BACKGROUND AND AIMS: Ulcerative proctitis [UP] is an uncommon presentation in paediatric patients with ulcerative colitis. We aimed to characterize the clinical features and natural history of UP in children, and to identify predictors of poor outcomes. METHODS: This was a retrospective study involving 37 sites affiliated with the IBD Porto Group of ESPGHAN. Data were collected from patients aged <18 years diagnosed with UP between January 1, 2016 and December 31, 2020. RESULTS: We identified 196 patients with UP (median age at diagnosis 14.6 years [interquartile range, IQR 12.5-16.0]), with a median follow-up of 2.7 years [IQR 1.7-3.8]. The most common presenting symptoms were bloody stools [95%], abdominal pain [61%] and diarrhoea [47%]. At diagnosis, the median paediatric ulcerative colitis activity index [PUCAI] score was 25 [IQR 20-35], but most patients exhibited moderate-severe endoscopic inflammation. By the end of induction, 5-aminosalicylic acid administration orally, topically or both resulted in clinical remission rates of 48%, 48%, and 73%, respectively. The rates of treatment escalation to biologics at 1, 3, and 5 years were 10%, 22%, and 43%, respectively. In multivariate analysis, the PUCAI score at diagnosis was significantly associated with initiation of systemic steroids, or biologics, and subsequent acute severe colitis events and inflammatory bowel disease-associated admission, with a score ≥35 providing an increased risk for poor outcomes. By the end of follow-up, 3.1% of patients underwent colectomy. Patients with UP that experienced proximal disease progression during follow-up [48%] had significantly higher rates of a caecal patch at diagnosis and higher PUCAI score by the end of induction, compared to those without progression. CONCLUSION: Paediatric patients with UP exhibit high rates of treatment escalation and proximal disease extension.
- MeSH
- biologické přípravky * terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- proktitida * diagnóza etiologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- ulcerózní kolitida * komplikace diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- kazuistiky MeSH
- multicentrická studie MeSH
BACKGROUND: The societal burden of inflammatory bowel diseases (IBD) is not well documented, and further studies are needed to quantify the costs of the disease state. Thus, the aim was to estimate the societal burden and identify its predictors. METHODS: A cross-sectional questionnaire-based study complemented by objective data from patient medical records was performed for patients with Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). RESULTS: We analyzed data from 161 patients (CD: 102, UC: 59). The overall work impairment reached 15.4%, 11.2% vs. 28.8% without/with self-reported symptoms (p = 0.006). Daily activity impairment was 19.3%, 14.1% vs. 35.6% (p < 0.001). The disability pension rate was 28%, 23% vs. 44% (p = 0.012). The total productivity loss due to absenteeism, presenteeism, and disability amounted to 7,673 €/patient/year, 6,018 vs. 12,354 €/patient/year (p = 0.000). Out-of-pocket costs amounted to 562 €/patient/year, 472 vs. 844 €/patient/year (p = 0.001). Self-reported symptoms were the strongest predictor of costs (p < 0.001). CONCLUSION: We found a high societal burden for IBD and a significant association between patient-reported disease symptoms and work disability, daily activity impairment, disability pensions, and out-of-pocket costs. Physician-reported disease activity is not a reliable predictor of costs except for out-of-pocket expenses.
- MeSH
- dospělí MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interpretace obrazu počítačem MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- umělá inteligence MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Ozanimod je modulátor receptorů pro sfingosin-1fosfát (S1P) selektivní k receptorům typu 1 a 5 (S1PR1 a S1PR5), zatímco vůči typům 2, 3 a 4 vykazuje afinitu minimální nebo žádnou. Je indikován pro léčbu relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy a ulcerózní kolitidy. U těchto nemocí prokázal dobrou účinnost i bezpečnostní profil. Jeho mechanismus účinku spočívá především ve snížení migrace lymfocytů do místa zánětu centrální nervové soustavy a střev. Podává se perorálně jedenkrát denně v udržovací dávce 0,92 mg, v úvodu léčby se používá týdenní režim eskalace dávky. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou lymfopenie, nazofaryngitidy a elevace jaterních enzymů. Významné lékové interakce mohou nastat při kombinaci s imunosupresivy a bradykardizujícími léky, a také s induktory cytochromu P450, CYP2C8.
Ozanimod is a modulator of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors selective for types 1 and 5 (S1PR1 and S1PR5), whereas it shows minimal or no affinity for types 2, 3 and 4. It is indicated for the treatment of reiapsing-remitting forms of multiple sclerosis and ulcerative colitis. It has shown good efficacy and safety profile in these diseases. Its mechanism of action is primarily to reduce the migration of lymphocytes to the site of inflammation in the central nervous system and intestine. It is administered orally once a day at a maintenance dose of 0.92 mg, with a weekly dose escalation regimen at the start of treatment. The most common adverse effects are lymphopenia, nasopharyngitis, and elevation of liver enzymes. Significant drug interactions may occur when combined with immunosuppressive and bradycardic drugs as well as with cytochrome P450, CYP2C8 inducers.
