safety and efficacy of etrolizumab with infliximab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis. METHODS: We conducted a randomised, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase 3 study (GARDENIA) across 114 treatment centres worldwide. We included adults (age 18-80 years) with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo Clinic total score [MCS] of 6-12 with an endoscopic subscore of ≥2, a rectal bleeding subscore of ≥1, and a stool frequency subscore of ≥1) who were naive to tumour necrosis factor inhibitors. Patients were required to have had an established diagnosis of ulcerative colitis for at least 3 months, corroborated by both clinical and endoscopic evidence, and evidence of disease extending at least 20 cm from the anal verge. Participants were randomly assigned (1:1) to receive subcutaneous etrolizumab 105 mg once every 4 weeks or intravenous infliximab 5 mg/kg at 0, 2, and 6 weeks and every 8 weeks thereafter for 52 weeks. Randomisation was stratified by baseline concomitant treatment with corticosteroids, concomitant treatment with immunosuppressants, and baseline disease activity. All participants and study site personnel were masked to treatment assignment. The primary endpoint was the proportion of patients who had both clinical response at week 10 (MCS ≥3-point decrease and ≥30% reduction from baseline, plus ≥1-point decrease in rectal bleeding subscore or absolute rectal bleeding score of 0 or 1) and clinical remission at week 54 (MCS ≤2, with individual subscores ≤1); efficacy was analysed using a modified intention-to-treat population (all randomised patients who received at least one dose of study drug). GARDENIA was designed to show superiority of etrolizumab over infliximab for the primary endpoint. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02136069, and is now closed to recruitment. FINDINGS: Between Dec 24, 2014, and June 23, 2020, 730 patients were screened for eligibility and 397 were enrolled and randomly assigned to etrolizumab (n=199) or infliximab (n=198). 95 (48%) patients in the etrolizumab group and 103 (52%) in the infliximab group completed the study through week 54. At week 54, 37 (18·6%) of 199 patients in the etrolizumab group and 39 (19·7%) of 198 in the infliximab group met the primary endpoint (adjusted treatment difference -0·9% [95% CI -8·7 to 6·8]; p=0·81). The number of patients reporting one or more adverse events was similar between treatment groups (154 [77%] of 199 in the etrolizumab group and 151 [76%] of 198 in the infliximab group); the most common adverse event in both groups was ulcerative colitis (55 [28%] patients in the etrolizumab group and 43 [22%] in the infliximab group). More patients in the etrolizumab group reported serious adverse events (including serious infections) than did those in the infliximab group (32 [16%] vs 20 [10%]); the most common serious adverse event was ulcerative colitis (12 [6%] and 11 [6%]). There was one death during follow-up, in the infliximab group due to a pulmonary embolism, which was not considered to be related to study treatment. INTERPRETATION: To our knowledge, this trial is the first phase 3 maintenance study in moderately to severely active ulcerative colitis to use infliximab as an active comparator. Although the study did not show statistical superiority for the primary endpoint, etrolizumab performed similarly to infliximab from a clinical viewpoint. FUNDING: F Hoffmann-La Roche.
- MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- bolesti na hrudi etiologie MeSH
- diagnostické techniky gastrointestinální klasifikace MeSH
- dítě * MeSH
- eozinofilní ezofagitida diagnóza terapie MeSH
- ezofagitida diagnóza etiologie klasifikace patologie MeSH
- gastroezofageální reflux diagnóza patofyziologie patologie terapie MeSH
- gastrointestinální látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nemoci * diagnóza klasifikace patologie terapie MeSH
- histologické techniky MeSH
- lidé MeSH
- monitorování jícnového pH metody MeSH
- nemoci žaludku diagnóza klasifikace MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- enterální výživa metody MeSH
- gastrointestinální látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léková kontraindikace MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- parenterální výživa metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Evidence on the safety of newer biologics during pregnancy is limited. We aimed to assess the safety of ustekinumab and vedolizumab treatment during gestation on pregnancy and infant outcome. Furthermore, we evaluated the placental transfer of these agents. METHODS: We performed a prospective, multicentre, observational study in consecutive women with inflammatory bowel disease exposed to ustekinumab or vedolizumab 2 months prior to conception or during pregnancy. Pregnancy, neonatal, and infant outcomes were evaluated and compared with the anti-tumour necrosis factor [TNF]-exposed control group. Drug levels were assessed in maternal and cord blood at delivery. RESULTS: We included 54 and 39 pregnancies exposed to ustekinumab and vedolizumab, respectively. In the ustekinumab group, 43 [79.9%] resulted in live births, and 11 [20.4%] led to spontaneous abortion. Thirty-five [89.7%] pregnancies on vedolizumab ended in a live birth, two [5.1%] in spontaneous, and two [5.1%] in therapeutic abortion. No significant difference in pregnancy outcome between either the vedolizumab or the ustekinumab group and controls was observed [p >0.05]. Similarly, there was no negative safety signal in the postnatal outcome of exposed children regarding growth, psychomotor development, and risk of allergy/atopy or infectious complications. The median infant-to-maternal ratio of ustekinumab levels was 1.67 and it was 0.59 in vedolizumab. CONCLUSIONS: Use of ustekinumab and vedolizumab in pregnancy seems to be safe, with favuorable pregnancy and postnatal infant outcomes. Placental transfer differed between these two drugs, with ustekinumab having similar and vedolizumab having inverse infant-to-maternal ratio of drug levels compared with anti-TNF preparations.
- MeSH
- gastrointestinální látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- inhibitory TNF škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- matka - expozice noxám MeSH
- novorozenec MeSH
- placenta MeSH
- prospektivní studie MeSH
- těhotenství MeSH
- ustekinumab * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek těhotenství MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- bakteriální infekce epidemiologie etiologie klasifikace přenos MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- gastroenteritida * diagnostické zobrazování epidemiologie etiologie klasifikace patologie terapie MeSH
- gastrointestinální látky klasifikace terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- průjem epidemiologie etiologie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Syndrom krátkého střeva (short bowel syndrome, SBS) je důsledkem redukce funkčně využitelné plochy střeva pod minimum schopné zajistit nutriční potřeby organismu. Zcela novou terapeutickou možností pro pacienty s SBS je farmakologická podpora adaptace střeva aplikací teduglutidu – analog glukagon-like peptidu 2 (GLP-2). Cílem léčby je možnost redukce objemu a kalorického obsahu parenterální výživy (PV), což vede ke snížení rizik komplikací PV. Text popisuje současné poznatky o účincích tohoto nového léčebného prostředku, shrnuje indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky léčby a aktuální konsenzuální doporučení pro sledování pacientů v průběhu terapie. Recentní práce prokázaly po 6 měsících terapie efektivitu u 85 % pacientů, u části pacientů může léčba vést až k dosažení nutriční autonomie a ukončení aplikace parenterální výživy. Se snížením objemu PV je spojeno zlepšení kvality života pacientů a jejich rodičů.
Teduglutide therapy in patients with short bowel syndrome Short bowel syndrome (SBS) is defined as malabsorption resulting from anatomical loss of a significant length of the small intestine, that is unable to provide the body's nutritional needs. A completely new therapeutic option for patients with SBS is a pharmacological support of intestinal adaptation by the administration of teduglutide - an analogue of glucagon-like peptide 2 (GLP-2). The article describes current knowledge about the effects of teduglutide, summarizes the indications, contraindications, side effects of treatment and current consensual recommendations for monitoring of patients during therapy. The goal of treatment with teduglutide is the reduction of the volume and caloric content of parenteral nutrition (PN), which leads to reduction in PN complications. In some patients the treatment may allow PN weaning. The reduction of PN volume is also associated with an improvement in the quality of life of patients and their parents.
- Klíčová slova
- teduglutid,
- MeSH
- dítě MeSH
- gastrointestinální látky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- parenterální výživa MeSH
- peptidy terapeutické užití MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 2 terapeutické užití MeSH
- syndrom krátkého střeva * terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