- Klíčová slova
- ozanimod,
- MeSH
- farmakokinetika MeSH
- inhibice migrace buněk účinky léků MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lékové interakce MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- receptory sfingosin-1-fosfátu * klasifikace terapeutické užití účinky léků MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza diagnóza farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Biologická terapie je v dnešní době léčebným standardem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na konvenční terapii, včetně kortikosteroidů a azathioprinu, nebo kteří tuto léčbu netolerují či je kontraindikována. Biosimilární infliximab (IFX) je pro léčbu idiopatických střevních zánětů (inflammatory bowel disease, IBD) v Evropské unii schválen od září 2013, do klinické praxe v České republice se dostal v roce 2015. V roce 2019 European Medicines Agency (EMA) povolila užívání biosimilárního infliximabu CT-P13 ve formě k subkutánnímu podávání ve všech indikacích původního přípravku. Kazuistické sdělení popisuje případ pacienta s těžkým průběhem ulcerózní kolitidy. Vysoká aktivita nemoci, selhání konvenční terapie a kortikodependence si u pacienta vyžádala zahájení biologické terapie biosimilárním IFX. Po počátečním vynikajícím léčebném účinku se po zhruba šesti měsících pacientův stav zhoršil, došlo k významnému snížení údolní koncentrace (trough level, TL) léčiva s významnou tvorbou protilátek. Na základě údajů o dosažení vyšších středních koncentrací IFX a nižší imunogenitě byla u pacienta zahájena léčba subkutánním IFX, která vedla k normalizaci protilátek, navýšení TL IFX a tím k opětovnému klinickému účinku.
Biologic therapy is a standard care for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who do not respond to conventional therapy or who are intolerant or contraindicated to including corticosteroids and azathioprine. Biosimilar infliximab (IFX) has been approved for a treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in the European Union since September 2013, and entered clinical practice in the Czech Republic in 2015. In 2019, the European Medicines Agency (EMA) approved a new formula of biosimilar infliximab CT-P13 for subcutaneous application in all indications of the original preparation. The case report describes a patient with a severe course of ulcerative colitis. High disease activity, failure of conventional therapy and corticodependency necessitated initiation of biologic therapy with biosimiLar IFX. After 6 months with an initial excellent therapeutic effect patient's condition worsened, there was a significant decrease in the trough Level (TL) of the drug with a significant formation of antibodies. Based on data on higher middle Levels of IFX and Lower immunogenicity patient was switched on subcutaneous IFX treatment, which Led to the normalization of antibodies, increase in TL IFX and improve of cLinicaL condition.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
BACKGROUND: Inflammatory bowel diseases (IBD) frequently manifest in pediatric age, but may have atypical clinical, histological and laboratory features. Their underlying immune pathophysiology is incompletely understood, rendering quick diagnosis followed by tailored therapy difficult. The tumor necrosis factor superfamily receptor CD30 has been proposed as a potential marker of ulcerative colitis (UC) and has also been associated with elevated Th2 helper T cells. METHODS: A cohort of pediatric patients with UC and Crohn's disease (CD) was evaluated for serum soluble CD30 (sCD30) using ELISA and expression of CD30 and subpopulations of Th1/Th2/Th17 lymphocytes in the gastrointestinal mucosa using flow cytometry (FCM). The dataset is supported by endoscopic and microscopic activity of the disease and basic laboratory markers of inflammation. RESULTS: The cohort consisted of 102 observations from 94 patients. sCD30 levels did not differ between patients with CD or UC. However, sCD30 levels correlated with levels of CRP, ESR, fecal calprotectin and albumin and also with clinical activity of the disease in patients with both UC and CD. FCM was not helpful in evaluation of mucosal CD30, which was lowly expressed and not associated with the diagnosis or disease activity. We show augmented Th2 and Th1/17 response in terminal ileum and right-sided colon and decreased Th1/17 response in left-sided colon of UC patients. T lymphocyte subsets were also affected by anti-TNF treatment and patients' age. CONCLUSIONS: Neither sCD30 nor mucosal CD30 expression was helpful in differentiating between UC and CD. sCD30 seems to reflect a degree of systemic inflammation and clinical activity in IBD.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- Crohnova nemoc * diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- idiopatické střevní záněty * komplikace MeSH
- inhibitory TNF MeSH
- lidé MeSH
- střevní sliznice patologie MeSH
- T-lymfocyty - podskupiny MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza MeSH
- zánět patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND & AIMS: The QUASAR Phase 2b Induction Study evaluated the efficacy and safety of guselkumab, an interleukin-23p19 subunit antagonist, in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (UC) with prior inadequate response and/or intolerance to corticosteroids, immunosuppressants, and/or advanced therapy. METHODS: In this double-blind, placebo-controlled, dose-ranging, induction study, patients were randomized (1:1:1) to receive intravenous guselkumab 200 or 400 mg or placebo at weeks 0/4/8. The primary endpoint was clinical response (compared with baseline, modified Mayo score decrease ≥30% and ≥2 points, rectal bleeding subscore ≥1-point decrease or subscore of 0/1) at week 12. Guselkumab and placebo week-12 clinical nonresponders received subcutaneous or intravenous guselkumab 200 mg, respectively, at weeks 12/16/20 (uncontrolled study period). RESULTS: The primary analysis population included patients with baseline modified Mayo scores ≥5 and ≤9 (intravenous guselkumab 200 mg, n = 101; 400 mg, n = 107; placebo, n = 105). Week-12 clinical response percentage was greater with guselkumab 200 mg (61.4%) and 400 mg (60.7%) vs placebo (27.6%; both P < .001). Greater proportions of guselkumab-treated vs placebo-treated patients achieved all major secondary endpoints (clinical remission, symptomatic remission, endoscopic improvement, histo-endoscopic mucosal improvement, and endoscopic normalization) at week 12. Among guselkumab week-12 clinical nonresponders, 54.3% and 50.0% of patients in the 200- and 400-mg groups, respectively, achieved clinical response at week 24. Safety was similar among guselkumab and placebo groups. CONCLUSIONS: Guselkumab intravenous induction was effective vs placebo in patients with moderately to severely active UC. Guselkumab was safe, and efficacy and safety were similar between guselkumab dose groups. CLINICALTRIALS: gov number: NCT04033445.
- MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- anemie etiologie MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- dítě MeSH
- heparin terapeutické užití MeSH
- hormony kůry nadledvin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infliximab terapeutické užití MeSH
- kolonoskopie metody MeSH
- lidé MeSH
- poruchy vědomí etiologie MeSH
- průjem etiologie MeSH
- trombóza nitrolebních žilních splavů etiologie farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- studie LUCENT-1, studie LUCENT-2, mirikizumab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- indukční chemoterapie MeSH
- interleukin-23 - podjednotka p19 antagonisté a inhibitory MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- udržovací chemoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou imunologicky zprostředkovaná systémová chronická zánětlivá onemocnění. Etiologie obou hlavních zástupců - ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CN) je neznámá a patogeneze obou nemocí je známa jen neúplně. Onemocnění je heterogenní, se širokým spektrem střevních i mimostřevních projevů. Incidence a prevalence idiopatických střevních zánětů vzrůstá a postihuje zejména mladé lidi v reproduktivním věku. Základem diagnózy idiopatických střevních zánětů je detailní anamnéza a kombinace klinických a biochemických vyšetření, vyšetření stolice, endoskopie a zobrazujících radiologických vyšetření (ultrazvuk - UZ, počítačová tomografie - CT a magnetická rezonance - MR). U suspektní IBD je k stanovení diagnózy vyžadována koloskopie s terminální ileoskopií s biopsiemi ze zánětlivě postižené i nepostižené sliznice. Nejčastěji stanovovaný serologický marker je C- reaktivní protein (CRP). Fekální marker kalprotektin (FC) má proti CRP vysokou senzitivitu. Průměrná doba stanovení diagnózy od vzniku symptomů trvá až 10 měsíců. Detailní anamnéza, provedení laboratorního vyšetření se stanovením CRP a fekálního kalprotektinu umožní praktickému lékaři odlišit pacienta s dráždivým tračníkem a správně a včas indikovat koloskopické vyšetření. Zvláštní pozornost je nutné věnovat rizikovým pacientům. U těchto rizikových pacientů je nutno používat časně vysoko účinné léky, aby nedošlo k trvalému poškození trávicí trubice. Tyto vysoce účinné léky - imunosupresiva, biologika a ostatní cílené léky - mohou mít nežádoucí účinky, s jejichž řešením se může praktický lékař setkat.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are immune-mediated systemic chronic inflammation. The etiology of the two main representatives - ulcerative colitis and Crohn's disease are unknown and the pathogenesis of both diseases is incomplete. The disease is heterogeneous, with a wide range of intestinal and extraintestinal manifestations. The incidence and prevalence of idiopathic intestinal inflammation are increasing and mainly affect young people of reproductive age. The diagnosis of idiopathic intestinal inflammation is based on a detailed history and a combination of clinical and biochemical examinations, stool tests, endoscopy, and cross-sectional radiological examinations (ultrasound, computed tomography - CT, and magnetic resonance - MR). Suspicious IBD is used to be diagnosed through a colonoscopy with terminal ileoscopy with a biopsy of the inflammatory and unaffected mucosa. C-reactive protein (CRP) is the most frequently determined serological marker. The fecal marker calprotectin (FC) has a high sensitivity in comparison with CRP. The average duration of diagnosis from the onset of symptoms to the diagnosis is up to 10 months. A detailed anamnesis, a laboratory examination with the determination of CRP and fecal calprotectin will enable the general practitioner to distinguish a patient with an irritable bowel syndrome and to correctly and timely indicate a colonoscopy examination. Special attention must be paid to high-risk patients. In patients at risk, highly effective drugs must be used to prevent permanent damage to the gastrointestinal tract. These highly effective drugs - immunosuppressants, biological therapy, and other small targeted drugs - can have side effects; which general practitioners can tackle with.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc dietoterapie farmakoterapie patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
